En relativ biotilgængelighedsundersøgelse, der evaluerer to nye Encorafenib-formuleringer (ERBA)
24. juli 2023 opdateret af: Pfizer
EN FASE 1, RANDOMISERET, ÅBEN LABEL UNDERSØGELSE I SUNDE DELTAGERE FOR AT EStimere BIOTILGÆNGELIGHEDEN AF TO NYE ENCORAFENIB FORMULERINGER I FORHOLD TIL DEN NUVÆRENDE FORMULERING OG FOR AT VURDERE EFFEKTET AF EN PROBITON-PUMPINAC.
Relativ biotilgængelighedsundersøgelse for at evaluere farmakokinetikken af to nye encorafenib-formuleringer
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
For at mindske størrelsen af den nuværende formulerede encorafenib-kapsel og forbedre den fysiske stabilitet, er der udviklet 2 nye encorafenib-tabletformuleringer.
Denne undersøgelse har til formål at udvælge den optimale tabletformulering til kommercialisering baseret på tabletfarmakokinetikken.
En foreløbig vurdering af effekten af en protonpumpehæmmer på farmakokinetikken af de 2 encorafenib-tabletformuleringer vil også blive udført for at hjælpe med formuleringsvalget.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagerne skal være mænd eller kvinder i ikke-fertil alder på 18 år eller ældre, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke.
- Mandlige og kvindelige deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning.
- Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.
- Kropsmasseindeks på 17,5 til 30,5 kg/kvadratmeter; og en kropsvægt >50 kg (110 lb).
- I stand til at give underskrevet informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i det informerede samtykkedokument og protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom. Bevis for enhver aktiv og ukontrolleret bakteriel eller viral infektion.
- Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi).
- Anamnese med human immundefektvirusinfektion, hepatitis B eller hepatitis C; positiv test for humant immundefektvirus, Hepatitis B overfladeantigen, Hepatitis B kerneantistof eller hepatitis C virusantistof. Hepatitis B-vaccination er tilladt.
- Positiv COVID-19 test ved første indlæggelse.
- Andre medicinske eller psykiatriske tilstande, abnormiteter i laboratorieprøver, andre tilstande eller situationer relateret til COVID-19-pandemi eller, efter investigatorens vurdering, gør deltageren upassende til undersøgelsen.
- Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin inden for 7 dage før den første dosis af encorafenib med undtagelse af moderate/potente CYP3A-inducere, som er forbudt inden for 14 dage plus 5 halveringstider før den første dosis.
- Anamnese med kendt følsomhed over for rabeprazol, substituerede benzimidazoler eller over for enhver komponent i rabeprazol-formuleringen.
- Tidligere administration med et forsøgsprodukt (lægemiddel eller vaccine) inden for 30 dage.
- Kendt overfølsomhed over for encorafenib eller dets hjælpestoffer.
- En positiv urinmedicin eller cotinintest.
- Screening af liggende blodtryk ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile.
- Baseline standard 12 elektrokardiogram, der viser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater.
- Aspartattransaminase- eller alaninaminotransferaseniveau ≥ 1,5 × øvre normalgrænse.
- Totalt bilirubinniveau ≥1,5 × øvre normalgrænse.
- Estimeret glomerulær filtrationshastighed <60 ml/min/1,73 m2
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fire perioders behandlingssekvens: PPI-effekt
Deltagerne vil modtage en enkelt encorafenibdosisformulering, en enkelt encorafenibdosis af den formulerede kapsel (CAP) og en enkelt encorafenibdosis af formuleringen efter administration af 20 mg rabeprazol hver aften i 5 dage.
|
En enkelt encorafenibdosis af CAP-formuleringen
første formulering
anden formulering
Protonpumpehæmmer
|
|
Eksperimentel: Fire perioders behandlingssekvens: PPI-effekt Anden formulering
Deltagerne vil modtage en enkelt encorafenibdosis af den anden formulering, en enkelt encorafenibdosis af den anden formulering, en enkelt encorafenibdosis af den formulerede kapsel (CAP) og en enkelt encorafenibdosis af den anden formulering efter administration af 20 mg rabeprazol hver aften i 5 dage.
|
En enkelt encorafenibdosis af CAP-formuleringen
første formulering
anden formulering
Protonpumpehæmmer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid (AUCinf) efter enkelt orale doser af encorafenib 75 mg alene og med rabeprazol
Tidsramme: Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer efter dosis
|
AUCinf for encorafenib eMCC, eMCCL og CAP formuleringer (75 mg, enkeltdosis administration) og for encorafenib eMCC og eMCCL formuleringer (75 mg, enkelt dosis administration) efter 5 dage med rabeprazol 20 mg dagligt blev beregnet ved AUClast + (Clast/kel) ), hvor AUClast var arealet under plasmakoncentrations-tidsprofilen fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration, Clast var den forudsagte plasmakoncentration på det sidste kvantificerbare tidspunkt estimeret ud fra den log-lineære regressionsanalyse, og kel var førsteordens eliminering hastighedskonstant.
|
Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer efter dosis
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) efter enkelt orale doser af Encorafenib 75 mg alene og sammen med rabeprazol
Tidsramme: Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer efter dosis
|
Cmax for encorafenib eMCC, eMCCL og CAP formuleringer (75 mg, enkeltdosis administration) og for encorafenib eMCC og eMCCL formuleringer (75 mg, enkelt dosis administration) efter 5 dage med rabeprazol 20 mg dagligt blev observeret direkte fra data.
|
Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer efter dosis
|
|
Område under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) efter enkelt orale doser af encorafenib 75 mg alene og med rabeprazol
Tidsramme: Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer efter dosis
|
AUClast for encorafenib eMCC-, eMCCL- og CAP-formuleringer (75 mg, enkeltdosisadministration) og for encorafenib-eMCC- og eMCCL-formuleringer (75 mg, enkeltdosisadministration) efter 5 dage med rabeprazol 20 mg dagligt blev beregnet ved hjælp af lineær/log trapezmetoden.
|
Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til Cmax (Tmax) efter orale enkeltdoser af Encorafenib 75 mg alene og sammen med Rabeprazol
Tidsramme: Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer efter dosis
|
Tmax for encorafenib eMCC, eMCCL og CAP formuleringer (75 mg, enkeltdosis administration) og for encorafenib eMCC og eMCCL formuleringer (75 mg, enkelt dosis administration) efter 5 dage med rabeprazol 20 mg dagligt blev observeret direkte fra data som tidspunkt for første gang Hændelse.
|
Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer efter dosis
|
|
Terminal halveringstid (t½) efter orale enkeltdoser af Encorafenib 75 mg alene og sammen med rabeprazol
Tidsramme: Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer efter dosis
|
t½ for encorafenib eMCC, eMCCL og CAP formuleringer (75 mg, enkeltdosis administration) og for encorafenib eMCC og eMCCL formuleringer (75 mg, enkelt dosis administration) efter 5 dage med rabeprazol 20 mg dagligt blev beregnet ved Loge(2)/kel , hvor kel er terminalfasehastighedskonstanten beregnet ved en lineær regression af den log-lineære koncentrationstidskurve.
|
Dag 1 før dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer efter dosis
|
|
Tilsyneladende clearance (CL/F) efter orale enkeltdoser af Encorafenib 75 mg alene og sammen med rabeprazol
Tidsramme: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer efter dosis
|
CL/F for encorafenib eMCC, eMCCL og CAP formuleringer (75 mg, enkeltdosis administration) og for encorafenib eMCC og eMCCL formuleringer (75 mg, enkelt dosis administration) efter 5 dage med rabeprazol 20 mg dagligt blev beregnet ved dosis/AUCinf efter oral dosis.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer efter dosis
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) efter orale enkeltdoser af Encorafenib 75 mg alene og sammen med Rabeprazol
Tidsramme: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer efter dosis
|
Vz/F for encorafenib eMCC, eMCCL og CAP formuleringer (75 mg, enkeltdosis administration) og for encorafenib eMCC og eMCCL formuleringer (75 mg, enkelt dosis administration) efter 5 dage med rabeprazol 20 mg dagligt blev beregnet ved dosis/(AUCinf) * kel) efter oral dosis.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer efter dosis
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline op til dag 28 efter den sidste encorafenibdosis (studiets samlede varighed var ca. 60 dage fra baseline)
|
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der var midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
En alvorlig bivirkning (SAE) blev defineret som en AE: 1. resulterede i død, 2. var livstruende, 3. krævede indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, 4. resulterede i vedvarende funktionsnedsættelse, 5. var en medfødt anomali /fødselsdefekt, eller anses for at være en vigtig medicinsk begivenhed.
Eventuelle bivirkninger, der opstod efter behandlingsstart, blev betragtet som behandlingsfremkaldende bivirkninger (TEAE).
Hændelser, der opstod under opfølgning inden for forsinkelsestiden på op til 28 dage efter den sidste encorafenib-dosis, blev talt som opstået behandling og tilskrevet den sidste behandling, der blev taget.
Hændelser, der opstod i udvaskningsperioden (op til 28 dage fra sidste behandling) mellem undersøgelsesperioderne blev talt som behandling, der opstod og tilskrevet den tidligere behandling, der blev taget.
|
Baseline op til dag 28 efter den sidste encorafenibdosis (studiets samlede varighed var ca. 60 dage fra baseline)
|
|
Antal deltagere med abnormiteter i laboratorieprøver uden hensyntagen til baseline abnormitet
Tidsramme: Baseline og ved tidlig seponering eller efter investigators skøn (undersøgelsens samlede varighed var ca. 60 dage fra baseline)
|
Hæmatologiske, klinisk kemi (serum) og urinalyse sikkerhedstests blev vurderet i forhold til kriterierne specificeret i sponsorrapporteringsstandarderne.
Vurderingen tog ikke højde for, om hver deltagers baseline-testresultat var inden for eller uden for laboratoriereferenceområdet for den pågældende laboratorieparameter.
Baselinemålingen for sikkerhedslaboratorietests for alle perioder var førdosismålingen på dag -1 i periode 1.
Kun de kategorier, hvor mindst 1 deltager havde data, blev rapporteret.
|
Baseline og ved tidlig seponering eller efter investigators skøn (undersøgelsens samlede varighed var ca. 60 dage fra baseline)
|
|
Antal deltagere, der opfylder kategoriske kriterier for vitale tegn
Tidsramme: Baseline, 0 og 2 timer efter dosis i hver periode og ved tidlig seponering (studiets samlede varighed var ca. 60 dage fra baseline)
|
Rygliggende blodtryk (BP) og pulsfrekvens (PR) blev målt på angivne tidspunkter.
For periode 1 til 3 var baseline-målingen førdosis-målingen på dag -1 i hver periode.
For periode 4 var baseline-målingen førdosis-målingen på dag -1 i periode 3. De rapporterede kategorier omfattede: systolisk blodtryk (SBP)>=90 mmHg; ændring fra baseline (CFB) i SBP>=30 mmHg; diastolisk blodtryk (DBP) <50 mmHg; CFB i DBP>=20 mmHg; PR<40 slag i minuttet (bpm) eller PR>120bpm.
Kun de kategorier, hvori mindst 1 deltager havde data, blev angivet.
|
Baseline, 0 og 2 timer efter dosis i hver periode og ved tidlig seponering (studiets samlede varighed var ca. 60 dage fra baseline)
|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Baseline, 0 og 2 timer efter dosis i hver periode og ved tidlig seponering (studiets samlede varighed var ca. 60 dage fra baseline)
|
Absolutte værdier og ændringer fra baseline i PR, QT, QRS, hjertefrekvens og QTcF blev opsummeret efter protokol foruddefinerede kategoriseringskriterium.
QTcF blev udledt ved hjælp af Fridericias pulskorrektionsformel.
For hver periode blev tredobbelte EKG'er udført før dosis på dag 1; alle andre EKG-målinger var enkelt-EKG'er.
Baseline-EKG-værdien var gennemsnittet af de tredobbelte EKG-målinger indsamlet før dosisadministration på dag 1. Ændringer fra baseline blev defineret som ændringen mellem postdosis-EKG-målingen og det afledte baseline-EKG.
|
Baseline, 0 og 2 timer efter dosis i hver periode og ved tidlig seponering (studiets samlede varighed var ca. 60 dage fra baseline)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. september 2022
Studieafslutning (Faktiske)
30. september 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. juli 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. juli 2022
Først opslået (Faktiske)
6. juli 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
23. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. juli 2023
Sidst verificeret
1. juli 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- C4221024
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks.
protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser.
Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .