Un estudio de biodisponibilidad relativa que evalúa dos nuevas formulaciones de encorafenib (ERBA)
24 de julio de 2023 actualizado por: Pfizer
UN ESTUDIO DE FASE 1, ALEATORIZADO, ABIERTO EN PARTICIPANTES SANOS PARA ESTIMAR LA BIODISPONIBILIDAD DE DOS NUEVAS FORMULACIONES DE ENCORAFENIB EN RELACIÓN CON LA FORMULACIÓN ACTUAL Y PARA EVALUAR EL EFECTO DE UN INHIBIDOR DE LA BOMBA DE PROTONES EN LA FARMACOCINÉTICA DEL PLASMA DE ENCORAFENIB
Estudio de biodisponibilidad relativa para evaluar la farmacocinética de dos nuevas formulaciones de encorafenib
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Para disminuir el tamaño de la cápsula de encorafenib formulada actualmente y mejorar la estabilidad física, se han desarrollado 2 nuevas formulaciones de tabletas de encorafenib.
Este estudio tiene como objetivo seleccionar la formulación de tableta óptima para la comercialización en función de la farmacocinética de la tableta.
También se realizará una evaluación preliminar del efecto de un inhibidor de la bomba de protones en la farmacocinética de las 2 formulaciones de tabletas de encorafenib para ayudar en la selección de la formulación.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben ser hombres o mujeres en edad fértil de 18 años de edad o más, inclusive, al momento de firmar el documento de consentimiento informado.
- Participantes masculinos y femeninos que están manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
- Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del estudio.
- Índice de Masa Corporal de 17,5 a 30,5 kg/metro cuadrado; y un peso corporal >50 kg (110 lb).
- Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el documento de consentimiento informado y el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Evidencia o antecedentes de enfermedad hematológica, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica o alérgica clínicamente significativa. Evidencia de cualquier infección bacteriana o viral activa y no controlada.
- Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía, colecistectomía).
- Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C; prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana, el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo central de la hepatitis B o el anticuerpo del virus de la hepatitis C. Se permite la vacunación contra la hepatitis B.
- Prueba COVID-19 positiva en la primera admisión.
- Otras condiciones médicas o psiquiátricas, anomalías en las pruebas de laboratorio, otras condiciones o situaciones relacionadas con la pandemia de COVID-19 o, a juicio del investigador, hacen que el participante sea inadecuado para el estudio.
- Uso de medicamentos con o sin receta dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de encorafenib con la excepción de los inductores moderados/potentes de CYP3A que están prohibidos dentro de los 14 días más 5 semividas antes de la primera dosis.
- Antecedentes de sensibilidad conocida al rabeprazol, a los benzimidazoles sustituidos o a cualquier componente de la formulación de rabeprazol.
- Administración previa con un producto en investigación (fármaco o vacuna) dentro de los 30 días.
- Hipersensibilidad conocida a encorafenib o a sus excipientes.
- Una prueba de orina o cotinina positiva.
- Detección de presión arterial en decúbito supino ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino.
- Electrocardiograma estándar de referencia de 12 derivaciones que demuestra anormalidades clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio.
- Nivel de aspartato transaminasa o alanina aminotransferasa ≥ 1,5 × límite superior de lo normal.
- Nivel de bilirrubina total ≥1,5 × límite superior de lo normal.
- Tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml/min/1,73 m2
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Secuencia de tratamiento de cuatro períodos: efecto PPI
Los participantes recibirán una formulación de dosis única de encorafenib, una dosis única de encorafenib de la cápsula formulada (CAP) y una dosis única de encorafenib de la formulación después de la administración de 20 mg de rabeprazol todas las noches durante 5 días.
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Una dosis única de encorafenib de la formulación CAP
primera formulación
segunda formulación
Inhibidor de la bomba de protones
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Experimental: Secuencia de tratamiento de cuatro períodos: segunda formulación del efecto PPI
Los participantes recibirán una dosis única de encorafenib de la segunda formulación, una dosis única de encorafenib de la segunda formulación, una dosis única de encorafenib de la cápsula formulada (CAP) y una dosis única de encorafenib de la segunda formulación después de la administración de 20 mg de rabeprazol todas las noches. durante 5 días.
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Una dosis única de encorafenib de la formulación CAP
primera formulación
segunda formulación
Inhibidor de la bomba de protones
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado (AUCinf) después de dosis orales únicas de 75 mg de encorafenib solo y con rabeprazol
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas después de la dosis
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El AUCinf para las formulaciones de encorafenib eMCC, eMCCL y CAP (75 mg, administración de dosis única) y para las formulaciones de encorafenib eMCC y eMCCL (75 mg, administración de dosis única) después de 5 días de 20 mg de rabeprazol al día se calcularon mediante AUClast + (Clast/kel ), donde AUClast fue el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable, Clast fue la concentración plasmática prevista en el último momento cuantificable estimado a partir del análisis de regresión log-lineal y kel fue la eliminación de primer orden. tarifa constante.
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Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas después de la dosis
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) después de dosis orales únicas de 75 mg de encorafenib solo y con rabeprazol
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas después de la dosis
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La Cmáx para las formulaciones de encorafenib eMCC, eMCCL y CAP (75 mg, administración de dosis única) y para las formulaciones de encorafenib eMCC y eMCCL (75 mg, administración de dosis única) después de 5 días de rabeprazol 20 mg al día se observaron directamente a partir de los datos.
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Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas después de la dosis
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Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast) después de dosis orales únicas de 75 mg de encorafenib solo y con rabeprazol
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas después de la dosis
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El AUClast para las formulaciones de encorafenib eMCC, eMCCL y CAP (75 mg, administración de dosis única) y para las formulaciones de encorafenib eMCC y eMCCL (75 mg, administración de dosis única) después de 5 días de rabeprazol 20 mg al día se calcularon utilizando el método trapezoidal lineal/log.
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Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo para la Cmax (Tmax) después de dosis orales únicas de encorafenib 75 mg solo y con rabeprazol
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas después de la dosis
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La Tmáx para las formulaciones de encorafenib eMCC, eMCCL y CAP (75 mg, administración de dosis única) y para las formulaciones de encorafenib eMCC y eMCCL (75 mg, administración de dosis única) después de 5 días de rabeprazol 20 mg al día se observaron directamente a partir de los datos como momento de la primera ocurrencia.
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Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas después de la dosis
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Vida media terminal (t½) después de dosis orales únicas de encorafenib 75 mg solo y con rabeprazol
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas después de la dosis
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La t½ para las formulaciones de encorafenib eMCC, eMCCL y CAP (75 mg, administración de dosis única) y para las formulaciones de encorafenib eMCC y eMCCL (75 mg, administración de dosis única) después de 5 días de rabeprazol 20 mg al día se calcularon mediante Loge(2)/kel , donde kel es la constante de velocidad de la fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva log-lineal de concentración-tiempo.
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Día 1 antes de la dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas después de la dosis
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Aclaramiento aparente (CL/F) después de dosis orales únicas de encorafenib 75 mg solo y con rabeprazol
Periodo de tiempo: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas posdosis
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CL/F para formulaciones de encorafenib eMCC, eMCCL y CAP (75 mg, administración de dosis única) y para formulaciones de encorafenib eMCC y eMCCL (75 mg, administración de dosis única) después de 5 días de rabeprazol 20 mg al día se calcularon por Dosis/AUCinf después dosis oral.
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0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas posdosis
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Volumen de distribución aparente (Vz/F) después de dosis orales únicas de 75 mg de encorafenib solo y con rabeprazol
Periodo de tiempo: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas posdosis
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Vz/F para las formulaciones de encorafenib eMCC, eMCCL y CAP (75 mg, administración de dosis única) y para las formulaciones de encorafenib eMCC y eMCCL (75 mg, administración de dosis única) después de 5 días de rabeprazol 20 mg al día se calcularon mediante Dosis/(AUCinf *kel) después de la dosis oral.
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0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 horas posdosis
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta el día 28 después de la última dosis de encorafenib (la duración total del estudio fue de aproximadamente 60 días desde el valor inicial)
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Un evento adverso (EA) fue cualquier suceso médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio.
Un evento adverso grave (EAG) se definió como un EA: 1. que provocó la muerte, 2. puso en peligro la vida, 3. requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, 4. resultó en una discapacidad persistente, 5. fue una anomalía congénita /defecto de nacimiento, o considerado como un evento médico importante.
Cualquier EA que ocurriera después del inicio del tratamiento se consideró un evento adverso emergente del tratamiento (EAET).
Los eventos que ocurrieron durante el seguimiento dentro del lapso de hasta 28 días después de la última dosis de encorafenib se contaron como emergentes del tratamiento y se atribuyeron al último tratamiento tomado.
Los eventos que ocurrieron durante el período de lavado (hasta 28 días desde el último tratamiento) entre los períodos de estudio se contaron como emergentes del tratamiento y se atribuyeron al tratamiento previo tomado.
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Valor inicial hasta el día 28 después de la última dosis de encorafenib (la duración total del estudio fue de aproximadamente 60 días desde el valor inicial)
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Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio sin tener en cuenta la anomalía inicial
Periodo de tiempo: Valor inicial y al momento de la interrupción temprana o a discreción del investigador (la duración total del estudio fue de aproximadamente 60 días desde el valor inicial)
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Las pruebas de seguridad hematológica, química clínica (suero) y análisis de orina se evaluaron según los criterios especificados en los estándares de informes del patrocinador.
La evaluación no tuvo en cuenta si el resultado de la prueba inicial de cada participante estaba dentro o fuera del rango de referencia del laboratorio para el parámetro de laboratorio en particular.
La medición inicial para las pruebas de laboratorio de seguridad para todos los períodos fue la medición previa a la dosis el Día -1 del Período 1.
Sólo se informaron aquellas categorías en las que al menos 1 participante tenía datos.
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Valor inicial y al momento de la interrupción temprana o a discreción del investigador (la duración total del estudio fue de aproximadamente 60 días desde el valor inicial)
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Número de participantes que cumplen los criterios categóricos de signos vitales
Periodo de tiempo: Valor inicial, 0 y 2 horas después de la dosis en cada período y al momento de la interrupción temprana (la duración total del estudio fue de aproximadamente 60 días desde el valor inicial)
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La presión arterial (PA) y la frecuencia del pulso (PR) en decúbito supino se midieron en los momentos especificados.
Para los períodos 1 a 3, la medición inicial fue la medición previa a la dosis el día -1 de cada período.
Para el Período 4, la medición inicial fue la medición previa a la dosis el Día -1 del Período 3. Las categorías informadas incluyeron: presión arterial sistólica (PAS)>=90 mmHg; cambio desde el valor inicial (CFB) en PAS> = 30 mmHg; presión arterial diastólica (PAD) <50 mmHg; FBC en PAD>=20mmHg; PR<40 latidos por minuto (bpm) o PR>120bpm.
Sólo se proporcionaron aquellas categorías en las que al menos 1 participante tenía datos.
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Valor inicial, 0 y 2 horas después de la dosis en cada período y al momento de la interrupción temprana (la duración total del estudio fue de aproximadamente 60 días desde el valor inicial)
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Número de participantes con anomalías clínicamente significativas del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Valor inicial, 0 y 2 horas después de la dosis en cada período y al momento de la interrupción temprana (la duración total del estudio fue de aproximadamente 60 días desde el valor inicial)
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Los valores absolutos y los cambios desde el inicio en PR, QT, QRS, frecuencia cardíaca y QTcF se resumieron según el criterio de categorización predefinido del protocolo.
Los QTcF se obtuvieron utilizando la fórmula de corrección de la frecuencia cardíaca de Fridericia.
Para cada período, se realizaron ECG por triplicado antes de la dosis el día 1; todas las demás mediciones de ECG fueron ECG únicos.
El valor inicial del ECG fue el promedio de las mediciones de ECG por triplicado recopiladas antes de la administración de la dosis el día 1. Los cambios desde el inicio se definieron como el cambio entre la medición del ECG posterior a la dosis y el ECG inicial derivado.
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Valor inicial, 0 y 2 horas después de la dosis en cada período y al momento de la interrupción temprana (la duración total del estudio fue de aproximadamente 60 días desde el valor inicial)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2022
Finalización primaria (Actual)
30 de septiembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
30 de septiembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de julio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de julio de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
6 de julio de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C4221024
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .