Immunrespons på en forsinket anden dosis oral koleravaccine
Immunrespons på en forsinket anden dosis oral koleravaccine
Et randomiseret, kontrolleret, non-inferioritetsimmunogenicitetsforsøg i Conakry, Republikken Guinea
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Producenter af oral koleravaccine (OCV) anbefaler et 7- eller 14-dages interval mellem to doser. Det er ikke altid muligt at gennemføre to runder massevaccination inden for denne forsinkelse, og mange kampagner, der er implementeret til dato, har brugt et længere interval. Nye beviser tyder på, at et forlænget interval mellem OCV-doser kan resultere i ækvivalente serokonverteringsrater og i en forbedret boosting af slimhindeimmunrespons efter den anden dosis. For at vejlede fremtidige OCV-vaccinationskampagner og forbedre koleraforebyggelsen er det vigtigt at demonstrere det ikke-inferiøre immunrespons med et udvidet interval mellem OCV-doser.
Efterforskerne sigter mod at påvise non-inferioriteten af det humorale immunrespons mellem individer, der modtager en anden Euvichol-Plus® prækvalificeret OCV-dosis enten 6 eller 12 måneder efter den indledende dosis, og individer, der modtager en anden prækvalificeret OCV-dosis 14 dage efter. startdosis. Det humorale immunrespons vil blive vurderet som post-vaccinationstiteren af serum vibriocidale antistoffer 14 dage efter vaccination 2. dosis. Sekundære resultater omfatter sammenligning af den samlede hastighed af vibriocid serokonversion 14 dage efter enten den første eller anden vaccinedosis. En delprøve af individer ≥ 18 år vil have yderligere serologisk evaluering for at karakterisere kinetikken af deres antistofrespons op til 6 måneder efter den anden OCV-vaccinedosis. Selvom vaccinen har en etableret og sikker profil, vil forekomst af bivirkninger og alvorlige bivirkninger efter vaccination blive vurderet (sikkerhedsevaluering).
Studiet vil være et åbent, randomiseret, kontrolleret, non-inferioritetsimmunogenicitetsforsøg, der sammenligner de humorale immunresponser på OCV i to interventionsarme (6 og 12 måneders interval mellem OCV-doser) sammenlignet med en kontrolarm (standard 14-dages interval). ). I hver arm er målet at rekruttere 152 personer i alderen 1 til 40 år, der er kvalificerede til OCV-vaccination fra den generelle befolkning (dvs. 456 personer i alt). Delprøven, der muliggør karakterisering af kinetikken af det humorale respons op til 6 måneder efter administrationen af den anden dosis, vil omfatte 38 deltagere i hver interventions- og kontrolarm, blandt deltagerne i alderen ≥ 18 år. I alt vil der blive rekrutteret 456 personer.
Undersøgelsen vil blive udført i Conakry, i Republikken Guinea. Deltagerne vil primært blive indskrevet i kommunen Dixinn på frivillig basis. Alle deltagere i interventions- og kontrolarmene vil blive inviteret til et første besøg til vurdering af egnethed og 1. OCV-dosis, efterfulgt af et besøg 14 dage efter 1. OCV-dosis til blodprøvetagning. Ifølge undersøgelsesarmen vil 2. OCV-dosis blive administreret 14 dage, 6 måneder eller 1 år efter 1. dosis og vil blive efterfulgt af et besøg 14 dage senere til blodprøvetagning. Deltagerne i delstudiet vil blive inviteret til yderligere studiebesøg (op til 12 besøg i alt) til blodprøvetagning. Ved hvert besøg vil der blive udtaget blod til immunologiske analyser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Fabienne Nackers, MD/PHD
- Telefonnummer: +3224747501
- E-mail: Fabienne.Nackers@brussels.msf.org
Studiesteder
-
-
-
Conakry, Guinea
- Dixinn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Enhver rask person ≥ 1 år gammel og yngre end 40 år gammel, berettiget til OCV-vaccination (som ikke lider af en medicinsk tilstand, der kontraindicerer vaccination, dvs. enhver akut sygdom, herunder akut mave-tarmsygdom eller akut febersygdom).
- Bor i studieområdet uden planer om at flytte væk i løbet af studieperioden (op til 18 måneder).
- Hvem har givet skriftligt informeret samtykke, eller hvis repræsentant (mor, far eller hovedplejer) har givet skriftligt informeret samtykke i tilfælde af personer under 18 år. Der vil også blive indhentet skriftligt samtykke fra unge (10-17 år)
- En person, der (eller hvis mor, far eller hovedplejer) er, baseret på efterforskerens vurdering, i stand til at overholde studiekravene.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt historie med overfølsomhedsreaktioner over for andre vacciner.
- Individet er akut syg eller med tegn på infektion på tidspunktet for tilmeldingen (f. feber > 38⁰C)
- Gastrointestinale symptomer inklusive kvalme, opkastning, diarré eller nedsat appetit inden for 24 timer før studiestart.
- Diarré, administration af lægemidler mod diarré eller antibiotika til behandling af diarré eller mavesmerter, der enten varer 2 uger eller længere inden for 6 måneder før studiestart eller forekommer i ugen før studiestart.
- Anden vaccination inden for 1 uge før studiestart eller planlagt vaccination i den følgende måned efter vaccineindtagelse.
- Deltagelse i endnu et forsøg med forsøgsprodukt inden for 1 måned før studiestart.
- Gravide (som bestemt ved en urinprøve på dagen for hver vaccination) eller ammende kvinder, kvinder i den reproduktive alder, der planlægger graviditet inden udgangen af undersøgelsesperioden (op til minimum 18 måneder).
- En person menes at have svært ved at deltage i undersøgelsen på grund af andre årsager (såsom psykiske lidelser, alkohol- eller stofforgiftning), baseret på efterforskerens vurdering.
- Anamnese med koleravaccination eller anamnese med kolera som diagnosticeret af en læge på et sundhedscenter (med eller uden laboratoriebekræftelse).
- Alvorlige kroniske sygdomme eller medicinske tilstande, baseret på efterforskerens medicinske vurdering, såsom kendt lavt hæmoglobinniveau eller symptomatisk anæmi, alvorlig akut underernæring, kronisk infektion (f.eks. tuberkulose), efterfølger af poliomyelitis, immundefekt på grund af symptomatisk HIV/AIDS.
- Baseret på deltagerens mundtlige indberetning af deltageren ved inklusion, mere end to personer i husstande <5 personer eller tre deltagere i husstande ≥ 5 personer.
- Trombocytopeni eller blødningsforstyrrelser eller anden kendt kontraindikation for venepunktur. Alvorlig medicinsk tilstand, der kontraindicerer vaccination. Især a) kendt historie med immunfunktionsforstyrrelser; eller b) nuværende brug af steroider, cytotoksiske lægemidler, immunsuppressive, immunmodificerende lægemidler, Prednisolon, Azathioprin, Cyclosporin, Interferon, G-CSF, Tacrolimus, Everolimus, Sirolimus; eller c) kendt aktiv malignitet med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet stadium I-kræft, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden cancer, som patienten har været udsat for. sygdomsfri i 5 år; eller d) kendt ukompenseret NYHA klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens; eller e) kendt myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder; eller f) kendt neurologisk og/eller psykiatrisk lidelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: interventionel 6 måneders interval mellem OCV-doser
Denne interventionsarm vil ændre det anbefalede interval for administration af den anden Euvichol-Plus®, som vil blive forlænget til 6 måneder.
|
Interventionsarmene (6 og 12 måneder) vil ændre det anbefalede interval for administration af den anden vaccinedosis, som vil blive forlænget til 6 og 12 måneder i henhold til interventionsarmen.
|
|
Eksperimentel: interventionel 12 måneders interval mellem OCV-doser
Denne interventionsarm vil ændre det anbefalede interval for administration af den anden Euvichol-Plus®, som vil blive forlænget til 12 måneder.
|
Interventionsarmene (6 og 12 måneder) vil ændre det anbefalede interval for administration af den anden vaccinedosis, som vil blive forlænget til 6 og 12 måneder i henhold til interventionsarmen.
|
|
Aktiv komparator: kontrolarm (standard 14-dages interval)
Deltagerne vil modtage den orale koleravaccine, Euvichol-Plus®, i henhold til producentens instruktioner: 2 doser med to ugers mellemrum.
|
Euvichol-Plus, en WHO prækvalificeret oral koleravaccine, indeholder modificeret dræbt helcellevaccine af formalin dræbte Vibrio cholerae stammer af O1 Inaba, O1 Ogawa og O139. I kontrolarmen vil deltagerne modtage Euvichol-Plus efter producentens anbefalinger: to doser indgivet oralt med 14 dages mellemrum til personer i alderen ≥1 år. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum vibriocidalt antistof specifikt for V. cholerae O1, Inaba, Ogawa og O139 stammer
Tidsramme: 14 dage efter administration af den anden vaccinedosis
|
Serum vibriocidalt antistof Geometric Mean Titre (GMT)
|
14 dage efter administration af den anden vaccinedosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum vibriocidalt antistof specifikt for V. cholerae O1, Inaba, Ogawa og O139 stammer
Tidsramme: Lige før og 14 dage efter administration af den første dosis og og lige før den anden OCV-dosis
|
Serum vibriocidalt antistof Geometric Mean Titre (GMT)
|
Lige før og 14 dage efter administration af den første dosis og og lige før den anden OCV-dosis
|
|
Serum vibriocid anti-OSP IgA, IgG, IgM
Tidsramme: Lige før og 14 dage efter administration af den første og anden OCV-dosis
|
Serum vibriocid anti-OSP IgA, IgG, IgM titre målt ved hjælp af Enzyme-linked immunosorbend essay (ELISA)
|
Lige før og 14 dage efter administration af den første og anden OCV-dosis
|
|
Anti-CtxB immunoglobuliner
Tidsramme: Lige før og 14 dage efter administration af den første og anden OCV-dosis
|
Anti-CtxB immunoglobulin titre målt ved hjælp af Enzyme-linked immunosorbend essay (ELISA)
|
Lige før og 14 dage efter administration af den første og anden OCV-dosis
|
|
Øjeblikkelige bivirkninger (IAE'er) (sikkerhed)
Tidsramme: Op til 30 minutter efter hver OCV-dosis
|
Alle deltagere vil blive observeret af klinikere i 30 minutter efter hver vaccination for at overvåge for eventuelle umiddelbare bivirkninger (IAE'er)
|
Op til 30 minutter efter hver OCV-dosis
|
|
Uønskede hændelser (AE'er) (sikkerhed)
Tidsramme: Indtil 14 dage efter administration af den første og anden OCV-dosis
|
Anmodede og uopfordrede bivirkninger vil blive aktivt overvåget af klinikere ved studiebesøgene i 14 dage efter administration af hver vaccinedosis.
|
Indtil 14 dage efter administration af den første og anden OCV-dosis
|
|
Alvorlige bivirkninger (SAE) (sikkerhed)
Tidsramme: Op til slutningen af deltagernes opfølgning, dvs. 18 måneder
|
SAE'er vil blive overvåget af klinikere indtil slutningen af deltagernes opfølgning.
|
Op til slutningen af deltagernes opfølgning, dvs. 18 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum vibriocidalt antistof specifikt for V. cholerae O1, Inaba, Ogawa og O139 stammer
Tidsramme: I en undergruppe af deltagere: 4, 7, 28 og 180 dage efter administration af den første og anden OCV-dosis
|
Serum vibriocidalt antistof Geometric Mean Titre (GMT)
|
I en undergruppe af deltagere: 4, 7, 28 og 180 dage efter administration af den første og anden OCV-dosis
|
|
Serum vibriocid anti-OSP IgA, IgG, IgM
Tidsramme: I en undergruppe af deltagere: 4, 7, 28 og 180 dage efter administration af den første og anden OCV-dosis
|
Serum vibriocid anti-OSP IgA, IgG, IgM titre målt ved hjælp af Enzyme-linked immunosorbend essay (ELISA)
|
I en undergruppe af deltagere: 4, 7, 28 og 180 dage efter administration af den første og anden OCV-dosis
|
|
Anti-CtxB immunoglobuliner
Tidsramme: I en undergruppe af deltagere: 4, 7, 28 og 180 dage efter administration af den første og anden OCV-dosis
|
Anti-CtxB immunoglobulin titre målt ved hjælp af Enzyme-linked immunosorbend essay (ELISA)
|
I en undergruppe af deltagere: 4, 7, 28 og 180 dage efter administration af den første og anden OCV-dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- OCV_DelayedProtocol
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .