Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie relativní biologické dostupnosti hodnotící dvě nové formulace enkorafenibu (ERBA)

24. července 2023 aktualizováno: Pfizer

FÁZE 1, RANDOMIZOVANÁ, OTEVŘENÁ STUDIE U ZDRAVÝCH ÚČASTNÍKŮ K ODHADENÍ BIOLOGICKÉ DOSTUPNOSTI DVOU NOVÝCH FORMULACÍ ENCORAFENIBU VZTAHUJÍCÍCH SE K SOUČASNÉ FORMULACI A K VYHODNOCENÍ ÚČINKU INHIBITORU PROTON-PUMPA-PUMPA-PAMPION PILEMAPHENIB

Studie relativní biologické dostupnosti k vyhodnocení farmakokinetiky dvou nových formulací enkorafenibu

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Aby se zmenšila velikost aktuálně formulované kapsle enkorafenibu a zlepšila se fyzikální stabilita, byly vyvinuty 2 nové formulace tablet enkorafenibu.

Tato studie je určena k výběru optimální tabletové formulace pro komercializaci na základě farmakokinetiky tablet.

Bude také provedeno předběžné hodnocení účinku inhibitoru protonové pumpy na farmakokinetiku 2 tabletových formulací enkorafenibu, aby se pomohlo při výběru formulace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
        • New Haven Clinical Research Unit

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci musí být v době podpisu informovaného souhlasu muži nebo ženy s neplodným potenciálem ve věku 18 let nebo starším, včetně.
  • Mužské a ženské účastníky, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
  • Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.
  • Index tělesné hmotnosti 17,5 až 30,5 kg/m2; a tělesnou hmotnost >50 kg (110 lb).
  • Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených v dokumentu o informovaném souhlasu a protokolu.

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění. Důkaz o jakékoli aktivní a nekontrolované bakteriální nebo virové infekci.
  • Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie, cholecystektomie).
  • Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience, hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testování na virus lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B, jádrovou protilátku proti hepatitidě B nebo protilátku proti viru hepatitidy C. Očkování proti hepatitidě B je povoleno.
  • Pozitivní test na COVID-19 při prvním přijetí.
  • Jiné zdravotní nebo psychiatrické stavy, abnormality laboratorních testů, jiné stavy nebo situace související s pandemií COVID-19 nebo podle úsudku zkoušejícího činí účastníka nevhodným pro studii.
  • Užívání léků na předpis nebo bez předpisu během 7 dnů před první dávkou enkorafenibu s výjimkou středně silných/silných induktorů CYP3A, které jsou zakázány během 14 dnů plus 5 poločasů před první dávkou.
  • Historie známé citlivosti na rabeprazol, substituované benzimidazoly nebo na kteroukoli složku přípravku rabeprazolu.
  • Předchozí podání s hodnoceným přípravkem (lékem nebo vakcínou) do 30 dnů.
  • Známá přecitlivělost na enkorafenib nebo jeho pomocné látky.
  • Pozitivní močový test na drogy nebo kotinin.
  • Screening krevního tlaku vleže ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu vleže.
  • Základní standardní 12svodový elektrokardiogram, který prokazuje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie.
  • Hladina aspartáttransaminázy nebo alaninaminotransferázy ≥ 1,5 × horní hranice normy.
  • Hladina celkového bilirubinu ≥1,5 × horní hranice normálu.
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <60 ml/min/1,73 m2

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Čtyřdobá léčebná sekvence: PPI Effect
Účastníci obdrží jednu dávku enkorafenibu, jednu dávku enkorafenibu ve formě kapsle (CAP) a jednu dávku enkorafenibu ve formulaci po podání 20 mg rabeprazolu každý večer po dobu 5 dnů.
Lék: Formulace kapslí enkorafenibu (CAP)
Jedna dávka enkorafenibu ve formulaci CAP
Lék: První formulace enkorafenibu
první formulace
Lék: Druhá formulace enkorafenibu
druhá formulace
Lék: Tableta rabeprazolu
Inhibitor protonové pumpy
Experimentální: Čtyřdobá léčebná sekvence: PPI Effect Druhá formulace
Účastníci dostanou jednu dávku enkorafenibu druhé formulace, jednu dávku enkorafenibu druhé formulace, jednu dávku enkorafenibu formulovanou tobolku (CAP) a jednu dávku enkorafenibu druhé formulace po podání 20 mg rabeprazolu každý večer po dobu 5 dnů.
Lék: Formulace kapslí enkorafenibu (CAP)
Jedna dávka enkorafenibu ve formulaci CAP
Lék: První formulace enkorafenibu
první formulace
Lék: Druhá formulace enkorafenibu
druhá formulace
Lék: Tableta rabeprazolu
Inhibitor protonové pumpy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času nula k extrapolovanému nekonečnému času (AUCinf) po jednotlivých perorálních dávkách enkorafenibu 75 mg samotného a s rabeprazolem
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 hodin po dávce
AUCinf pro formulace enkorafenibu eMCC, eMCCL a CAP (75 mg, podání jedné dávky) a pro formulace eMCC a eMCCL enkorafenibu (75 mg, podání jedné dávky) po 5 dnech rabeprazolu 20 mg denně byly vypočteny pomocí AUClast + (Clast/kel ), kde AUClast byla plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace, Clast byla předpokládaná plazmatická koncentrace v posledním kvantifikovatelném časovém bodě odhadnutá z log-lineární regresní analýzy a kel byla eliminace prvního řádu rychlostní konstanta.
1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 hodin po dávce
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) po jednotlivých perorálních dávkách 75 mg enkorafenibu samotného a s rabeprazolem
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 hodin po dávce
Cmax pro formulace enkorafenibu eMCC, eMCCL a CAP (75 mg, podání jedné dávky) a pro formulace eMCC a eMCCL enkorafenibu (75 mg, podání jedné dávky) po 5 dnech podávání rabeprazolu 20 mg denně byly pozorovány přímo z dat.
1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 hodin po dávce
Plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) po jednotlivých perorálních dávkách enkorafenibu 75 mg samotného a s rabeprazolem
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 hodin po dávce
AUClast pro enkorafenib eMCC, eMCCL a CAP formulace (75 mg, podání jedné dávky) a pro enkorafenib eMCC a eMCCL formulace (75 mg, jednorázová dávka) po 5 dnech rabeprazolu 20 mg denně byly vypočteny pomocí lineární/Log trapézové metody.
1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba pro Cmax (Tmax) po jednotlivých perorálních dávkách 75 mg enkorafenibu samotného a s rabeprazolem
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 hodin po dávce
Tmax pro formulace enkorafenibu eMCC, eMCCL a CAP (75 mg, podání jedné dávky) a pro formulace enkorafenib eMCC a eMCCL (75 mg, podání jedné dávky) po 5 dnech podávání rabeprazolu 20 mg denně byly pozorovány přímo z dat jako čas prvního výskyt.
1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 hodin po dávce
Terminální poločas (t½) po jednotlivých perorálních dávkách 75 mg enkorafenibu samotného a s rabeprazolem
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 hodin po dávce
t½ pro formulace eMCC, eMCCL a CAP enkorafenibu (75 mg, podání jedné dávky) a pro formulace eMCC a eMCCL enkorafenibu (75 mg, podání jedné dávky) po 5 dnech podávání rabeprazolu 20 mg denně byly vypočteny podle Loge(2)/kel kde kel je rychlostní konstanta terminální fáze vypočítaná lineární regresí log-lineární křivky koncentrace a času.
1. den před dávkou, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 hodin po dávce
Zdánlivá clearance (CL/F) po jednotlivých perorálních dávkách 75 mg enkorafenibu samotného a s rabeprazolem
Časové okno: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 hodin po dávce
CL/F pro formulace enkorafenibu eMCC, eMCCL a CAP (75 mg, podání jedné dávky) a pro formulace eMCC a eMCCL enkorafenibu (75 mg, podání jedné dávky) po 5 dnech rabeprazolu 20 mg denně byly vypočteny pomocí dávky/AUCinf po perorální dávka.
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 hodin po dávce
Zdánlivý distribuční objem (Vz/F) po jednotlivých perorálních dávkách 75 mg enkorafenibu samotného a s rabeprazolem
Časové okno: 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 hodin po dávce
Vz/F pro formulace enkorafenibu eMCC, eMCCL a CAP (75 mg, podání jedné dávky) a pro formulace eMCC a eMCCL enkorafenibu (75 mg, podání jedné dávky) po 5 dnech podávání rabeprazolu 20 mg denně byly vypočteny pomocí dávky/(AUCinf * kel) po perorální dávce.
0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 hodin po dávce
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Výchozí stav do 28. dne po poslední dávce enkorafenibu (celkové trvání studie bylo přibližně 60 dní od výchozího stavu)
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už byla považována za související s intervencí studie či nikoli. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla definována jako AE: 1. měla za následek smrt, 2. byla život ohrožující, 3. vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, 4. vedla k trvalé invaliditě, 5. byla vrozenou anomálií /vrozená vada nebo považována za důležitou zdravotní událost. Jakékoli AE vyskytující se po zahájení léčby byly považovány za nežádoucí příhodu vyvolanou léčbou (TEAE). Události, které se vyskytly během sledování během doby prodlevy do 28 dnů po poslední dávce enkorafenibu, byly počítány jako naléhavé z léčby a připisovány poslední provedené léčbě. Události, které se vyskytly během vymývacího období (až 28 dnů od posledního ošetření) mezi obdobími studie, byly počítány jako naléhavé a připisovány předchozímu léčení.
Výchozí stav do 28. dne po poslední dávce enkorafenibu (celkové trvání studie bylo přibližně 60 dní od výchozího stavu)
Počet účastníků s abnormalitami laboratorních testů bez ohledu na abnormality výchozích hodnot
Časové okno: Výchozí stav a při předčasném přerušení nebo podle uvážení zkoušejícího (celková doba trvání studie byla přibližně 60 dní od výchozího stavu)
Hematologické testy, testy klinické chemie (sérum) a testy bezpečnosti moči byly hodnoceny podle kritérií specifikovaných ve standardech pro podávání zpráv sponzorů. Hodnocení nezohlednilo, zda výsledek základního testu každého účastníka byl uvnitř nebo mimo laboratorní referenční rozmezí pro konkrétní laboratorní parametr. Základním měřením pro bezpečnostní laboratorní testy pro všechna období bylo měření před podáním dávky v den -1 1. období. Byly hlášeny pouze ty kategorie, ve kterých měl alespoň 1 účastník data.
Výchozí stav a při předčasném přerušení nebo podle uvážení zkoušejícího (celková doba trvání studie byla přibližně 60 dní od výchozího stavu)
Počet účastníků splňujících kategorická kritéria vitálních funkcí
Časové okno: Výchozí stav, 0 a 2 hodiny po dávce v každém období a při předčasném přerušení (celkové trvání studie bylo přibližně 60 dní od výchozího stavu)
Krevní tlak (BP) a tepová frekvence (PR) byly měřeny v určených časech. Pro období 1 až 3 bylo základním měřením měření před dávkou v den -1 každého období. Pro období 4 bylo základním měřením měření před podáním dávky v den -1 období 3. Hlášené kategorie zahrnovaly: systolický krevní tlak (SBP) >=90 mmHg; změna od výchozí hodnoty (CFB) v SBP >=30 mmHg; diastolický krevní tlak (DBP) <50 mmHg; CFB v DBP >=20 mmHg; PR<40 tepů za minutu (bpm) nebo PR>120bpm. Byly poskytnuty pouze ty kategorie, ve kterých měl alespoň 1 účastník data.
Výchozí stav, 0 a 2 hodiny po dávce v každém období a při předčasném přerušení (celkové trvání studie bylo přibližně 60 dní od výchozího stavu)
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Výchozí stav, 0 a 2 hodiny po dávce v každém období a při předčasném přerušení (celkové trvání studie bylo přibližně 60 dní od výchozího stavu)
Absolutní hodnoty a změny od výchozí hodnoty v PR, QT, QRS, srdeční frekvenci a QTcF byly shrnuty podle protokolu předem definovaného kategorizačního kritéria. QTcF byly odvozeny pomocí Fridericiova vzorce pro korekci srdeční frekvence. Pro každé období byly provedeny triplikáty EKG před dávkou v den 1; všechna ostatní měření EKG byla jednotlivá EKG. Výchozí hodnota EKG byla průměrem trojitých měření EKG shromážděných před podáním dávky v den 1. Změny od výchozí hodnoty byly definovány jako změna mezi měřením EKG po dávce a odvozeným základním EKG.
Výchozí stav, 0 a 2 hodiny po dávce v každém období a při předčasném přerušení (celkové trvání studie bylo přibližně 60 dní od výchozího stavu)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Spolupracovníci

Ono Pharmaceutical Co. Ltd
Pierre Fabre Laboratories

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2022

Primární dokončení (Aktuální)

30. září 2022

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

6. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C4221024

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit