En relativ biotilgjengelighetsstudie som evaluerer to nye Encorafenib-formuleringer (ERBA)
24. juli 2023 oppdatert av: Pfizer
EN FASE 1, RANDOMISERT, ÅPEN ETIKET STUDIE I FRISKE DELTAKERE FOR Å ESTIMERE BIOTILGJENGELIGHETEN TIL TO NYE ENCORAFENIB-FORMULERINGER RELATIVT TIL DEN GJELDENDE FORMULERING OG FOR Å VURDERE EFFEKTET AV EN PROBITON-PUMPINACS
Relativ biotilgjengelighetsstudie for å evaluere farmakokinetikken til to nye encorafenib-formuleringer
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
For å redusere størrelsen på den nåværende formulerte encorafenib-kapselen og forbedre den fysiske stabiliteten, har 2 nye encorafenib-tablettformuleringer blitt utviklet.
Denne studien er ment å velge den optimale tablettformuleringen for kommersialisering basert på tablettfarmakokinetikken.
En foreløpig vurdering av effekten av en protonpumpehemmer på farmakokinetikken til de 2 encorafenib tablettformuleringene vil også bli utført for å hjelpe til med formuleringsvalget.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakerne må være mann eller kvinne med ikke-fertil alder på 18 år eller eldre, inkludert, på tidspunktet for undertegning av informert samtykkedokument.
- Mannlige og kvinnelige deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
- Deltakere som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studieprosedyrer.
- Kroppsmasseindeks på 17,5 til 30,5 kg/meter i kvadrat; og en kroppsvekt >50 kg (110 lb).
- I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i det informerte samtykkedokumentet og protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom. Bevis på enhver aktiv og ukontrollert bakteriell eller viral infeksjon.
- Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi, kolecystektomi).
- Anamnese med humant immunsviktvirusinfeksjon, hepatitt B eller hepatitt C; positiv testing for humant immunsviktvirus, Hepatitt B overflateantigen, Hepatitt B kjerneantistoff eller hepatitt C virusantistoff. Hepatitt B-vaksinasjon er tillatt.
- Positiv COVID-19 test ved første innleggelse.
- Andre medisinske eller psykiatriske tilstander, unormale laboratorieprøver, andre tilstander eller situasjoner relatert til COVID-19-pandemien eller, etter etterforskerens vurdering, gjør deltakeren upassende for studien.
- Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner innen 7 dager før første dose encorafenib med unntak av moderate/potente CYP3A-induktorer som er forbudt innen 14 dager pluss 5 halveringstider før første dose.
- Anamnese med kjent følsomhet overfor rabeprazol, substituerte benzimidazoler eller for en hvilken som helst komponent i rabeprazolformuleringen.
- Tidligere administrering med et forsøksprodukt (medikament eller vaksine) innen 30 dager.
- Kjent overfølsomhet overfor encorafenib eller dets hjelpestoffer.
- En positiv urinmedisin eller kotinintest.
- Screening av liggende blodtrykk ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters hvile på rygg.
- Baseline standard 12 elektrokardiogram som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke deltakernes sikkerhet eller tolkning av studieresultater.
- Aspartattransaminase- eller alaninaminotransferasenivå ≥ 1,5 × øvre normalgrense.
- Totalt bilirubinnivå ≥1,5 × øvre normalgrense.
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet <60 ml/min/1,73 m2
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fire perioders behandlingssekvens: PPI-effekt
Deltakerne vil motta en enkelt encorafenibdoseformulering, en enkelt encorafenibdose av den formulerte kapselen (CAP) og en enkelt encorafenibdose av formuleringen etter administrering av 20 mg rabeprazol hver kveld i 5 dager.
|
En enkelt dose encorafenib av CAP-formuleringen
første formulering
andre formulering
Protonpumpehemmer
|
|
Eksperimentell: Behandlingssekvens med fire perioder: PPI-effekt Andre formulering
Deltakerne vil motta en enkelt encorafenibdose av den andre formuleringen, en enkelt encorafenibdose av den andre formuleringen, en enkelt encorafenibdose av den formulerte kapselen (CAP) og en enkelt encorafenibdose av den andre formuleringen etter administrering av 20 mg rabeprazol hver kveld i 5 dager.
|
En enkelt dose encorafenib av CAP-formuleringen
første formulering
andre formulering
Protonpumpehemmer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null til ekstrapolert uendelig tid (AUCinf) etter orale enkeltdoser av encorafenib 75 mg alene og med rabeprazol
Tidsramme: Dag 1 førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer etter dose
|
AUCinf for encorafenib eMCC, eMCCL og CAP formuleringer (75 mg, enkeltdoseadministrasjon), og for encorafenib eMCC og eMCCL formuleringer (75 mg, enkeltdoseadministrasjon) etter 5 dager med rabeprazol 20 mg daglig ble beregnet ved AUClast + (Clast/kel) ), der AUClast var arealet under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon, Clast var den forutsagte plasmakonsentrasjonen ved det siste kvantifiserbare tidspunktet estimert fra den log-lineære regresjonsanalysen, og kel var førsteordens eliminering hastighetskonstant.
|
Dag 1 førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer etter dose
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) etter orale enkeltdoser av Encorafenib 75 mg alene og med rabeprazol
Tidsramme: Dag 1 førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer etter dose
|
Cmax for encorafenib eMCC, eMCCL og CAP formuleringer (75 mg, enkeltdoseadministrasjon), og for encorafenib eMCC og eMCCL formuleringer (75 mg, enkeltdoseadministrasjon) etter 5 dager med rabeprazol 20 mg daglig ble observert direkte fra data.
|
Dag 1 førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer etter dose
|
|
Område under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) etter orale enkeltdoser av encorafenib 75 mg alene og med rabeprazol
Tidsramme: Dag 1 førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer etter dose
|
AUClast for encorafenib eMCC-, eMCCL- og CAP-formuleringer (75 mg, enkeltdoseadministrasjon) og for encorafenib-eMCC- og eMCCL-formuleringer (75 mg, enkeltdoseadministrasjon) etter 5 dager med rabeprazol 20 mg daglig ble beregnet ved bruk av lineær/logg trapesmetode.
|
Dag 1 førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid for Cmax (Tmax) etter orale enkeltdoser av Encorafenib 75 mg alene og med rabeprazol
Tidsramme: Dag 1 førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer etter dose
|
Tmax for encorafenib eMCC, eMCCL og CAP formuleringer (75 mg, enkeltdoseadministrasjon), og for encorafenib eMCC og eMCCL formuleringer (75 mg, enkeltdoseadministrasjon) etter 5 dager med rabeprazol 20 mg daglig ble observert direkte fra data som tidspunkt for første gang hendelse.
|
Dag 1 førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer etter dose
|
|
Terminal halveringstid (t½) etter orale enkeltdoser av Encorafenib 75 mg alene og med rabeprazol
Tidsramme: Dag 1 førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer etter dose
|
t½ for encorafenib eMCC, eMCCL og CAP formuleringer (75 mg, enkeltdoseadministrasjon), og for encorafenib eMCC og eMCCL formuleringer (75 mg, enkeltdoseadministrasjon) etter 5 dager med rabeprazol 20 mg daglig ble beregnet av Loge(2)/kel , hvor kel er den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjonstidskurven.
|
Dag 1 førdose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende clearance (CL/F) etter orale enkeltdoser av Encorafenib 75 mg alene og med rabeprazol
Tidsramme: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer etter dose
|
CL/F for encorafenib eMCC, eMCCL og CAP formuleringer (75 mg, enkeltdoseadministrasjon), og for encorafenib eMCC og eMCCL formuleringer (75 mg, enkeltdoseadministrasjon) etter 5 dager med rabeprazol 20 mg daglig ble beregnet ved Dose/AUCinf etter oral dose.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) etter orale enkeltdoser av Encorafenib 75 mg alene og med rabeprazol
Tidsramme: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer etter dose
|
Vz/F for encorafenib eMCC, eMCCL og CAP formuleringer (75 mg, enkeltdoseadministrasjon), og for encorafenib eMCC og eMCCL formuleringer (75 mg, enkeltdoseadministrasjon) etter 5 dager med rabeprazol 20 mg daglig ble beregnet ved Dose/(AUCinf) * kel) etter oral dose.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timer etter dose
|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Baseline opp til dag 28 etter siste encorafenib-dose (den totale varigheten av studien var ca. 60 dager fra baseline)
|
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, tidsmessig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke.
En alvorlig bivirkning (SAE) ble definert som en AE: 1. resulterte i død, 2. var livstruende, 3. krevde sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, 4. resulterte i vedvarende funksjonshemming, 5. var en medfødt anomali /fødselsdefekt, eller anses å være en viktig medisinsk hendelse.
Eventuelle bivirkninger som oppsto etter behandlingsstart ble ansett som behandlingsutløsende bivirkning (TEAE).
Hendelser som oppstod under oppfølging innen forsinkelsestiden på opptil 28 dager etter siste enkorafenibdose ble regnet som behandlingsoppstart og tilskrevet den siste behandlingen som ble tatt.
Hendelser som skjedde i løpet av utvaskingsperioden (opptil 28 dager fra siste behandling) mellom studieperiodene ble regnet som oppstått behandling og tilskrevet den forrige behandlingen som ble tatt.
|
Baseline opp til dag 28 etter siste encorafenib-dose (den totale varigheten av studien var ca. 60 dager fra baseline)
|
|
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver uten hensyn til baseline-avvik
Tidsramme: Baseline, og ved tidlig seponering eller etter utforskerens skjønn (den totale varigheten av studien var omtrent 60 dager fra baseline)
|
Hematologiske, kliniske kjemi (serum) og urinalyse sikkerhetstester ble vurdert mot kriteriene spesifisert i sponsorrapporteringsstandardene.
Vurderingen tok ikke hensyn til om hver deltakers baseline testresultat var innenfor eller utenfor laboratoriereferanseområdet for den aktuelle laboratorieparameteren.
Grunnlinjemålingen for sikkerhetslaboratorietester for alle perioder var førdosemålingen på dag -1 i periode 1.
Bare de kategoriene der minst 1 deltaker hadde data ble rapportert.
|
Baseline, og ved tidlig seponering eller etter utforskerens skjønn (den totale varigheten av studien var omtrent 60 dager fra baseline)
|
|
Antall deltakere som oppfyller kategoriske kriterier for vitale tegn
Tidsramme: Baseline, 0 og 2 timer etter dose i hver periode, og ved tidlig seponering (den totale varigheten av studien var ca. 60 dager fra baseline)
|
Ryggliggende blodtrykk (BP) og pulsfrekvens (PR) ble målt til angitte tidspunkter.
For periode 1 til 3 var baseline-målingen førdose-målingen på dag -1 i hver periode.
For periode 4 var baseline-målingen førdose-målingen på dag -1 i periode 3. De rapporterte kategoriene inkluderte: systolisk blodtrykk (SBP)>=90 mmHg; endring fra baseline (CFB) i SBP>=30 mmHg; diastolisk blodtrykk (DBP) <50 mmHg; CFB i DBP>=20 mmHg; PR<40 slag per minutt (bpm) eller PR>120bpm.
Bare de kategoriene der minst 1 deltaker hadde data ble oppgitt.
|
Baseline, 0 og 2 timer etter dose i hver periode, og ved tidlig seponering (den totale varigheten av studien var ca. 60 dager fra baseline)
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Baseline, 0 og 2 timer etter dose i hver periode, og ved tidlig seponering (den totale varigheten av studien var ca. 60 dager fra baseline)
|
Absolutte verdier og endringer fra baseline i PR, QT, QRS, hjertefrekvens og QTcF ble oppsummert etter protokollens forhåndsdefinerte kategoriseringskriterium.
QTcF ble utledet ved hjelp av Fridericias hjertefrekvenskorreksjonsformel.
For hver periode ble tredobbelt EKG utført før dose på dag 1; alle andre EKG-målinger var enkelt-EKG.
Grunnlinje-EKG-verdien var gjennomsnittet av triplikat-EKG-målingene samlet før doseadministrasjon på dag 1. Endringer fra baseline ble definert som endringen mellom postdose-EKG-målingen og utledet baseline-EKG.
|
Baseline, 0 og 2 timer etter dose i hver periode, og ved tidlig seponering (den totale varigheten av studien var ca. 60 dager fra baseline)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2022
Primær fullføring (Faktiske)
30. september 2022
Studiet fullført (Faktiske)
30. september 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. juli 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. juli 2022
Først lagt ut (Faktiske)
6. juli 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. juli 2023
Sist bekreftet
1. juli 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C4221024
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak.
Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .