Suhteellinen biologinen hyötyosuustutkimus, jossa arvioidaan kahta uutta encorafenibiformulaatiota (ERBA)
maanantai 24. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Pfizer
VAIHE 1, satunnaistettu, AVOIN TUTKIMUS TERVEILLÄ OSALLISTUJILLE KAHDEN UUDEN ENCORAFENIB-FORMULAATIN BIOSAATAVUUDEN ARVIOIMISEKSI SUHTEESSA NYKYISEEN FORMULAATIOON JA ARVIOITTAA ARVIOINTIVAIKUTUSVAIKUTUSVAIKUTUKSIA.
Suhteellinen hyötyosuustutkimus kahden uuden enkorafenibiformulaation farmakokinetiikan arvioimiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyisen formuloidun enkorafenibikapselin koon pienentämiseksi ja fyysisen stabiilisuuden parantamiseksi on kehitetty 2 uutta encorafenibitablettiformulaatiota.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on valita optimaalinen tablettiformulaatio kaupallistamista varten tabletin farmakokinetiikan perusteella.
Valmisteen valinnan avuksi suoritetaan myös alustava arvio protonipumpun estäjän vaikutuksesta 2 encorafenibitablettiformulaatioiden farmakokinetiikkaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujien tulee olla 18-vuotiaita tai vanhempia miehiä tai naisia, jotka eivät ole lapsettomuussuhteessa ilmoitettua suostumusasiakirjan allekirjoitushetkellä.
- Mies- ja naispuoliset osallistujat, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotestit ja sydämen seuranta.
- Osallistujat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia, elämäntapanäkökohtia ja muita tutkimusmenettelyjä.
- painoindeksi 17,5-30,5 kg/neliömetri; ja ruumiinpaino > 50 kg (110 lb).
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen asiakirjassa ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä hematologisesta, munuaisten, endokriinisesta, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, maksa-, psykiatrisesta, neurologisesta tai allergisesta sairaudesta. Todisteet kaikista aktiivisista ja hallitsemattomista bakteeri- tai virusinfektioista.
- Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, kolekystektomia).
- Aiempi ihmisen immuunikatovirusinfektio, hepatiitti B tai hepatiitti C; positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti B -ydinvasta-aineen tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle. Hepatiitti B -rokote on sallittu.
- Positiivinen COVID-19-testi ensimmäisellä kerralla.
- Muut lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet, laboratoriotestien poikkeavuudet, muut COVID-19-pandemiaan liittyvät tilat tai tilanteet tai tekevät tutkijan harkinnan mukaan osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.
- Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä enkorafenibin annosta, lukuun ottamatta kohtalaisia/voimakkaita CYP3A-induktoreita, jotka ovat kiellettyjä 14 päivän ja 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä annosta.
- Aiemmin tunnettu herkkyys rabepratsolille, substituoiduille bentsimidatsoleille tai jollekin rabepratsolivalmisteen aineosalle.
- Aikaisempi anto tutkimustuotteella (lääke tai rokote) 30 päivän sisällä.
- Tunnettu yliherkkyys enkorafenibille tai sen apuaineille.
- Positiivinen virtsan lääke tai kotiniinitesti.
- Seulotaan makuulla ≥140 mm Hg (systolinen) tai ≥90 mm Hg (diastolinen) verenpaine vähintään 5 minuutin makuuasennossa.
- Perustason standardi 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi, joka osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai tutkimustulosten tulkintaan.
- Aspartaattitransaminaasi- tai alaniiniaminotransferaasitaso ≥ 1,5 × normaalin yläraja.
- Kokonaisbilirubiinitaso ≥1,5 × normaalin yläraja.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus <60 ml/min/1,73 m2
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Neljän jakson hoitojakso: PPI-vaikutus
Osallistujat saavat yhden enkorafenibiannoksen formulaatiota, yhden enkorafenibiannoksen formuloitua kapselia (CAP) ja yhden enkorafenibiannoksen formulaatiota sen jälkeen, kun he ovat antaneet 20 mg rabepratsolia joka ilta 5 päivän ajan.
|
Yksi enkorafenibi-annos CAP-valmistetta
ensimmäinen formulaatio
toinen formulaatio
Protonipumpun estäjä
|
|
Kokeellinen: Neljän jakson hoitojakso: PPI-vaikutus Toinen formulaatio
Osallistujat saavat yhden enkorafenibiannoksen toisesta formulaatiosta, yhden enkorafenibiannoksen toisesta formulaatiosta, yhden enkorafenibiannoksen formuloidusta kapselista (CAP) ja yhden enkorafenibiannoksen toisesta formulaatiosta sen jälkeen, kun on annettu 20 mg rabepratsolia joka ilta. 5 päivän ajan.
|
Yksi enkorafenibi-annos CAP-valmistetta
ensimmäinen formulaatio
toinen formulaatio
Protonipumpun estäjä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue nolla-ajasta ekstrapoloituun äärettömään aikaan (AUCinf) encorafenibin 75 mg:n kerta-annosten jälkeen yksinään ja rabepratsolin kanssa
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annostusta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
AUCinf encorafenib eMCC-, eMCCL- ja CAP-formulaatioille (75 mg, kerta-annos anto) sekä encorafenib eMCC- ja eMCCL-formulaatioille (75 mg, kerta-annos) 5 päivän rabepratsolin 20 mg vuorokausiannoksen jälkeen laskettiin AUClast +:lla (Clast/kel). ), jossa AUClast oli plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen, Clast oli ennustettu plasmapitoisuus viimeisenä kvantitatiivisena ajanjaksona, joka oli arvioitu log-lineaarisen regressioanalyysin perusteella, ja kel oli ensimmäisen asteen eliminaatio. nopeusvakio.
|
Päivä 1 ennen annostusta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) 75 mg:n encorafenibin kerta-annosten jälkeen yksinään ja rabepratsolin kanssa
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annostusta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Encorafenib eMCC-, eMCCL- ja CAP-formulaatioiden (75 mg, kerta-annos) ja encorafenib eMCC- ja eMCCL-formulaatioiden (75 mg, kerta-annos) Cmax-arvot havaittiin suoraan tiedoista 5 päivän rabepratsolin 20 mg vuorokausiannoksen jälkeen.
|
Päivä 1 ennen annostusta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue nollasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast) 75 mg:n encorafenibin kerta-annosten jälkeen yksinään ja rabepratsolin kanssa
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annostusta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Encorafenib eMCC-, eMCCL- ja CAP-formulaatioiden (75 mg, kerta-annos anto) ja encorafenibi eMCC- ja eMCCL-formulaatioiden (75 mg, kerta-annos) AUClast laskettiin 5 päivän rabepratsolin 20 mg päivittäisen annostelun jälkeen käyttämällä lineaarista/logimuotoista puolisuunnikkaan muotoista menetelmää.
|
Päivä 1 ennen annostusta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax-aika (Tmax) encorafenibin 75 mg kerta-annosten jälkeen yksinään ja rabepratsolin kanssa
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annostusta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Encorafenib eMCC-, eMCCL- ja CAP-valmisteiden (75 mg, kerta-annos) sekä encorafenib eMCC- ja eMCCL-formulaatioiden (75 mg, kerta-annos) Tmax-arvot 5 päivän rabepratsolin 20 mg vuorokausiannoksen jälkeen havaittiin suoraan tiedoista ensimmäisen kerran. esiintyminen.
|
Päivä 1 ennen annostusta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Lopullinen puoliintumisaika (t½) encorafenibin 75 mg:n kerta-annosten jälkeen yksinään ja rabepratsolin kanssa
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annostusta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
t½ encorafenib eMCC-, eMCCL- ja CAP-formulaatioille (75 mg, kerta-annos) ja encorafenib eMCC- ja eMCCL-formulaatioille (75 mg, kerta-annos) 5 päivän rabepratsolin 20 mg päivittäinen jälkeen laskettiin Loge(2)/kel , jossa kel on päätevaiheen nopeusvakio, joka on laskettu log-lineaarisen pitoisuusaikakäyrän lineaarisella regressiolla.
|
Päivä 1 ennen annostusta, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Näennäinen puhdistuma (CL/F) 75 mg encorafenibin kerta-annosten jälkeen oraalisesti yksinään ja rabepratsolin kanssa
Aikaikkuna: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
CL/F encorafenib eMCC-, eMCCL- ja CAP-formulaatioille (75 mg, kerta-annos) ja encorafenib eMCC- ja eMCCL-formulaatioille (75 mg, kerta-annos) 5 päivän rabepratsolin 20 mg vuorokausiannoksen jälkeen laskettiin Annos/AUCinf-arvolla oraalinen annos.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F) 75 mg:n encorafenibin kerta-annosten jälkeen yksinään ja rabepratsolin kanssa
Aikaikkuna: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Vz/F encorafenib eMCC-, eMCCL- ja CAP-formulaatioille (75 mg, kerta-annos) ja encorafenib eMCC- ja eMCCL-formulaatioille (75 mg, kerta-annos) 5 päivän rabepratsolin 20 mg vuorokausiannoksen jälkeen laskettiin Annos/(AUCinf) * kel) oraalisen annoksen jälkeen.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 28 asti viimeisen enkorafenibiannoksen jälkeen (tutkimuksen kokonaiskesto oli noin 60 päivää lähtötasosta)
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyväksi tutkimusinterventioon vai ei.
Vakava haittatapahtuma (SAE) määriteltiin AE: 1. johti kuolemaan, 2. oli hengenvaarallinen, 3. vaati sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa, 4. johti jatkuvaan vammaisuuteen, 5. oli synnynnäinen poikkeama /sikiövaurio tai sitä pidetään tärkeänä lääketieteellisenä tapahtumana.
Kaikkia hoidon aloittamisen jälkeen ilmeneviä haittavaikutuksia pidettiin hoitoon liittyvänä haittatapahtumana (TEAE).
Tapahtumat, jotka ilmenivät seurannan aikana 28 päivän viiveajan kuluessa viimeisen enkorafenibiannoksen jälkeen, laskettiin hoitoon liittyviksi ja johtuivat viimeisestä hoidosta.
Tapahtumat, jotka tapahtuivat poistumisjakson aikana (enintään 28 päivää viimeisestä hoidosta) tutkimusjaksojen välillä, laskettiin hoitoon liittyviksi ja johtuivat edellisestä hoidosta.
|
Lähtötilanne päivään 28 asti viimeisen enkorafenibiannoksen jälkeen (tutkimuksen kokonaiskesto oli noin 60 päivää lähtötasosta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli poikkeavuuksia laboratoriotesteissä, ottamatta huomioon lähtötilanteen poikkeavuutta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja varhaisen lopettamisen yhteydessä tai tutkijan harkinnan mukaan (tutkimuksen kokonaiskesto oli noin 60 päivää lähtötasosta)
|
Hematologiset, kliinisen kemian (seerumi) ja virtsaanalyysin turvallisuustestit arvioitiin sponsorin raportointistandardeissa määriteltyjen kriteerien mukaisesti.
Arvioinnissa ei otettu huomioon, oliko kunkin osallistujan lähtötason testitulos tietyn laboratorioparametrin laboratorion vertailualueen sisällä vai ulkopuolella.
Turvallisuuslaboratoriotestien perusmittaus kaikilla jaksoilla oli ennen annostusta jakson 1 päivänä -1.
Vain ne luokat, joissa vähintään 1 osallistujalla oli tietoja, ilmoitettiin.
|
Lähtötilanteessa ja varhaisen lopettamisen yhteydessä tai tutkijan harkinnan mukaan (tutkimuksen kokonaiskesto oli noin 60 päivää lähtötasosta)
|
|
Elintoimintojen kategoriakriteerit täyttävien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 0 ja 2 tuntia annoksen jälkeen kullakin jaksolla ja varhaisen lopettamisen yhteydessä (tutkimuksen kokonaiskesto oli noin 60 päivää lähtötasosta)
|
Makuuasennossa verenpaine (BP) ja pulssinopeus (PR) mitattiin määritettyinä aikoina.
Jaksoilla 1-3 perusviivan mittaus oli ennen annosta tehty mittaus kunkin jakson päivänä -1.
Jakson 4 osalta lähtötilanteen mittaus oli ennen annosta tehty mittaus jakson 3 päivänä -1. Raportoidut luokat sisälsivät: systolinen verenpaine (SBP)> = 90 mmHg; muutos lähtötasosta (CFB) SBP:ssä> = 30 mmHg; diastolinen verenpaine (DBP) < 50 mmHg; CFB DBP:ssä > = 20 mmHg; PR<40 lyöntiä minuutissa (bpm) tai PR>120 lyöntiä minuutissa.
Vain ne luokat, joissa vähintään 1 osallistujalla oli tietoja, toimitettiin.
|
Lähtötilanne, 0 ja 2 tuntia annoksen jälkeen kullakin jaksolla ja varhaisen lopettamisen yhteydessä (tutkimuksen kokonaiskesto oli noin 60 päivää lähtötasosta)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä elektrokardiogrammin (EKG) poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 0 ja 2 tuntia annoksen jälkeen kullakin jaksolla ja varhaisen lopettamisen yhteydessä (tutkimuksen kokonaiskesto oli noin 60 päivää lähtötasosta)
|
Absoluuttiset arvot ja muutokset lähtötasosta PR-, QT-, QRS-, syke- ja QTcF-arvoissa tiivistettiin protokollan ennalta määritetyllä luokittelukriteerillä.
QTcF johdettiin Friderician sykkeenkorjauskaavaa käyttäen.
Kullekin ajanjaksolle suoritettiin kolme EKG:tä ennen annostusta päivänä 1; kaikki muut EKG-mittaukset olivat yksittäisiä EKG:itä.
Lähtötason EKG-arvo oli kolmena kertaa ennen annoksen antamista päivänä 1 kerättyjen EKG-mittausten keskiarvo. Muutokset lähtötasosta määriteltiin muutokseksi annoksen jälkeisen EKG-mittauksen ja johdetun lähtötason EKG:n välillä.
|
Lähtötilanne, 0 ja 2 tuntia annoksen jälkeen kullakin jaksolla ja varhaisen lopettamisen yhteydessä (tutkimuksen kokonaiskesto oli noin 60 päivää lähtötasosta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. syyskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 30. syyskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 6. heinäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 23. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C4221024
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim.
protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin.
Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .