OBI-833/OBI-821:n arvioimiseksi yhdistelmänä ensimmäisen linjan erlotinibin kanssa potilailla, joilla on EGFR-mutaatio, globo-H-positiivinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (EGFR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 20 vuotta.
2. Patologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi ei-pienisoluisesta keuhkosyövästä, jonka vaihe on IIIB, IIIC, IVA tai IVB AJCC Cancer Staging Systemin 8. painoksen mukaan.
3. Kasvaimessa on eksonin 19 deleetio tai eksonin 21 L858R mutaatio EGFR:ssä, vahvistettu paikallisesti.
4. Potilaalla on oltava dokumentoitu Globo H H -pistemäärä vähintään 100 validoitua keskus-IHC-määritystä käyttäen.
5. Potilaan on täytynyt saada 3±1 kuukauden ensilinjan erlotinibihoitoa vakaalla annoksella 150 mg/vrk, hänen on täytynyt saavuttaa SD tai PR ennen satunnaistamista (tutkijan vahvistamana) ja hänen on täytynyt jatkaa erlotinibihoitoa annoksella 150 mg/vrk. päivä.
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST-version 1.1 mukainen kasvainleesio tutkijan arvioimana (paikallinen radiologisen kuvan arviointi).
7. Elinajanodote ≥ 6 kuukautta.
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

9. Elinten toimintaa koskevat vaatimukset – Koehenkilöillä on oltava riittävät elintoiminnot, kuten alla on määritelty:

   • AST/ALT ≤ 3X ULN (normaalin yläraja); AST/ALT ≤ 5X ULN maksametastaasien läsnä ollessa
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 X ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5X ULN
   • ANC ≥ 1 500 /µL
   • Verihiutaleet ≥ 100 000/µL
10. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja vähintään 2 kuukautta viimeisen OBI-833/OBI-821-annoksen jälkeen ja vähintään 2 viikkoa viimeisen erlotinibiannoksen jälkeen. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan henkilöitä, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli pysyvästi steriloituja, postmenopausaalisia). Postmenopausaalilla tarkoitetaan 12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.
11. Ymmärrä ja toimita kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas, jolla on keskushermoston etäpesäke.
2. Potilas, joka on raskaana tai imettää saapuessaan.
3. Potilas, jolla on pernan poisto.
4. Potilas, jolla on HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B -infektio tai aktiivinen hepatiitti C -infektio.
5. Potilas, jonka SARS-CoV-2-testi on positiivinen, ja se havaittiin tavallisella käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) seulonnassa.

6. Potilas, jolla on autoimmuuni- tai muu sairaus, joka vaatii IV/oraalisia steroideja tai immunosuppressiivisia tai immunomodulatorisia hoitoja.

   (esim. tyypin 1 nuorisodiabetes, nivelreuman vasta-ainepositiivinen, Gravesin tauti, Hashimoto-tyreoidiitti, lupus, skleroderma, systeeminen vaskuliitti, hemolyyttinen anemia, immuunivälitteinen trombosytopenia, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus ja psoriaasi).

7. Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet asteeseen 0 tai 1 (käytettäessä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versiota 5.0), lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja laboratorioarvoja, jotka on lueteltu sisällyttämiskriteereissä.
8. Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, follikulaarinen tai papillaarinen kilpirauhassyöpä) viiden vuoden aikana ennen satunnaistamista.
9. Potilas, jolla on jokin tunnettu hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien jatkuvat tai aktiiviset infektiot, oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA>2), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.

10. Hoito jollakin seuraavista hoidoista 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista:

    • Syövän vastaiset hoidot, mukaan lukien kemoterapia ja kohdennettu hoito (paitsi erlotinibi).
    • Sädehoito.
    • Immunoterapia, mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet, sytokiinit, interferonit ja tarkistuspisteestäjät.
    • Immunosuppressantit, mukaan lukien syklosporiini, rapamysiini, takrolimuusi, rituksimabi, alemtutsumabi, natalitsumabi ja syklofosfamidi.
    • Muut biologiset aineet, mukaan lukien G-CSF ja muut hematopoieettiset kasvutekijät.
    • Elävät heikennetyt rokotteet.
    • Suonensisäiset/oraaliset steroidit paitsi kertakäyttöinen profylaktinen käyttö TT/MRI-skannauksessa tai muu kertakäyttö hyväksytyissä käyttöaiheissa. Inhaloitavien ja paikallisten (paitsi pistoskohtaa) steroidien käyttö on sallittua.
    • Vaihtoehtoinen ja täydentävä lääke, joka voi vaikuttaa immuunijärjestelmään.
    • Muut tutkimuslääkkeet.
11. Potilaalla, jolla on pahanlaatuisesta kasvaimesta johtuva keuhkopussin effuusio ja/tai askites, joka vaatii paracenteesia 2 viikon välein tai useammin.
12. Potilaalla, jolla on tunnetusti vakavia allergioita (esim. anafylaksia) jollekin tutkimuslääkkeiden aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle.
13. Mikä tahansa muu syy, jonka vuoksi tutkija katsoo, että potilas ei sovellu tutkimukseen.