Een relatieve biologische beschikbaarheidsstudie ter evaluatie van twee nieuwe formuleringen van Encorafenib (ERBA)
24 juli 2023 bijgewerkt door: Pfizer
EEN FASE 1, GERANDOMISEERDE, OPEN-LABEL STUDIE BIJ GEZONDE DEELNEMERS OM DE BIOBESCHIKBAARHEID VAN TWEE NIEUWE ENCORAFENIB-FORMULERING TE SCHATTEN MET BETREKKING TOT DE HUIDIGE FORMULERING EN OM HET EFFECT VAN EEN PROTONPOMPINHIBITOR OP DE ENCORAFENIB-PLASMA-FARMACOKINETICA TE EVALUEREN
Onderzoek naar relatieve biologische beschikbaarheid om de farmacokinetiek van twee nieuwe formuleringen van encorafenib te evalueren
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Om de grootte van de huidige geformuleerde encorafenib-capsule te verkleinen en de fysieke stabiliteit te verbeteren, zijn 2 nieuwe encorafenib-tabletformuleringen ontwikkeld.
Deze studie is bedoeld om de optimale tabletformulering te selecteren voor commercialisering op basis van de tabletfarmacokinetiek.
Een voorlopige beoordeling van het effect van een protonpompremmer op de farmacokinetiek van de 2 encorafenib-tabletformuleringen zal ook worden uitgevoerd om te helpen bij de formuleringskeuze.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers moeten een man of vrouw zijn die geen kinderen kan krijgen en 18 jaar of ouder zijn op het moment van ondertekening van het document voor geïnformeerde toestemming.
- Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartbewaking.
- Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.
- Body Mass Index van 17,5 tot 30,5 kg/vierkante meter; en een lichaamsgewicht> 50 kg (110 lb).
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het document voor geïnformeerde toestemming en het protocol.
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen. Bewijs van een actieve en ongecontroleerde bacteriële of virale infectie.
- Elke aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. Gastrectomie, cholecystectomie).
- Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C; positief getest op humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis C-virusantilichaam. Hepatitis B-vaccinatie is toegestaan.
- Positieve COVID-19 test bij eerste opname.
- Andere medische of psychiatrische aandoeningen, afwijkingen in laboratoriumtesten, andere aandoeningen of situaties die verband houden met de COVID-19-pandemie of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maken voor het onderzoek.
- Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis encorafenib, met uitzondering van matige/krachtige CYP3A-inductoren die verboden zijn binnen 14 dagen plus 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis.
- Voorgeschiedenis van bekende gevoeligheid voor rabeprazol, gesubstitueerde benzimidazolen of voor een van de bestanddelen van de rabeprazolformulering.
- Eerdere toediening met een onderzoeksproduct (geneesmiddel of vaccin) binnen 30 dagen.
- Bekende overgevoeligheid voor encorafenib of zijn hulpstoffen.
- Een positieve urinedrug of cotininetest.
- Screening van bloeddruk in rugligging ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rust in rugligging.
- Baseline standaard 12 afleidingen elektrocardiogram dat klinisch relevante afwijkingen aantoont die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van onderzoeksresultaten.
- Aspartaattransaminase- of alanineaminotransferasespiegel ≥ 1,5 × bovengrens van normaal.
- Totaal bilirubinegehalte ≥1,5 × bovengrens van normaal.
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min/1,73 m2
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde van vier perioden: PPI-effect
Deelnemers krijgen een enkele encorafenib-dosisformulering, een enkele encorafenib-dosis van de geformuleerde capsule (CAP) en een enkele encorafenib-dosis van de formulering na toediening van 20 mg rabeprazol elke avond gedurende 5 dagen.
|
Een enkele encorafenib-dosis van de CAP-formulering
eerste formulering
tweede formulering
Protonpompremmer
|
|
Experimenteel: Behandelingsvolgorde van vier perioden: PPI-effect Tweede formulering
Deelnemers krijgen een enkele encorafenib-dosis van de tweede formulering, een enkele encorafenib-dosis van de tweede formulering, een enkele encorafenib-dosis van de geformuleerde capsule (CAP) en een enkele encorafenib-dosis van de tweede formulering na toediening van 20 mg rabeprazol elke avond voor 5 dagen.
|
Een enkele encorafenib-dosis van de CAP-formulering
eerste formulering
tweede formulering
Protonpompremmer
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijdstip nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (AUCinf) na enkelvoudige orale doses van Encorafenib 75 mg alleen en met rabeprazol
Tijdsspanne: Dag 1 vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 uur na dosis
|
AUCinf voor encorafenib eMCC-, eMCCL- en CAP-formuleringen (75 mg, enkelvoudige dosistoediening) en voor encorafenib eMCC- en eMCCL-formuleringen (75 mg, enkelvoudige dosistoediening) na 5 dagen rabeprazol 20 mg per dag werden berekend door AUClast + (Clast/kel ), waarbij AUClast het gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel was vanaf tijdstip nul tot de laatste kwantificeerbare concentratie, Clast de voorspelde plasmaconcentratie op het laatste kwantificeerbare tijdstip was, geschat op basis van de log-lineaire regressieanalyse, en kel de eliminatie van de eerste orde was snelheidsconstante.
|
Dag 1 vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 uur na dosis
|
|
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) na enkelvoudige orale doses Encorafenib 75 mg alleen en met rabeprazol
Tijdsspanne: Dag 1 vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 uur na dosis
|
De Cmax voor encorafenib eMCC-, eMCCL- en CAP-formuleringen (75 mg, enkelvoudige dosistoediening) en voor encorafenib eMCC- en eMCCL-formuleringen (75 mg, enkelvoudige dosistoediening) na 5 dagen rabeprazol 20 mg per dag werden rechtstreeks uit de gegevens waargenomen.
|
Dag 1 vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 uur na dosis
|
|
Gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijdstip nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) na enkelvoudige orale doses van Encorafenib 75 mg alleen en met rabeprazol
Tijdsspanne: Dag 1 vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 uur na dosis
|
De AUClast voor encorafenib eMCC-, eMCCL- en CAP-formuleringen (75 mg, enkelvoudige dosistoediening) en voor encorafenib eMCC- en eMCCL-formuleringen (75 mg, enkelvoudige dosistoediening) na 5 dagen rabeprazol 20 mg per dag werden berekend met behulp van de lineaire/log trapeziumvormige methode.
|
Dag 1 vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 uur na dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd voor Cmax (Tmax) na enkelvoudige orale doses Encorafenib 75 mg alleen en met rabeprazol
Tijdsspanne: Dag 1 vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 uur na dosis
|
De Tmax voor encorafenib eMCC-, eMCCL- en CAP-formuleringen (75 mg, enkelvoudige dosistoediening) en voor encorafenib eMCC- en eMCCL-formuleringen (75 mg, enkelvoudige dosistoediening) na 5 dagen rabeprazol 20 mg per dag werden rechtstreeks uit gegevens waargenomen als het tijdstip van de eerste toediening. voorkomen.
|
Dag 1 vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 uur na dosis
|
|
Terminale halfwaardetijd (t½) na enkelvoudige orale doses Encorafenib 75 mg alleen en met rabeprazol
Tijdsspanne: Dag 1 vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 uur na dosis
|
t½ voor encorafenib eMCC-, eMCCL- en CAP-formuleringen (75 mg, enkelvoudige dosistoediening) en voor encorafenib eMCC- en eMCCL-formuleringen (75 mg, enkelvoudige dosistoediening) na 5 dagen rabeprazol 20 mg per dag werden berekend door Loge(2)/kel , waarbij kel de eindfasesnelheidsconstante is, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratietijdcurve.
|
Dag 1 vóór dosis, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 uur na dosis
|
|
Schijnbare klaring (CL/F) na enkelvoudige orale doses Encorafenib 75 mg alleen en met rabeprazol
Tijdsspanne: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 uur na dosis
|
CL/F voor encorafenib eMCC-, eMCCL- en CAP-formuleringen (75 mg, enkelvoudige dosistoediening) en voor encorafenib eMCC- en eMCCL-formuleringen (75 mg, enkelvoudige dosistoediening) na 5 dagen rabeprazol 20 mg per dag werden berekend op basis van dosis/AUCinf na orale dosis.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 uur na dosis
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) na enkelvoudige orale doses Encorafenib 75 mg alleen en met rabeprazol
Tijdsspanne: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 uur na dosis
|
Vz/F voor encorafenib eMCC-, eMCCL- en CAP-formuleringen (75 mg, enkelvoudige dosistoediening) en voor encorafenib eMCC- en eMCCL-formuleringen (75 mg, enkelvoudige dosistoediening) na 5 dagen rabeprazol 20 mg per dag werden berekend door dosis/(AUCinf *kel) na orale dosis.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 uur na dosis
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Uitgangswaarde tot dag 28 na de laatste dosis encorafenib (de totale duur van het onderzoek was ongeveer 60 dagen vanaf de uitgangswaarde)
|
Een bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de onderzoeksinterventie, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
Een ernstige bijwerking (SAE) werd gedefinieerd als een bijwerking: 1. resulterend in de dood, 2. was levensbedreigend, 3. vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, 4. resulteerde in aanhoudende invaliditeit, 5. was een aangeboren afwijking /geboorteafwijking, of beschouwd als een belangrijke medische gebeurtenis.
Eventuele bijwerkingen die na het begin van de behandeling optraden, werden beschouwd als tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE).
Voorvallen die tijdens de follow-up optraden binnen de vertragingstijd van maximaal 28 dagen na de laatste dosis encorafenib, werden geteld als optredend tijdens de behandeling en toegeschreven aan de laatst genomen behandeling.
Gebeurtenissen die plaatsvonden tijdens de wash-outperiode (tot 28 dagen vanaf de laatste behandeling) tussen de onderzoeksperioden werden geteld als optredend tijdens de behandeling en toegeschreven aan de vorige behandeling.
|
Uitgangswaarde tot dag 28 na de laatste dosis encorafenib (de totale duur van het onderzoek was ongeveer 60 dagen vanaf de uitgangswaarde)
|
|
Aantal deelnemers met afwijkingen in laboratoriumtests zonder rekening te houden met afwijkingen bij baseline
Tijdsspanne: Uitgangspunt, en bij vroegtijdige stopzetting of naar goeddunken van de onderzoeker (de totale duur van het onderzoek was ongeveer 60 dagen vanaf de uitgangswaarde)
|
Hematologische, klinisch-chemische (serum) en urineanalyse-veiligheidstests werden beoordeeld aan de hand van de criteria die zijn gespecificeerd in de rapportagestandaarden van sponsors.
Bij de beoordeling werd geen rekening gehouden met de vraag of het basistestresultaat van elke deelnemer binnen of buiten het laboratoriumreferentiebereik voor de specifieke laboratoriumparameter lag.
De nulmeting voor veiligheidslaboratoriumtests voor alle perioden was de predosismeting op dag -1 van periode 1.
Alleen de categorieën waarin ten minste 1 deelnemer over gegevens beschikte, werden gerapporteerd.
|
Uitgangspunt, en bij vroegtijdige stopzetting of naar goeddunken van de onderzoeker (de totale duur van het onderzoek was ongeveer 60 dagen vanaf de uitgangswaarde)
|
|
Aantal deelnemers dat voldoet aan de categorische criteria voor vitale functies
Tijdsspanne: Uitgangswaarde, 0 en 2 uur na de dosis in elke periode, en bij vroegtijdige stopzetting (de totale duur van het onderzoek was ongeveer 60 dagen vanaf de uitgangswaarde)
|
De bloeddruk (BP) en de hartslag (PR) in rugligging werden op gespecificeerde tijdstippen gemeten.
Voor perioden 1 tot en met 3 was de basislijnmeting de meting vóór de dosis op dag -1 van elke periode.
Voor periode 4 was de basislijnmeting de meting vóór de dosis op dag -1 van periode 3. De gerapporteerde categorieën omvatten: systolische bloeddruk (SBP)>=90 mmHg; verandering ten opzichte van baseline (CFB) in SBP>=30 mmHg; diastolische bloeddruk (DBP) <50 mmHg; CFB in DBP>=20 mmHg; PR<40 slagen per minuut (bpm) of PR>120 bpm.
Alleen de categorieën waarin minimaal 1 deelnemer gegevens had, werden verstrekt.
|
Uitgangswaarde, 0 en 2 uur na de dosis in elke periode, en bij vroegtijdige stopzetting (de totale duur van het onderzoek was ongeveer 60 dagen vanaf de uitgangswaarde)
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG).
Tijdsspanne: Uitgangswaarde, 0 en 2 uur na de dosis in elke periode, en bij vroegtijdige stopzetting (de totale duur van het onderzoek was ongeveer 60 dagen vanaf de uitgangswaarde)
|
Absolute waarden en veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in PR, QT, QRS, hartslag en QTcF werden samengevat volgens het in het protocol vooraf gedefinieerde categorisatiecriterium.
QTcF werd afgeleid met behulp van de hartslagcorrectieformule van Fridericia.
Voor elke periode werden drievoudige ECG's vóór de dosis op dag 1 uitgevoerd; alle andere ECG-metingen waren enkelvoudige ECG's.
De baseline-ECG-waarde was het gemiddelde van de drievoudige ECG-metingen verzameld vóór toediening van de dosis op dag 1. Veranderingen ten opzichte van de baseline werden gedefinieerd als de verandering tussen de ECG-meting na de dosis en het afgeleide baseline-ECG.
|
Uitgangswaarde, 0 en 2 uur na de dosis in elke periode, en bij vroegtijdige stopzetting (de totale duur van het onderzoek was ongeveer 60 dagen vanaf de uitgangswaarde)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juli 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 september 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 september 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 juli 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 juli 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 juli 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 februari 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 juli 2023
Laatst geverifieerd
1 juli 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C4221024
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Pfizer zal toegang verlenen tot de gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde studiedocumenten (bijv.
protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen.
Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .