Исследование относительной биодоступности двух новых лекарственных форм энкорафениба (ERBA)
24 июля 2023 г. обновлено: Pfizer
ФАЗА 1, РАНДОМИЗИРОВАННОЕ, ОТКРЫТОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ НА ЗДОРОВЫХ УЧАСТНИКАХ ДЛЯ ОЦЕНКИ БИОДОСТУПНОСТИ ДВУХ НОВЫХ ПРЕПАРАТОВ ЭНКОРАФЕНИБА ПО ОТНОШЕНИЮ К ТЕКУЩЕМУ ПРЕПАРАТУ И ОЦЕНКИ ВЛИЯНИЯ ИНГИБИТОРА ПРОТОННОЙ ПОМПЫ НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ ЭНКОРАФЕНИБА В ПЛАЗМЕ
Исследование относительной биодоступности для оценки фармакокинетики двух новых лекарственных форм энкорафениба
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Чтобы уменьшить размер капсулы энкорафениба в текущей рецептуре и улучшить физическую стабильность, были разработаны 2 новые формы таблеток энкорафениба.
Это исследование предназначено для выбора оптимальной лекарственной формы таблеток для коммерциализации на основе фармакокинетики таблеток.
Также будет проведена предварительная оценка влияния ингибитора протонной помпы на фармакокинетику 2 таблетированных форм энкорафениба, чтобы помочь в выборе лекарственной формы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Участники должны быть мужчинами или женщинами недетородного возраста в возрасте 18 лет и старше включительно на момент подписания документа об информированном согласии.
- Участники мужского и женского пола, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные тесты и кардиомониторинг.
- Участники, которые желают и могут соблюдать все запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы, соображения образа жизни и другие процедуры исследования.
- Индекс массы тела от 17,5 до 30,5 кг/м²; и масса тела> 50 кг (110 фунтов).
- Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в документе об информированном согласии и протоколе.
Критерий исключения:
- Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психиатрических, неврологических или аллергических заболеваний. Доказательства любой активной и неконтролируемой бактериальной или вирусной инфекции.
- Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия, холецистэктомия).
- История инфекции вируса иммунодефицита человека, гепатита В или гепатита С; положительный тест на вирус иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В, ядро антитела гепатита В или антитела вируса гепатита С. Прививка от гепатита В разрешена.
- Положительный тест на COVID-19 при первом поступлении.
- Другие медицинские или психические состояния, отклонения от нормы лабораторных анализов, другие состояния или ситуации, связанные с пандемией COVID-19, или, по мнению исследователя, делают участника непригодным для участия в исследовании.
- Использование рецептурных или безрецептурных препаратов в течение 7 дней до первой дозы энкорафениба, за исключением умеренных/сильных индукторов CYP3A, которые запрещены в течение 14 дней плюс 5 периодов полувыведения до первой дозы.
- Известная чувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или любому компоненту препарата рабепразола в анамнезе.
- Предыдущее введение исследуемого продукта (лекарства или вакцины) в течение 30 дней.
- Известная гиперчувствительность к энкорафенибу или его вспомогательным веществам.
- Положительный тест на наркотики в моче или тест на котинин.
- Скрининг артериального давления в положении лежа ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха в положении лежа.
- Базовая стандартная электрокардиограмма в 12 отведениях, демонстрирующая клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность участников или интерпретацию результатов исследования.
- Уровень аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы ≥ 1,5 × верхний предел нормы.
- Уровень общего билирубина ≥1,5 × верхняя граница нормы.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Четырехпериодная последовательность лечения: эффект ИПП
Участники получат одну дозу энкорафениба, одну дозу энкорафениба в виде капсул (CAP) и одну дозу энкорафениба после приема 20 мг рабепразола каждый вечер в течение 5 дней.
|
Однократная доза энкорафениба в составе CAP
первая формулировка
вторая формулировка
Ингибитор протонной помпы
|
|
Экспериментальный: Четырехпериодная последовательность лечения: второй препарат с эффектом ИПП
Участники получат одну дозу энкорафениба второй формы, одну дозу энкорафениба второй формы, одну дозу энкорафениба в форме капсулы (CAP) и одну дозу энкорафениба второй формы после приема 20 мг рабепразола каждый вечер. на 5 дней.
|
Однократная доза энкорафениба в составе CAP
первая формулировка
вторая формулировка
Ингибитор протонной помпы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени (AUCinf) после однократного перорального приема энкорафениба 75 мг отдельно и с рабепразолом
Временное ограничение: День 1 до введения, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 часов после введения.
|
AUCinf для составов энкорафениба eMCC, eMCCL и CAP (75 мг, однократное введение), а также для составов энкорафениба eMCC и eMCCL (75 мг, однократное введение) после 5 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в день рассчитывали по формуле AUClast + (Clast/kel ), где AUClast — это площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до последней поддающейся количественному измерению концентрации, Clast — это прогнозируемая концентрация в плазме в последний поддающийся количественному измерению момент времени, оцененная на основе лог-линейного регрессионного анализа, а kel — исключение первого порядка. константа скорости.
|
День 1 до введения, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 часов после введения.
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) после однократного перорального приема энкорафениба 75 мг отдельно и с рабепразолом
Временное ограничение: День 1 до введения, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 часов после введения.
|
Cmax для составов энкорафениба eMCC, eMCCL и CAP (75 мг, однократное введение), а также для составов энкорафениба eMCC и eMCCL (75 мг, однократное введение) после 5 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в день наблюдалась непосредственно на основании данных.
|
День 1 до введения, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 часов после введения.
|
|
Площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней поддающейся количественной оценке концентрации (AUClast) после однократного перорального приема энкорафениба 75 мг отдельно и с рабепразолом
Временное ограничение: День 1 до введения, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 часов после введения.
|
AUClast для составов энкорафениба eMCC, eMCCL и CAP (75 мг, однократное введение), а также для составов энкорафениба eMCC и eMCCL (75 мг, однократное введение) после 5 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в день рассчитывали с использованием линейного/логарифмического трапециевидного метода.
|
День 1 до введения, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 часов после введения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время достижения Cmax (Tmax) после однократного перорального приема энкорафениба 75 мг отдельно и с рабепразолом
Временное ограничение: День 1 до введения, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 часов после введения.
|
Tmax для составов энкорафениба eMCC, eMCCL и CAP (75 мг, однократное введение), а также для составов энкорафениба eMCC и eMCCL (75 мг, однократное введение) после 5 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в день наблюдалась непосредственно на основе данных как время первого введения. вхождение.
|
День 1 до введения, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 часов после введения.
|
|
Конечный период полувыведения (t½) после однократного перорального приема энкорафениба 75 мг отдельно и с рабепразолом
Временное ограничение: День 1 до введения, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 часов после введения.
|
t½ для составов энкорафениба eMCC, eMCCL и CAP (75 мг, однократное введение), а также для составов энкорафениба eMCC и eMCCL (75 мг, однократное введение) после 5 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в день рассчитывали по Loge(2)/кел. , где kel — константа скорости конечной фазы, рассчитанная с помощью линейной регрессии логарифмической кривой концентрации во времени.
|
День 1 до введения, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 часов после введения.
|
|
Видимый клиренс (CL/F) после однократного перорального приема энкорафениба 75 мг отдельно и с рабепразолом
Временное ограничение: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 часов после приема дозы.
|
CL/F для составов энкорафениба eMCC, eMCCL и CAP (75 мг, однократное введение), а также для составов энкорафениба eMCC и eMCCL (75 мг, однократное введение) после 5 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в день рассчитывали по формуле Доза/AUCinf после пероральная доза.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 часов после приема дозы.
|
|
Видимый объем распределения (Vz/F) после однократного перорального приема энкорафениба 75 мг отдельно и с рабепразолом
Временное ограничение: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 часов после приема дозы.
|
Vz/F для составов энкорафениба eMCC, eMCCL и CAP (75 мг, однократное введение), а также для составов энкорафениба eMCC и eMCCL (75 мг, однократное введение) после 5 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в день рассчитывали по формуле Доза/(AUCinf * kel) после перорального приема.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 часов после приема дозы.
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28-го дня после последней дозы энкорафениба (общая продолжительность исследования составляла примерно 60 дней от исходного уровня)
|
Нежелательное явление (НЯ) представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определялось как НЯ: 1. приводило к смерти, 2. было опасным для жизни, 3. требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, 4. приводило к стойкой инвалидности, 5. являлось врожденной аномалией. /врожденный дефект или считается важным медицинским событием.
Любые НЯ, возникавшие после начала лечения, рассматривались как нежелательные явления, возникшие во время лечения (ПВЛНЯ).
События, произошедшие во время наблюдения в течение периода до 28 дней после приема последней дозы энкорафениба, считались неотложными в связи с лечением и относились к последнему проведенному лечению.
События, произошедшие в период отмывания (до 28 дней после последнего лечения) между периодами исследования, считались неотложными после лечения и относились к предыдущему проведенному лечению.
|
Исходный уровень до 28-го дня после последней дозы энкорафениба (общая продолжительность исследования составляла примерно 60 дней от исходного уровня)
|
|
Количество участников с отклонениями лабораторных тестов без учета отклонений исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень и при досрочном прекращении или по усмотрению исследователя (общая продолжительность исследования составляла примерно 60 дней от исходного уровня)
|
Гематологические, клинические химические (сыворотка) и анализы мочи на безопасность оценивались по критериям, указанным в стандартах отчетности спонсора.
При оценке не учитывалось, находился ли исходный результат теста каждого участника в пределах или за пределами лабораторного референтного диапазона для конкретного лабораторного параметра.
Базовым измерением для лабораторных тестов безопасности для всех периодов было измерение перед введением дозы в день -1 периода 1.
Были представлены только те категории, в которых хотя бы у одного участника были данные.
|
Исходный уровень и при досрочном прекращении или по усмотрению исследователя (общая продолжительность исследования составляла примерно 60 дней от исходного уровня)
|
|
Количество участников, соответствующих категориальным критериям жизненно важных функций
Временное ограничение: Исходный уровень, через 0 и 2 часа после введения дозы в каждом периоде и при досрочном прекращении (общая продолжительность исследования составляла примерно 60 дней от исходного уровня)
|
Кровяное давление (АД) и частоту пульса (PR) измеряли в указанное время.
Для периодов с 1 по 3 базовым измерением было измерение перед введением дозы в день -1 каждого периода.
Для периода 4 базовым измерением было измерение перед введением дозы в день -1 периода 3. Сообщаемые категории включали: систолическое артериальное давление (САД)>=90 мм рт. ст.; изменение от исходного уровня (ЦФБ) при САД>=30 мм рт. ст.; диастолическое артериальное давление (ДАД)<50 мм рт. ст.; ЦФБ при ДАД>=20 мм рт. ст.; PR<40 ударов в минуту (уд/мин) или PR>120 ударов в минуту.
Были предоставлены только те категории, в которых хотя бы у одного участника были данные.
|
Исходный уровень, через 0 и 2 часа после введения дозы в каждом периоде и при досрочном прекращении (общая продолжительность исследования составляла примерно 60 дней от исходного уровня)
|
|
Количество участников с клинически значимыми отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 0 и 2 часа после введения дозы в каждом периоде и при досрочном прекращении (общая продолжительность исследования составляла примерно 60 дней от исходного уровня)
|
Абсолютные значения и изменения по сравнению с исходным уровнем PR, QT, QRS, частоты сердечных сокращений и QTcF суммировались с помощью заранее определенного критерия категоризации протокола.
QTcF были получены с использованием формулы коррекции сердечного ритма Фридерисии.
Для каждого периода перед приемом препарата в первый день проводили три повтора ЭКГ; все остальные измерения ЭКГ были одиночными ЭКГ.
Базовое значение ЭКГ представляло собой среднее значение трехкратных измерений ЭКГ, собранных перед введением дозы в день 1. Изменения по сравнению с исходным уровнем определяли как изменение между измерением ЭКГ после введения дозы и полученной базовой ЭКГ.
|
Исходный уровень, через 0 и 2 часа после введения дозы в каждом периоде и при досрочном прекращении (общая продолжительность исследования составляла примерно 60 дней от исходного уровня)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июля 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 сентября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 сентября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 июля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 июля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 июля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 июля 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- C4221024
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .