Om OBI-833/OBI-821 te evalueren in combinatie met eerstelijns erlotinib bij patiënten met EGFR-gemuteerde, Globo H-positieve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (EGFR)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 20 jaar.
2. Pathologisch of cytologisch bevestigde diagnose van niet-kleincellige longkanker waarvan het stadium IIIB, IIIC, IVA of IVB is volgens het AJCC Cancer Staging System, 8e editie.
3. De tumor herbergt een exon 19-deletie of exon 21 L858R-mutatie in EGFR, lokaal bevestigd.
4. Patiënt moet een gedocumenteerde Globo H H-score van ten minste 100 hebben met behulp van een gevalideerde centrale IHC-assay.
5. Patiënt moet 3 ± 1 maand eerstelijnsbehandeling met erlotinib hebben gekregen met een stabiele dosering van 150 mg/dag, SD of PR hebben bereikt vóór randomisatie (zoals bevestigd door de onderzoeker) en van plan zijn de behandeling met erlotinib voort te zetten met 150 mg/dag. dag.
6. Ten minste één meetbare tumorlaesie volgens RECIST versie 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker (plaatselijke radiologische beeldbeoordeling).
7. Levensverwachting ≥ 6 maanden.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.

9. Vereisten voor orgaanfuncties - Onderwerpen moeten adequate orgaanfuncties hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • ASAT/ALAT ≤ 3X ULN (bovengrens van normaal); ASAT/ALAT ≤ 5X ULN in aanwezigheid van levermetastasen
   • Totaal bilirubine ≤ 2,0 X ULN
   • Serumcreatinine ≤ 1,5X ULN
   • ANC ≥ 1.500 /µL
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
10. Alle in aanmerking komende patiënten die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis OBI-833/OBI-821 en gedurende ten minste 2 weken na de laatste dosis erlotinib. Onderwerpen die niet zwanger kunnen worden (d.w.z. permanent gesteriliseerd, postmenopauzaal) kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak.
11. Begrijp en verstrek een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument volgens de richtlijnen van de instelling.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt met uitzaaiingen in het CZS.
2. Patiënt die bij binnenkomst zwanger is of borstvoeding geeft.
3. Patiënt met splenectomie.
4. Patiënt met HIV-infectie, actieve hepatitis B-infectie of actieve hepatitis C-infectie.
5. Patiënt met een positief testresultaat voor SARS-CoV-2 gedetecteerd door standaard reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (RT-PCR) bij screening.

6. Patiënt met een auto-immuunziekte of andere aandoening die IV/orale steroïden of immunosuppressieve of immunomodulerende therapieën vereist.

   (bijv. type 1 diabetes mellitus met jeugdig begin, antilichaampositief voor reumatoïde artritis, ziekte van Graves, Hashimoto-thyreoïditis, lupus, sclerodermie, systemische vasculitis, hemolytische anemie, immuungemedieerde trombocytopenie, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa en psoriasis).

7. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost tot graad 0 of 1 (gebruikmakend van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versie 5.0), behalve voor alopecia en laboratoriumwaarden vermeld in de opnamecriteria.
8. Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten (behalve niet-melanoom huidcarcinoom, carcinoma in situ van de baarmoederhals, folliculaire of papillaire schildklierkanker) binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie.
9. Patiënt met een bekende ongecontroleerde comorbide ziekte, waaronder aanhoudende of actieve infecties, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA>2), onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

10. Behandeling met een van de volgende therapieën binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie:

    • Behandelingen tegen kanker, waaronder chemotherapie en gerichte therapie (behalve erlotinib).
    • Radiotherapie.
    • Immunotherapie, waaronder monoklonale antilichamen, cytokines, interferonen en checkpoint-remmers.
    • Immunosuppressiva, waaronder ciclosporine, rapamycine, tacrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab en cyclofosfamide.
    • Andere biologische geneesmiddelen, waaronder G-CSF en andere hematopoëtische groeifactoren.
    • Levende verzwakte vaccins.
    • IV/orale steroïden behalve eenmalig profylactisch gebruik bij CT/MRI-scan of ander eenmalig gebruik bij goedgekeurde indicaties. Gebruik van inhalatie- en topische (behalve op de injectieplaats) steroïden is toegestaan.
    • Alternatieve en complementaire geneeswijzen die het immuunsysteem kunnen aantasten.
    • Andere geneesmiddelen in onderzoek.
11. Proefpersoon met pleurale effusies en/of ascites, als gevolg van maligniteit, die elke 2 weken of vaker paracentese vereist.
12. Proefpersoon met bekende ernstige allergieën (bijv. anafylaxie) voor actieve of inactieve ingrediënten in de onderzoeksgeneesmiddelen.
13. Elke andere reden waarom de onderzoeker de patiënt ongeschikt acht voor het onderzoek.