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Une étude de biodisponibilité relative évaluant deux nouvelles formulations d'encorafenib (ERBA)

24 juillet 2023 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE DE PHASE 1, RANDOMISÉE ET EN OUVERT CHEZ DES PARTICIPANTS EN BONNE SANTÉ POUR ESTIMER LA BIODISPONIBILITÉ DE DEUX NOUVELLES FORMULATIONS D'ENCORAFENIB PAR RAPPORT À LA FORMULATION ACTUELLE ET POUR ÉVALUER L'EFFET D'UN INHIBITEUR DE LA POMPE À PROTONS SUR LA PHARMACOCINÉTIQUE DU PLASMA DE L'ENCORAFENIB

Étude de biodisponibilité relative pour évaluer la pharmacocinétique de deux nouvelles formulations d'encorafenib

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Afin de réduire la taille de la capsule d'encorafenib actuellement formulée et d'améliorer la stabilité physique, 2 nouvelles formulations de comprimés d'encorafenib ont été développées.

Cette étude vise à sélectionner la formulation de comprimé optimale pour la commercialisation sur la base de la pharmacocinétique du comprimé.

Une évaluation préliminaire de l'effet d'un inhibiteur de la pompe à protons sur la pharmacocinétique des 2 formulations de comprimés d'encorafenib sera également menée pour aider à la sélection de la formulation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
        • New Haven Clinical Research Unit

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants doivent être des hommes ou des femmes en âge de procréer et âgés de 18 ans ou plus, inclusivement, au moment de la signature du document de consentement éclairé.
  • Participants masculins et féminins qui sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
  • Les participants qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie et aux autres procédures d'étude.
  • Indice de masse corporelle de 17,5 à 30,5 kg/mètre carré ; et un poids corporel> 50 kg (110 lb).
  • Capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le document de consentement éclairé et le protocole.

Critère d'exclusion:

  • Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative. Preuve de toute infection bactérienne ou virale active et incontrôlée.
  • Toute affection pouvant affecter l'absorption du médicament (p. ex., gastrectomie, cholécystectomie).
  • Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, d'hépatite B ou d'hépatite C ; test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de base de l'hépatite B ou l'anticorps du virus de l'hépatite C. La vaccination contre l'hépatite B est autorisée.
  • Test COVID-19 positif à la première admission.
  • Autres conditions médicales ou psychiatriques, anomalies des tests de laboratoire, autres conditions ou situations liées à la pandémie de COVID-19 ou, selon le jugement de l'investigateur, rendent le participant inapproprié pour l'étude.
  • Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre dans les 7 jours précédant la première dose d'encorafenib, à l'exception des inducteurs modérés/puissants du CYP3A qui sont interdits dans les 14 jours plus 5 demi-vies avant la première dose.
  • Antécédents de sensibilité connue au rabéprazole, aux benzimidazoles substitués ou à tout composant de la formulation du rabéprazole.
  • Administration antérieure avec un produit expérimental (médicament ou vaccin) dans les 30 jours.
  • Hypersensibilité connue à l'encorafenib ou à ses excipients.
  • Un test urinaire de drogue ou de cotinine positif.
  • Dépistage de la pression artérielle en décubitus dorsal ≥140 mm Hg (systolique) ou ≥90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal.
  • Électrocardiogramme standard à 12 dérivations de base qui démontre des anomalies cliniquement pertinentes pouvant affecter la sécurité des participants ou l'interprétation des résultats de l'étude.
  • Niveau d'aspartate transaminase ou d'alanine aminotransférase ≥ 1,5 × limite supérieure de la normale.
  • Niveau de bilirubine totale ≥1,5 × limite supérieure de la normale.
  • Débit de filtration glomérulaire estimé <60 ml/min/1,73 m2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Séquence de traitement en quatre périodes : effet IPP
Les participants recevront une formulation à dose unique d'encorafenib, une dose unique d'encorafenib de la capsule formulée (CAP) et une dose unique d'encorafenib de la formulation après administration de 20 mg de rabéprazole tous les soirs pendant 5 jours.
Médicament: Formulation de capsules d'encorafenib (CAP)
Une dose unique d'encorafenib de la formulation CAP
Médicament: Encorafenib première formulation
première formule
Médicament: Deuxième formulation d'encorafenib
deuxième formulation
Médicament: Comprimé de rabéprazole
Inhibiteur de la pompe à protons
Expérimental: Séquence de traitement en quatre périodes : deuxième formulation à effet PPI
Les participants recevront une dose unique d'encorafenib de la deuxième formulation, une dose unique d'encorafenib de la deuxième formulation, une dose unique d'encorafenib de la capsule formulée (CAP) et une dose unique d'encorafenib de la deuxième formulation après l'administration de 20 mg de rabéprazole tous les soirs pendant 5 jours.
Médicament: Formulation de capsules d'encorafenib (CAP)
Une dose unique d'encorafenib de la formulation CAP
Médicament: Encorafenib première formulation
première formule
Médicament: Deuxième formulation d'encorafenib
deuxième formulation
Médicament: Comprimé de rabéprazole
Inhibiteur de la pompe à protons

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous le profil de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro au temps infini extrapolé (ASCinf) après des doses orales uniques d'encorafenib 75 mg seul et avec le rabéprazole
Délai: Jour 1 prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 heures après l'administration
L'ASCinf des formulations d'encorafenib eMCC, eMCCL et CAP (75 mg, administration à dose unique) et pour les formulations d'encorafenib eMCC et eMCCL (75 mg, administration à dose unique) après 5 jours de rabéprazole à 20 mg par jour a été calculée par l'ASClast + (Clast/kel ), où AUClast était l'aire sous le profil de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro et la dernière concentration quantifiable, Clast était la concentration plasmatique prévue au dernier instant quantifiable estimé à partir de l'analyse de régression log-linéaire, et kel était l'élimination de premier ordre. taux constant.
Jour 1 prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 heures après l'administration
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) après des doses orales uniques d'encorafenib 75 mg seul et avec le rabéprazole
Délai: Jour 1 prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 heures après l'administration
Les Cmax des formulations d'encorafenib eMCC, eMCCL et CAP (75 mg, administration à dose unique) et des formulations d'encorafenib eMCC et eMCCL (75 mg, administration à dose unique) après 5 jours de rabéprazole à 20 mg par jour ont été observées directement à partir des données.
Jour 1 prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 heures après l'administration
Aire sous le profil concentration plasmatique-temps depuis le temps zéro jusqu'à la dernière concentration quantifiable (ASCdernière) après des doses orales uniques d'encorafenib 75 mg seul et avec le rabéprazole
Délai: Jour 1 prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 heures après l'administration
L'ASClast pour les formulations d'encorafenib eMCC, eMCCL et CAP (75 mg, administration à dose unique) et pour les formulations d'encorafenib eMCC et eMCCL (75 mg, administration à dose unique) après 5 jours de rabéprazole 20 mg par jour a été calculée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire/logarithmique.
Jour 1 prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 heures après l'administration

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai d'obtention de la Cmax (Tmax) après des doses orales uniques d'encorafenib 75 mg seul et avec le rabéprazole
Délai: Jour 1 prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 heures après l'administration
Les Tmax pour les formulations d'encorafenib eMCC, eMCCL et CAP (75 mg, administration à dose unique) et pour les formulations d'encorafenib eMCC et eMCCL (75 mg, administration à dose unique) après 5 jours de traitement par rabéprazole à 20 mg par jour ont été observés directement à partir des données au moment de la première occurrence.
Jour 1 prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 heures après l'administration
Demi-vie terminale (t½) après des doses orales uniques d'encorafenib 75 mg seul et avec le rabéprazole
Délai: Jour 1 prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 heures après l'administration
La t½ pour les formulations d'encorafenib eMCC, eMCCL et CAP (75 mg, administration à dose unique) et pour les formulations d'encorafenib eMCC et eMCCL (75 mg, administration à dose unique) après 5 jours de rabéprazole à 20 mg par jour a été calculée par Loge(2)/kel. , où kel est la constante de vitesse de phase terminale calculée par une régression linéaire de la courbe de temps de concentration log-linéaire.
Jour 1 prédose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 heures après l'administration
Clairance apparente (CL/F) après des doses orales uniques d'encorafenib 75 mg seul et avec le rabéprazole
Délai: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 heures après l'administration
Les CL/F pour les formulations d'encorafenib eMCC, eMCCL et CAP (75 mg, administration à dose unique) et pour les formulations d'encorafenib eMCC et eMCCL (75 mg, administration à dose unique) après 5 jours de rabéprazole à 20 mg par jour ont été calculées par dose/ASCinf après dose orale.
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 heures après l'administration
Volume apparent de distribution (Vz/F) après des doses orales uniques d'encorafenib 75 mg seul et avec le rabéprazole
Délai: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 heures après l'administration
Les Vz/F pour les formulations d'encorafenib eMCC, eMCCL et CAP (75 mg, administration à dose unique) et pour les formulations d'encorafenib eMCC et eMCCL (75 mg, administration à dose unique) après 5 jours de rabéprazole à 20 mg par jour ont été calculées par dose/(ASCinf *kel) après dose orale.
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 heures après l'administration
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Au départ jusqu'au jour 28 après la dernière dose d'encorafenib (la durée totale de l'étude était d'environ 60 jours depuis le début)
Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant, temporairement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention de l'étude. Un événement indésirable grave (EIG) était défini comme un EI : 1. entraînant le décès, 2. mettant la vie en danger, 3. nécessitant une hospitalisation ou une prolongation d'une hospitalisation existante, 4. entraînant un handicap persistant, 5. étant une anomalie congénitale /anomalie congénitale, ou considéré comme un événement médical important. Tout EI survenant après le début du traitement a été considéré comme un événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE). Les événements survenus au cours du suivi dans un délai allant jusqu'à 28 jours après la dernière dose d'encorafenib ont été considérés comme apparus sous traitement et attribués au dernier traitement pris. Les événements survenus pendant la période de sevrage (jusqu'à 28 jours après le dernier traitement) entre les périodes d'étude ont été comptés comme émergents du traitement et attribués au traitement précédent.
Au départ jusqu'au jour 28 après la dernière dose d'encorafenib (la durée totale de l'étude était d'environ 60 jours depuis le début)
Nombre de participants présentant des anomalies aux tests de laboratoire sans égard à l'anomalie de base
Délai: Au départ et à l'arrêt précoce ou à la discrétion de l'investigateur (la durée totale de l'étude était d'environ 60 jours par rapport au départ)
Les tests de sécurité hématologiques, chimiques cliniques (sérum) et d'analyse d'urine ont été évalués par rapport aux critères spécifiés dans les normes de rapport des promoteurs. L'évaluation n'a pas pris en compte si le résultat du test de base de chaque participant se situait dans ou en dehors de la plage de référence du laboratoire pour le paramètre de laboratoire particulier. La mesure de référence pour les tests de sécurité en laboratoire pour toutes les périodes était la mesure de prédose au jour -1 de la période 1. Seules les catégories dans lesquelles au moins un participant disposait de données ont été déclarées.
Au départ et à l'arrêt précoce ou à la discrétion de l'investigateur (la durée totale de l'étude était d'environ 60 jours par rapport au départ)
Nombre de participants répondant aux critères catégoriques de signes vitaux
Délai: Au départ, 0 et 2 heures après l'administration de chaque période et à l'arrêt précoce (la durée totale de l'étude était d'environ 60 jours depuis le début)
La tension artérielle (TA) et la fréquence du pouls (PR) en position couchée ont été mesurées à des moments spécifiés. Pour les périodes 1 à 3, la mesure de base était la mesure avant dose au jour -1 de chaque période. Pour la période 4, la mesure de base était la mesure de prédose au jour -1 de la période 3. Les catégories rapportées comprenaient : la pression artérielle systolique (PAS) >=90 mmHg ; changement par rapport à la ligne de base (CFB) de la PAS> = 30 mmHg ; pression artérielle diastolique (DBP) <50 mmHg ; CFB dans DBP>=20 mmHg ; PR<40 battements par minute (bpm) ou PR>120bpm. Seules les catégories dans lesquelles au moins 1 participant disposait de données ont été fournies.
Au départ, 0 et 2 heures après l'administration de chaque période et à l'arrêt précoce (la durée totale de l'étude était d'environ 60 jours depuis le début)
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives à l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Au départ, 0 et 2 heures après l'administration de chaque période et à l'arrêt précoce (la durée totale de l'étude était d'environ 60 jours depuis le début)
Les valeurs absolues et les changements par rapport à la valeur initiale de PR, QT, QRS, fréquence cardiaque et QTcF ont été résumés par un critère de catégorisation prédéfini dans le protocole. Les QTcF ont été calculés à l'aide de la formule de correction de la fréquence cardiaque de Fridericia. Pour chaque période, des ECG en triple ont été réalisés avant l'administration du jour 1 ; toutes les autres mesures ECG étaient des ECG uniques. La valeur ECG de base était la moyenne des mesures ECG triples collectées avant l'administration de la dose le jour 1. Les changements par rapport à la ligne de base ont été définis comme le changement entre la mesure ECG post-dose et l'ECG de base dérivé.
Au départ, 0 et 2 heures après l'administration de chaque période et à l'arrêt précoce (la durée totale de l'étude était d'environ 60 jours depuis le début)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Collaborateurs

Ono Pharmaceutical Co. Ltd
Pierre Fabre Laboratories

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2022

Achèvement primaire (Réel)

30 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

30 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2022

Première publication (Réel)

6 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C4221024

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données individuelles des participants anonymisés et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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