Um estudo de biodisponibilidade relativa avaliando duas novas formulações de encorafenibe (ERBA)
24 de julho de 2023 atualizado por: Pfizer
UM ESTUDO DE FASE 1, RANDOMIZADO, ABERTO EM PARTICIPANTES SAUDÁVEIS PARA ESTIMAR A BIODISPONIBILIDADE DE DUAS NOVAS FORMULAÇÕES DE ENCORAFENIB RELATIVAS À FORMULAÇÃO ATUAL E PARA AVALIAR O EFEITO DE UM INIBIDOR DE BOMBA DE PRÓTON NA FARMACOCINÉTICA DE PLASMA DE ENCORAFENIB
Estudo de biodisponibilidade relativa para avaliar a farmacocinética de duas novas formulações de encorafenibe
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Para diminuir o tamanho da cápsula de encorafenibe formulada atualmente e melhorar a estabilidade física, foram desenvolvidas 2 novas formulações de comprimidos de encorafenibe.
Este estudo destina-se a selecionar a formulação de comprimido ideal para comercialização com base na farmacocinética do comprimido.
Uma avaliação preliminar do efeito de um inibidor da bomba de prótons na farmacocinética das 2 formulações de comprimidos de encorafenibe também será realizada para auxiliar na seleção da formulação.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ser do sexo masculino ou feminino, sem potencial para engravidar, com idade igual ou superior a 18 anos, inclusive, no momento da assinatura do documento de consentimento informado.
- Participantes do sexo masculino e feminino que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco.
- Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo.
- Índice de Massa Corporal de 17,5 a 30,5 kg/metros quadrados; e um peso corporal > 50 kg (110 lb).
- Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no documento de consentimento informado e no protocolo.
Critério de exclusão:
- Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa. Evidência de qualquer infecção bacteriana ou viral ativa e descontrolada.
- Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia, colecistectomia).
- História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C; teste positivo para vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo central da hepatite B ou anticorpo do vírus da hepatite C. Vacinação contra hepatite B é permitida.
- Teste positivo para COVID-19 na primeira internação.
- Outras condições médicas ou psiquiátricas, anormalidades nos exames laboratoriais, outras condições ou situações relacionadas à pandemia de COVID-19 ou, a critério do investigador, tornam o participante inapropriado para o estudo.
- Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos dentro de 7 dias antes da primeira dose de encorafenibe, com exceção de indutores moderados/potentes do CYP3A que são proibidos dentro de 14 dias mais 5 meias-vidas antes da primeira dose.
- História de sensibilidade conhecida ao rabeprazol, benzimidazóis substituídos ou a qualquer componente da formulação do rabeprazol.
- Administração prévia com produto experimental (medicamento ou vacina) em até 30 dias.
- Hipersensibilidade conhecida ao encorafenibe ou seus excipientes.
- Um teste positivo de drogas ou cotinina na urina.
- Triagem da pressão arterial supina ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino.
- Eletrocardiograma padrão de linha de base de 12 derivações que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo.
- Nível de aspartato transaminase ou alanina aminotransferase ≥ 1,5 × limite superior do normal.
- Nível de bilirrubina total ≥1,5 × limite superior do normal.
- Taxa de filtração glomerular estimada <60 ml/min/1,73 m2
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sequência de Tratamento de Quatro Períodos: Efeito PPI
Os participantes receberão uma formulação de dose única de encorafenibe, uma dose única de encorafenibe da cápsula formulada (CAP) e uma dose única de encorafenibe da formulação após a administração de 20 mg de rabeprazol todas as noites por 5 dias.
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Uma dose única de encorafenibe da formulação CAP
primeira formulação
segunda formulação
Inibidor da bomba de prótons
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Experimental: Sequência de Tratamento de Quatro Períodos: Segunda Formulação de Efeito PPI
Os participantes receberão uma dose única de encorafenibe da segunda formulação, uma dose única de encorafenibe da segunda formulação, uma dose única de encorafenibe da cápsula formulada (CAP) e uma dose única de encorafenibe da segunda formulação após a administração de 20 mg de rabeprazol todas as noites por 5 dias.
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Uma dose única de encorafenibe da formulação CAP
primeira formulação
segunda formulação
Inibidor da bomba de prótons
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao tempo infinito extrapolado (AUCinf) após doses orais únicas de encorafenibe 75 mg sozinho e com rabeprazol
Prazo: Dia 1 pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas pós-dose
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AUCinf para formulações de encorafenib eMCC, eMCCL e CAP (75 mg, administração de dose única) e para formulações de encorafenib eMCC e eMCCL (75 mg, administração de dose única) após 5 dias de rabeprazol 20 mg por dia foram calculadas pela AUClast + (Clast/kel ), onde AUClast foi a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo do tempo zero até a última concentração quantificável, Clast foi a concentração plasmática prevista no último ponto de tempo quantificável estimado a partir da análise de regressão log-linear, e kel foi a eliminação de primeira ordem taxa constante.
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Dia 1 pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas pós-dose
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) após doses orais únicas de Encorafenibe 75 mg sozinho e com rabeprazol
Prazo: Dia 1 pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas pós-dose
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A Cmax para formulações de encorafenib eMCC, eMCCL e CAP (75 mg, administração de dose única) e para formulações de encorafenib eMCC e eMCCL (75 mg, administração de dose única) após 5 dias de rabeprazol 20 mg por dia foi observada diretamente a partir dos dados.
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Dia 1 pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas pós-dose
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Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo, do tempo zero até a última concentração quantificável (AUCúltima) após doses orais únicas de encorafenibe 75 mg sozinho e com rabeprazol
Prazo: Dia 1 pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas pós-dose
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A AUClast para formulações de encorafenib eMCC, eMCCL e CAP (75 mg, administração de dose única) e para formulações de encorafenib eMCC e eMCCL (75 mg, administração de dose única) após 5 dias de rabeprazol 20 mg por dia foi calculada utilizando o método Linear/Log trapezoidal.
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Dia 1 pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas pós-dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para Cmax (Tmax) após doses orais únicas de Encorafenibe 75 mg sozinho e com rabeprazol
Prazo: Dia 1 pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas pós-dose
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Tmax para formulações de encorafenib eMCC, eMCCL e CAP (75 mg, administração de dose única) e para formulações de encorafenib eMCC e eMCCL (75 mg, administração de dose única) após 5 dias de rabeprazol 20 mg por dia foram observados diretamente a partir de dados como o momento da primeira ocorrência.
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Dia 1 pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas pós-dose
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Meia-vida terminal (t½) após doses orais únicas de Encorafenibe 75 mg sozinho e com rabeprazol
Prazo: Dia 1 pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas pós-dose
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t½ para formulações de encorafenib eMCC, eMCCL e CAP (75 mg, administração de dose única) e para formulações de encorafenib eMCC e eMCCL (75 mg, administração de dose única) após 5 dias de rabeprazol 20 mg por dia foram calculados por Loge(2)/kel , onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva de tempo de concentração log-linear.
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Dia 1 pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas pós-dose
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Eliminação aparente (CL/F) após doses orais únicas de Encorafenibe 75 mg sozinho e com rabeprazol
Prazo: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas pós-dose
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CL/F para formulações de encorafenib eMCC, eMCCL e CAP (75 mg, administração de dose única) e para formulações de encorafenib eMCC e eMCCL (75 mg, administração de dose única) após 5 dias de rabeprazol 20 mg por dia foram calculadas por Dose/AUCinf após dose oral.
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0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas pós-dose
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Volume aparente de distribuição (Vz/F) após doses orais únicas de Encorafenibe 75 mg sozinho e com rabeprazol
Prazo: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas pós-dose
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Vz/F para formulações de encorafenib eMCC, eMCCL e CAP (75 mg, administração de dose única) e para formulações de encorafenib eMCC e eMCCL (75 mg, administração de dose única) após 5 dias de rabeprazol 20 mg por dia foram calculados por Dose/(AUCinf *kel) após dose oral.
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0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas pós-dose
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base até ao dia 28 após a última dose de encorafenib (a duração total do estudo foi de aproximadamente 60 dias desde a linha de base)
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Um evento adverso grave (EAG) foi definido como um EA: 1. resultando em morte, 2. foi com risco de vida, 3. exigiu internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, 4. resultou em incapacidade persistente, 5. foi uma anomalia congênita / defeito de nascença, ou considerado um evento médico importante.
Quaisquer EAs ocorridos após o início do tratamento foram considerados como evento adverso emergente do tratamento (TEAE).
Os eventos que ocorreram durante o acompanhamento no período de até 28 dias após a última dose de encorafenib foram contados como emergentes do tratamento e atribuídos ao último tratamento tomado.
Os eventos que ocorreram durante o período de eliminação (até 28 dias a partir do último tratamento) entre os períodos de estudo foram contados como emergentes do tratamento e atribuídos ao tratamento anterior realizado.
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Linha de base até ao dia 28 após a última dose de encorafenib (a duração total do estudo foi de aproximadamente 60 dias desde a linha de base)
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Número de participantes com anormalidades em testes laboratoriais, independentemente da anormalidade basal
Prazo: No início do estudo e na descontinuação precoce ou a critério do investigador (a duração total do estudo foi de aproximadamente 60 dias a partir do início do estudo)
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Os testes de segurança hematológicos, de química clínica (soro) e de urinálise foram avaliados de acordo com os critérios especificados nas normas de notificação do patrocinador.
A avaliação não levou em consideração se o resultado do teste inicial de cada participante estava dentro ou fora do intervalo de referência laboratorial para o parâmetro laboratorial específico.
A medição de base para testes laboratoriais de segurança para todos os períodos foi a medição pré-dose no Dia -1 do Período 1.
Somente foram relatadas aquelas categorias em que pelo menos 1 participante tinha dados.
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No início do estudo e na descontinuação precoce ou a critério do investigador (a duração total do estudo foi de aproximadamente 60 dias a partir do início do estudo)
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Número de participantes que atendem aos critérios categóricos de sinais vitais
Prazo: Linha de base, 0 e 2 horas após a dose em cada período e na descontinuação precoce (a duração total do estudo foi de aproximadamente 60 dias a partir da linha de base)
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A pressão arterial (PA) e a frequência de pulso (FP) em posição supina foram medidas em horários especificados.
Para os Períodos 1 a 3, a medição da linha de base foi a medição pré-dose no Dia -1 de cada período.
Para o Período 4, a medição da linha de base foi a medição pré-dose no Dia -1 do Período 3. As categorias relatadas incluíram: pressão arterial sistólica (PAS)>=90mmHg; alteração do valor basal (FCF) na PAS>=30mmHg; pressão arterial diastólica (PAD)<50mmHg; BFC em PAD>=20mmHg; PR<40 batimentos por minuto (bpm) ou PR>120bpm.
Foram fornecidas apenas aquelas categorias em que pelo menos 1 participante tinha dados.
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Linha de base, 0 e 2 horas após a dose em cada período e na descontinuação precoce (a duração total do estudo foi de aproximadamente 60 dias a partir da linha de base)
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Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Linha de base, 0 e 2 horas após a dose em cada período e na descontinuação precoce (a duração total do estudo foi de aproximadamente 60 dias a partir da linha de base)
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Os valores absolutos e as alterações da linha de base em PR, QT, QRS, frequência cardíaca e QTcF foram resumidos pelo critério de categorização pré-definido pelo protocolo.
O QTcF foi derivado usando a fórmula de correção da frequência cardíaca de Fridericia.
Para cada período, foram realizados ECGs em triplicado antes da dose no Dia 1; todas as outras medições de ECG foram ECGs únicos.
O valor basal do ECG foi a média das medições de ECG em triplicado coletadas antes da administração da dose no Dia 1. As alterações da linha de base foram definidas como a alteração entre a medição do ECG pós-dose e o ECG da linha de base derivado.
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Linha de base, 0 e 2 horas após a dose em cada período e na descontinuação precoce (a duração total do estudo foi de aproximadamente 60 dias a partir da linha de base)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2022
Conclusão Primária (Real)
30 de setembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
30 de setembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de julho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de julho de 2022
Primeira postagem (Real)
6 de julho de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C4221024
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .