Avaliar OBI-833/OBI-821 em combinação com Erlotinibe de primeira linha em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação no EGFR, globo H positivo, localmente avançado ou metastático (EGFR)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 20 anos.
2. Diagnóstico patológico ou citologicamente confirmado de câncer de pulmão de células não pequenas cujo estágio é IIIB, IIIC, IVA ou IVB de acordo com o AJCC Cancer Staging System, 8ª edição.
3. O tumor abriga uma deleção do exon 19 ou mutação do exon 21 L858R no EGFR, confirmada localmente.
4. O paciente deve ter um escore Globo H H documentado de pelo menos 100 usando um ensaio IHC central validado.
5. O paciente deve ter recebido 3±1 meses de terapia de primeira linha com erlotinibe sob uma dosagem estável de 150 mg/dia, ter atingido SD ou PR antes da randomização (conforme confirmado pelo investigador) e planejar continuar o tratamento com erlotinibe em 150 mg/ dia.
6. Pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com RECIST versão 1.1 conforme avaliado pelo Investigador (avaliação de imagem radiológica local).
7. Expectativa de vida ≥ 6 meses.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

9. Requisitos de Função de Órgãos - Os indivíduos devem ter funções de órgãos adequadas, conforme definido abaixo:

   • AST/ALT ≤ 3X LSN (limite superior do normal); AST/ALT ≤ 5X LSN na presença de metástases hepáticas
   • Bilirrubina total ≤ 2,0 X LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5X LSN
   • CAN ≥ 1.500 /µL
   • Plaquetas ≥ 100.000/µL
10. Todas as pacientes elegíveis com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento do estudo e por pelo menos 2 meses após a última dose de OBI-833/OBI-821 e por pelo menos 2 semanas após a última dose de erlotinibe. Sujeitos sem potencial para engravidar (ou seja, permanentemente esterilizados, pós-menopáusicos) podem ser incluídos no estudo. A pós-menopausa é definida como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa.
11. Entenda e forneça um documento de consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais.

Critério de exclusão:

1. Paciente com metástase no SNC.
2. Paciente que está grávida ou amamentando na entrada.
3. Paciente com esplenectomia.
4. Paciente com infecção por HIV, infecção ativa por hepatite B ou infecção ativa por hepatite C.
5. Paciente com resultado de teste positivo para SARS-CoV-2 detectado por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa padrão (RT-PCR) na triagem.

6. Paciente com quaisquer distúrbios autoimunes ou outros que requeiram esteróides IV/orais ou terapias imunossupressoras ou imunomoduladoras.

   (por exemplo, diabetes mellitus juvenil tipo 1, anticorpo positivo para artrite reumatoide, doença de Graves, tireoidite de Hashimoto, lúpus, esclerodermia, vasculite sistêmica, anemia hemolítica, trombocitopenia imunomediada, doença de Crohn, colite ulcerativa e psoríase).

7. Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para Grau 0 ou 1 (usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versão 5.0), exceto para alopecia e valores laboratoriais listados nos critérios de inclusão.
8. História de outras malignidades (exceto carcinoma de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo uterino, câncer folicular ou papilar da tireoide) nos 5 anos anteriores à randomização.
9. Paciente com qualquer doença comórbida não controlada conhecida, incluindo infecções contínuas ou ativas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA>2), angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

10. Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias dentro de 4 semanas antes da randomização:

    • Terapias anticancerígenas, incluindo quimioterapia e terapia direcionada (exceto erlotinibe).
    • Radioterapia.
    • Imunoterapia, incluindo anticorpos monoclonais, citocinas, interferons e inibidores de checkpoint.
    • Imunossupressores, incluindo ciclosporina, rapamicina, tacrolimo, rituximabe, alemtuzumabe, natalizumabe e ciclofosfamida.
    • Outros biológicos, incluindo G-CSF e outros fatores de crescimento hematopoiéticos.
    • Vacinas vivas atenuadas.
    • Esteroides IV/orais, exceto uso profilático único em tomografia computadorizada/ressonância magnética ou outro uso único em indicações aprovadas. O uso de esteroides inalatórios e tópicos (exceto no local da injeção) é permitido.
    • Medicina alternativa e complementar que pode afetar o sistema imunológico.
    • Outros medicamentos experimentais.
11. Sujeito com derrame pleural e/ou ascite, por malignidade, necessitando de paracentese a cada 2 semanas ou mais frequentemente.
12. Sujeito com qualquer alergia grave conhecida (por exemplo, anafilaxia) a qualquer ingrediente ativo ou inativo nos medicamentos do estudo.
13. Qualquer outro motivo pelo qual o investigador considere o paciente inadequado para o estudo.