Para evaluar OBI-833/OBI-821 en combinación con erlotinib de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación de EGFR, Globo H positivo, localmente avanzado o metastásico (EGFR)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 20 años.
2. Diagnóstico confirmado por patología o citología de cáncer de pulmón de células no pequeñas cuyo estadio es IIIB, IIIC, IVA o IVB según el sistema de estadificación del cáncer del AJCC, 8.ª edición.
3. El tumor alberga una deleción del exón 19 o una mutación L858R del exón 21 en EGFR, confirmada localmente.
4. El paciente debe tener una puntuación Globo H H documentada de al menos 100 utilizando un ensayo IHC central validado.
5. El paciente debe haber recibido 3±1 meses de tratamiento de primera línea con erlotinib en una dosis estable de 150 mg/día, haber alcanzado SD o PR antes de la aleatorización (según lo confirmado por el investigador) y planear continuar el tratamiento con erlotinib a 150 mg/día. día.
6. Al menos una lesión tumoral medible según RECIST versión 1.1 evaluada por el investigador (evaluación de imagen radiológica local).
7. Esperanza de vida ≥ 6 meses.
8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

9. Requisitos de función de órganos: los sujetos deben tener funciones de órganos adecuadas como se define a continuación:

   • AST/ALT ≤ 3X ULN (límite superior de lo normal); AST/ALT ≤ 5X LSN en presencia de metástasis hepáticas
   • Bilirrubina total ≤ 2,0 X LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5X LSN
   • RAN ≥ 1500 /µL
   • Plaquetas ≥ 100.000/µL
10. Todas las pacientes elegibles en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento del estudio y durante al menos 2 meses después de la última dosis de OBI-833/OBI-821 y durante al menos 2 semanas después de la última dosis de erlotinib. Los sujetos que no están en edad fértil (es decir, esterilizados permanentemente, posmenopáusicos) pueden incluirse en el estudio. Posmenopáusica se define como 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa.
11. Comprender y proporcionar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales.

Criterio de exclusión:

1. Paciente que tiene metástasis en el SNC.
2. Paciente que está embarazada o amamantando al ingreso.
3. Paciente con esplenectomía.
4. Paciente con infección por VIH, infección por hepatitis B activa o infección por hepatitis C activa.
5. Paciente con un resultado positivo en la prueba de SARS-CoV-2 detectado mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa estándar (RT-PCR) en la selección.

6. Paciente con cualquier trastorno autoinmune o de otro tipo que requiera esteroides intravenosos/orales o terapias inmunosupresoras o inmunomoduladoras.

   (p. ej., diabetes mellitus juvenil tipo 1, anticuerpos positivos para artritis reumatoide, enfermedad de Graves, tiroiditis de Hashimoto, lupus, esclerodermia, vasculitis sistémica, anemia hemolítica, trombocitopenia inmunomediada, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y psoriasis).

7. Toxicidades no resueltas de la terapia anticancerígena previa, definidas como no resueltas a Grado 0 o 1 (usando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] versión 5.0), excepto la alopecia y los valores de laboratorio enumerados en los criterios de inclusión.
8. Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de tiroides folicular o papilar) en los 5 años anteriores a la aleatorización.
9. Paciente con cualquier enfermedad comórbida no controlada conocida, incluidas infecciones en curso o activas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA>2), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

10. Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización:

    • Terapias contra el cáncer, incluida la quimioterapia y la terapia dirigida (excepto erlotinib).
    • Radioterapia.
    • Inmunoterapia, incluidos anticuerpos monoclonales, citocinas, interferones e inhibidores de puntos de control.
    • Inmunosupresores, incluidos ciclosporina, rapamicina, tacrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab y ciclofosfamida.
    • Otros productos biológicos, incluidos G-CSF y otros factores de crecimiento hematopoyéticos.
    • Vacunas vivas atenuadas.
    • Esteroides intravenosos/orales excepto uso profiláctico único en tomografía computarizada/resonancia magnética u otro uso único en indicaciones aprobadas. Se permite el uso de esteroides inhalados y tópicos (excepto en el lugar de la inyección).
    • Medicina alternativa y complementaria que puede afectar el sistema inmunológico.
    • Otros fármacos en investigación.
11. Sujeto con derrame pleural y/o ascitis, por malignidad, que requiera paracentesis cada 2 semanas o con mayor frecuencia.
12. Sujeto con cualquier alergia grave conocida (por ejemplo, anafilaxia) a cualquier ingrediente activo o inactivo en los medicamentos del estudio.
13. Cualquier otra razón por la que el investigador considere que el paciente no es apto para el estudio.