En relativ biotillgänglighetsstudie som utvärderar två nya Encorafenib-formuleringar (ERBA)
24 juli 2023 uppdaterad av: Pfizer
EN FAS 1, RANDOMISERAD, ÖPPEN ETIKET STUDIE I FRISKA DELTAGARE FÖR ATT UTVÄRDERA BIOTIVA TILLGÄNGLIGHETEN AV TVÅ NYA ENCORAFENIB-FORMULERINGAR RELATIVT TILL DEN AKTUELLA FORMULERINGEN OCH FÖR ATT UTVÄRDERA EFFEKTEN AV EN PROBITON-PUMPINA ENCORAFENIBAC.
Relativ biotillgänglighetsstudie för att utvärdera farmakokinetiken för två nya encorafenibformuleringar
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
För att minska storleken på den nuvarande formulerade encorafenibkapseln och förbättra den fysiska stabiliteten har 2 nya encorafenibtabletter utvecklats.
Denna studie är avsedd att välja den optimala tablettformuleringen för kommersialisering baserat på tabletts farmakokinetik.
En preliminär bedömning av effekten av en protonpumpshämmare på farmakokinetiken för de två tablettformuleringarna för encorafenib kommer också att göras för att underlätta valet av formulering.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
18
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagarna måste vara män eller kvinnor i icke-fertil ålder, 18 år eller äldre, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentet.
- Manliga och kvinnliga deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
- Deltagare som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra studieprocedurer.
- Body Mass Index på 17,5 till 30,5 kg/meter i kvadrat; och en kroppsvikt >50 kg (110 lb).
- Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i dokumentet för informerat samtycke och protokollet.
Exklusions kriterier:
- Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar. Bevis på någon aktiv och okontrollerad bakteriell eller virusinfektion.
- Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi, kolecystektomi).
- Historik av humant immunbristvirusinfektion, hepatit B eller hepatit C; positiv testning för humant immunbristvirus, Hepatit B-ytantigen, Hepatit B-kärnantikropp eller hepatit C-virusantikropp. Hepatit B-vaccination är tillåten.
- Positivt covid-19-test vid första intagningen.
- Andra medicinska eller psykiatriska tillstånd, abnormiteter i laboratorietest, andra tillstånd eller situationer relaterade till covid-19-pandemin eller, enligt utredarens bedömning, gör deltagaren olämplig för studien.
- Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel inom 7 dagar före den första dosen av encorafenib med undantag för måttliga/potenta CYP3A-inducerare som är förbjudna inom 14 dagar plus 5 halveringstider före den första dosen.
- Historik med känd känslighet för rabeprazol, substituerade bensimidazoler eller någon komponent i rabeprazolformuleringen.
- Tidigare administrering med en prövningsprodukt (läkemedel eller vaccin) inom 30 dagar.
- Känd överkänslighet mot encorafenib eller dess hjälpämnen.
- Ett positivt urinläkemedel eller kotinintest.
- Screening av liggande blodtryck ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters liggande vila.
- Baseline standard 12 elektrokardiogram som visar kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka deltagarnas säkerhet eller tolkning av studieresultat.
- Aspartattransaminas- eller alaninaminotransferasnivå ≥ 1,5 × övre normalgräns.
- Total bilirubinnivå ≥1,5 × övre normalgräns.
- Uppskattad glomerulär filtrationshastighet <60 ml/min/1,73 m2
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingssekvens med fyra perioder: PPI-effekt
Deltagarna kommer att få en enkorafenibdosformulering, en enkorafenibdos av den formulerade kapseln (CAP) och en enkorafenibdos av formuleringen efter administrering av 20 mg rabeprazol varje kväll i 5 dagar.
|
En enkorafenibdos av CAP-formuleringen
första formuleringen
andra formuleringen
Protonpumpshämmare
|
|
Experimentell: Behandlingssekvens med fyra perioder: PPI-effekt Andra formulering
Deltagarna kommer att få en enkorafenibdos av den andra formuleringen, en enkorafenibdos av den andra formuleringen, en enkorafenibdos av den formulerade kapseln (CAP) och en enkorafenibdos av den andra formuleringen efter administrering av 20 mg rabeprazol varje kväll i 5 dagar.
|
En enkorafenibdos av CAP-formuleringen
första formuleringen
andra formuleringen
Protonpumpshämmare
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tid noll till extrapolerad oändlig tid (AUCinf) efter enstaka orala doser av encorafenib 75 mg ensamt och med rabeprazol
Tidsram: Dag 1 fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timmar efter dos
|
AUCinf för encorafenib eMCC-, eMCCL- och CAP-formuleringar (75 mg, administrering av engångsdos) och för encorafenib-formuleringar eMCC och eMCCL (75 mg, administrering av engångsdos) efter 5 dagar med rabeprazol 20 mg dagligen beräknades med AUClast + (Clast/kel) ), där AUClast var arean under plasmakoncentrations-tidsprofilen från tid noll till sista kvantifierbara koncentration, Clast var den förutsagda plasmakoncentrationen vid den sista kvantifierbara tidpunkten uppskattad från den log-linjära regressionsanalysen, och kel var första ordningens eliminering hastighetskonstant.
|
Dag 1 fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timmar efter dos
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) efter orala enstaka doser av encorafenib 75 mg ensamt och med rabeprazol
Tidsram: Dag 1 fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timmar efter dos
|
Cmax för encorafenib eMCC-, eMCCL- och CAP-formuleringar (75 mg, administrering av engångsdos) och för encorafenib-eMCC- och eMCCL-formuleringar (75 mg, administrering av engångsdos) efter 5 dagar med rabeprazol 20 mg dagligen observerades direkt från data.
|
Dag 1 fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timmar efter dos
|
|
Område under plasmakoncentration-tidsprofilen från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast) efter orala enstaka doser av encorafenib 75 mg ensamt och med rabeprazol
Tidsram: Dag 1 fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timmar efter dos
|
AUClast för encorafenib eMCC-, eMCCL- och CAP-formuleringar (75 mg, administrering av engångsdos) och för encorafenib-eMCC- och eMCCL-formuleringar (75 mg, administrering av engångsdos) efter 5 dagar med rabeprazol 20 mg dagligen beräknades med linjär/log trapetsformad metod.
|
Dag 1 fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timmar efter dos
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid för Cmax (Tmax) efter orala enstaka doser av encorafenib 75 mg ensamt och med rabeprazol
Tidsram: Dag 1 fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timmar efter dos
|
Tmax för encorafenib eMCC-, eMCCL- och CAP-formuleringar (75 mg, administrering av engångsdos) och för encorafenib-eMCC- och eMCCL-formuleringar (75 mg, administrering av engångsdos) efter 5 dagar med rabeprazol 20 mg dagligen observerades direkt från data som tidpunkt för första gången förekomst.
|
Dag 1 fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timmar efter dos
|
|
Terminal halveringstid (t½) efter orala enstaka doser av encorafenib 75 mg ensamt och med rabeprazol
Tidsram: Dag 1 fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timmar efter dos
|
t½ för encorafenib eMCC-, eMCCL- och CAP-formuleringar (75 mg, administrering av engångsdos) och för encorafenib-formuleringar eMCC och eMCCL (75 mg, administrering av engångsdos) efter 5 dagar med rabeprazol 20 mg dagligen beräknades med Loge(2)/kel där kel är den slutliga fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentrationstidskurvan.
|
Dag 1 fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timmar efter dos
|
|
Synbar clearance (CL/F) efter orala enstaka doser av encorafenib 75 mg ensamt och med rabeprazol
Tidsram: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timmar efter dosering
|
CL/F för encorafenib eMCC, eMCCL och CAP formuleringar (75 mg, administrering av engångsdos) och för encorafenib eMCC och eMCCL formuleringar (75 mg, administrering av engångsdos) efter 5 dagar med rabeprazol 20 mg dagligen beräknades med Dos/AUCinf efter oral dos.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timmar efter dosering
|
|
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) efter orala enstaka doser av encorafenib 75 mg ensamt och med rabeprazol
Tidsram: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timmar efter dosering
|
Vz/F för encorafenib eMCC, eMCCL och CAP formuleringar (75 mg, administrering av engångsdos) och för encorafenib eMCC och eMCCL formuleringar (75 mg, administrering av engångsdos) efter 5 dagar med rabeprazol 20 mg dagligen beräknades med Dos/(AUCinf) * kel) efter oral dos.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 timmar efter dosering
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Baslinje fram till dag 28 efter den sista encorafenibdosen (studiens totala varaktighet var cirka 60 dagar från baslinjen)
|
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare, temporärt associerad med användningen av studieintervention, oavsett om den ansågs relaterad till studieinterventionen eller inte.
En allvarlig biverkning (SAE) definierades som en biverkning: 1. ledde till döden, 2. var livshotande, 3. krävde sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, 4. ledde till bestående funktionsnedsättning, 5. var en medfödd anomali /födelsedefekt, eller anses vara en viktig medicinsk händelse.
Eventuella biverkningar som inträffade efter behandlingsstart ansågs vara behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE).
Händelser som inträffade under uppföljning inom fördröjningstiden på upp till 28 dagar efter den sista encorafenibdosen räknades som behandlingsuppkommande och tillskrevs den senaste behandlingen som togs.
Händelser som inträffade under uttvättningsperioden (upp till 28 dagar från den senaste behandlingen) mellan studieperioderna räknades som uppkomna behandlingar och tillskrevs den tidigare behandlingen som tagits.
|
Baslinje fram till dag 28 efter den sista encorafenibdosen (studiens totala varaktighet var cirka 60 dagar från baslinjen)
|
|
Antal deltagare med laboratorietestavvikelser utan hänsyn till baslinjeavvikelser
Tidsram: Baslinje och vid tidigt avbrott eller efter prövarens gottfinnande (studiens totala varaktighet var cirka 60 dagar från baslinjen)
|
Hematologiska, kliniska kemi (serum) och urinanalys säkerhetstester bedömdes mot de kriterier som specificerades i sponsorrapporteringsstandarderna.
Bedömningen tog inte hänsyn till om varje deltagares baslinjetestresultat låg inom eller utanför laboratoriets referensintervall för den specifika laboratorieparametern.
Baslinjemätningen för säkerhetslaboratorietester för alla perioder var föredosmätningen på dag -1 i period 1.
Endast de kategorier där minst 1 deltagare hade data rapporterades.
|
Baslinje och vid tidigt avbrott eller efter prövarens gottfinnande (studiens totala varaktighet var cirka 60 dagar från baslinjen)
|
|
Antal deltagare som uppfyller kategoriska kriterier för vitala tecken
Tidsram: Baslinje, 0 och 2 timmar efter dosering i varje period och vid tidigt avbrott (studiens totala varaktighet var cirka 60 dagar från baslinjen)
|
Liggande blodtryck (BP) och pulsfrekvens (PR) mättes vid angivna tidpunkter.
För period 1 till 3 var baslinjemätningen föredosmätningen på dag -1 i varje period.
För period 4 var baslinjemätningen föredosmätningen på dag -1 i period 3. De rapporterade kategorierna inkluderade: systoliskt blodtryck (SBP)>=90 mmHg; förändring från baslinjen (CFB) i SBP>=30 mmHg; diastoliskt blodtryck (DBP)<50 mmHg; CFB i DBP>=20 mmHg; PR<40 slag per minut (bpm) eller PR>120bpm.
Endast de kategorier där minst 1 deltagare hade data lämnades.
|
Baslinje, 0 och 2 timmar efter dosering i varje period och vid tidigt avbrott (studiens totala varaktighet var cirka 60 dagar från baslinjen)
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta elektrokardiogramavvikelser (EKG).
Tidsram: Baslinje, 0 och 2 timmar efter dosering i varje period och vid tidigt avbrott (studiens totala varaktighet var cirka 60 dagar från baslinjen)
|
Absoluta värden och förändringar från baslinjen i PR, QT, QRS, hjärtfrekvens och QTcF sammanfattades med protokollfördefinierade kategoriseringskriterium.
QTcF härleddes med hjälp av Fridericias formel för hjärtfrekvenskorrigering.
För varje period utfördes triplikat EKG före dosering på dag 1; alla andra EKG-mätningar var enstaka EKG.
Baslinje-EKG-värdet var medelvärdet av de tredubbla EKG-mätningarna som samlades in före dosadministrering på dag 1. Förändringar från baslinjen definierades som förändringen mellan EKG-mätningen efter dosering och det härledda baslinje-EKG:et.
|
Baslinje, 0 och 2 timmar efter dosering i varje period och vid tidigt avbrott (studiens totala varaktighet var cirka 60 dagar från baslinjen)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juli 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
30 september 2022
Avslutad studie (Faktisk)
30 september 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 juli 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 juli 2022
Första postat (Faktisk)
6 juli 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 februari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 juli 2023
Senast verifierad
1 juli 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C4221024
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag.
Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Friska
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvslutadHealthy Lifetime Icke-rökareFörenta staterna
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomAvslutadPatienter med hjärtsvikt och konserverad ejektionsfraktion - HFpEF | Patienter med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion - HFrEF | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchad
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvslutadParkinsons sjukdom | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchadFrankrike