Ocena OBI-833/OBI-821 w skojarzeniu z erlotynibem pierwszego rzutu u pacjentów z mutacją EGFR, dodatnim wynikiem Globo H, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (EGFR)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 20 lat.
2. Potwierdzone patologicznie lub cytologicznie rozpoznanie niedrobnokomórkowego raka płuca w stopniu zaawansowania IIIB, IIIC, IVA lub IVB według AJCC Cancer Staging System, wydanie 8.
3. Guz zawiera delecję eksonu 19 lub mutację eksonu 21 L858R w EGFR, potwierdzoną lokalnie.
4. Pacjent musi mieć udokumentowany wynik Globo H H wynoszący co najmniej 100 przy użyciu zwalidowanego centralnego testu IHC.
5. Pacjent musi być leczony erlotynibem pierwszego rzutu przez 3 ± 1 miesiąc w stałej dawce 150 mg/dobę, osiągnąć SD lub PR przed randomizacją (co potwierdził badacz) i planować kontynuację leczenia erlotynibem w dawce 150 mg/dobę. dzień.
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana guza zgodnie z RECIST wersja 1.1 w ocenie badacza (lokalna ocena obrazu radiologicznego).
7. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

9. Wymagania dotyczące funkcji narządów — badani muszą mieć odpowiednie funkcje narządów, jak określono poniżej:

   • AST/ALT ≤ 3X GGN (górna granica normy); AST/ALT ≤ 5X GGN w obecności przerzutów do wątroby
   • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 X GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5X GGN
   • ANC ≥ 1500 /µl
   • Płytki krwi ≥ 100 000/µl
10. Wszystkie kwalifikujące się pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia badanego leku i przez co najmniej 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki OBI-833/OBI-821 oraz przez co najmniej 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki erlotynibu. Do badania można włączyć pacjentki, które nie mogą zajść w ciążę (tj. trwale wysterylizowane, po menopauzie). Okres pomenopauzalny definiuje się jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej.
11. Zrozum i przedstaw pisemny dokument świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent z przerzutami do OUN.
2. Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią przy wejściu.
3. Pacjent ze splenektomią.
4. Pacjent z zakażeniem wirusem HIV, czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
5. Pacjent z pozytywnym wynikiem testu na obecność SARS-CoV-2 wykrytego za pomocą standardowej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) podczas badania przesiewowego.

6. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi lub innymi zaburzeniami wymagającymi dożylnych/doustnych sterydów lub terapii immunosupresyjnych lub immunomodulujących.

   (np. cukrzyca młodzieńcza typu 1, przeciwciała dodatnie dla reumatoidalnego zapalenia stawów, choroba Gravesa-Basedowa, zapalenie tarczycy Hashimoto, toczeń, twardzina skóry, układowe zapalenie naczyń, niedokrwistość hemolityczna, trombocytopenia o podłożu immunologicznym, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i łuszczyca).

7. Nierozwiązane toksyczności po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące do stopnia 0 lub 1 (przy użyciu wspólnych kryteriów terminologii dotyczących zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] wersja 5.0), z wyjątkiem łysienia i wartości laboratoryjnych wymienionych w kryteriach włączenia.
8. Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy, raka pęcherzykowego lub brodawkowatego tarczycy) w ciągu 5 lat przed randomizacją.
9. Pacjent z jakąkolwiek znaną niekontrolowaną chorobą współistniejącą, w tym trwającą lub czynną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca (NYHA>2), niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

10. Leczenie dowolną z następujących terapii w ciągu 4 tygodni przed randomizacją:

    • Terapie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapia i terapia celowana (z wyjątkiem erlotynibu).
    • Radioterapia.
    • Immunoterapia, w tym przeciwciała monoklonalne, cytokiny, interferony i inhibitory punktów kontrolnych.
    • Leki immunosupresyjne, w tym cyklosporyna, rapamycyna, takrolimus, rytuksymab, alemtuzumab, natalizumab i cyklofosfamid.
    • Inne leki biologiczne, w tym G-CSF i inne hematopoetyczne czynniki wzrostu.
    • Żywe atenuowane szczepionki.
    • Sterydy dożylne/doustne z wyjątkiem jednorazowego zastosowania profilaktycznego w badaniu CT/MRI lub innego jednorazowego zastosowania w zatwierdzonych wskazaniach. Dozwolone jest stosowanie sterydów wziewnych i miejscowych (z wyjątkiem miejsca wstrzyknięcia).
    • Medycyna alternatywna i komplementarna, która może wpływać na układ odpornościowy.
    • Inne leki eksperymentalne.
11. Pacjent z wysiękiem opłucnowym i/lub wodobrzuszem z powodu nowotworu wymagającego paracentezy co 2 tygodnie lub częściej.
12. Osoby z jakąkolwiek znaną poważną alergią (np. anafilaksją) na jakiekolwiek aktywne lub nieaktywne składniki badanych leków.
13. Każdy inny powód, dla którego badacz uzna, że ​​pacjent nie nadaje się do badania.