Respuesta inmunitaria a una segunda dosis retrasada de la vacuna oral contra el cólera
Respuesta inmunitaria a una segunda dosis diferida de vacuna oral contra el cólera
Un ensayo aleatorizado, controlado y de inmunogenicidad de no inferioridad en Conakry, República de Guinea
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los fabricantes de la vacuna oral contra el cólera (OCV) recomiendan un intervalo de 7 o 14 días entre dos dosis. Llevar a cabo dos rondas de vacunación masiva dentro de este plazo no siempre es factible y muchas campañas implementadas hasta la fecha han utilizado un intervalo más largo. La evidencia reciente indica que un intervalo prolongado entre las dosis de OCV podría resultar en tasas de seroconversión equivalentes y en un refuerzo mejorado de las respuestas inmunitarias de la mucosa después de la segunda dosis. Para guiar futuras campañas de vacunación con OCV y mejorar la prevención del cólera, es importante demostrar la respuesta inmunitaria no inferior de un intervalo prolongado entre las dosis de OCV.
El objetivo de los investigadores es demostrar la no inferioridad de la respuesta inmunitaria humoral entre las personas que reciben una segunda dosis de OCV precalificada de Euvichol-Plus® ya sea 6 o 12 meses después de la dosis inicial y las personas que reciben una segunda dosis de OCV precalificada 14 días después. la dosis inicial. La respuesta inmune humoral se evaluará como el título posterior a la vacunación de anticuerpos vibriocidas en suero a los 14 días posteriores a la vacunación con la segunda dosis. Los resultados secundarios incluyen la comparación de la tasa general de seroconversión vibriocida 14 días después de la primera o la segunda dosis de vacuna. Una submuestra de personas ≥ 18 años tendrá una evaluación serológica adicional para caracterizar la cinética de sus respuestas de anticuerpos hasta 6 meses después de la segunda dosis de la vacuna OCV. Aunque la vacuna tiene un perfil establecido y seguro, se evaluará la ocurrencia de eventos adversos y eventos adversos graves después de la vacunación (evaluación de seguridad).
El estudio será un ensayo abierto, aleatorizado, controlado, de inmunogenicidad de no inferioridad que comparará las respuestas inmunitarias humorales a la OCV en dos brazos de intervención (intervalo de 6 y 12 meses entre las dosis de OCV) en comparación con un brazo de control (intervalo estándar de 14 días). ). En cada brazo, el objetivo es reclutar 152 personas de 1 a 40 años de edad elegibles para la vacunación OCV de la población general (es decir, 456 individuos en total). La submuestra que permita caracterizar la cinética de la respuesta humoral hasta 6 meses después de la administración de la segunda dosis incluirá a 38 participantes en cada brazo de intervención y control, entre los participantes con edad ≥ 18 años. En total, se reclutarán 456 personas.
El estudio se llevará a cabo en Conakry, en la República de Guinea. Los participantes se inscribirán principalmente en la comuna de Dixinn de forma voluntaria. Se invitará a todos los participantes en los brazos de intervención y control a una primera visita para evaluar la elegibilidad y la primera dosis de OCV, seguida de una visita 14 días después de la primera dosis de OCV para tomar muestras de sangre. Según el brazo del estudio, la segunda dosis de OCV se administrará 14 días, 6 meses o 1 año después de la primera dosis y será seguida por una visita 14 días después para tomar muestras de sangre. Se invitará a los participantes en el subestudio a visitas de estudio adicionales (hasta doce visitas en total) para tomar muestras de sangre. En cada visita, se extraerá sangre para análisis inmunológicos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Conakry, Guinea
- Dixinn
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cualquier persona sana ≥ 1 año y menor de 40 años, elegible para la vacunación OCV (que no padezca una condición médica que contraindique la vacunación, es decir, cualquier enfermedad aguda, incluida la enfermedad gastrointestinal aguda o la enfermedad febril aguda).
- Vivir en el área de estudio sin planes de mudarse durante el período de estudio (hasta 18 meses).
- Quién brindó el consentimiento informado por escrito o cuyo representante (madre, padre o cuidador principal) brindó el consentimiento informado por escrito en el caso de personas menores de 18 años. También se obtendrá un consentimiento por escrito de los adolescentes (10-17 años)
- Una persona que (o cuya madre, padre o cuidador principal) es, a juicio del investigador, capaz de cumplir con los requisitos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes conocidos de reacciones de hipersensibilidad a otras vacunas.
- Individuo gravemente enfermo o con signos de infección en el momento de la inscripción (p. fiebre > 38⁰C)
- Síntomas gastrointestinales que incluyen náuseas, vómitos, diarrea o disminución del apetito dentro de las 24 horas anteriores al inicio del estudio.
- Diarrea, administración de medicamentos antidiarreicos o antibióticos para tratar la diarrea o el dolor abdominal que dure 2 semanas o más dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio, o que ocurra durante la semana anterior al inicio del estudio.
- Otra vacunación dentro de la semana anterior al inicio del estudio o vacunación planificada durante el mes siguiente a la administración de la vacuna.
- Participación en otro ensayo con producto en investigación dentro de 1 mes antes del inicio del estudio.
- Embarazadas (según lo determinado por un análisis de orina el día de cada vacunación) o mujeres lactantes, mujeres en edad reproductiva que planean un embarazo antes del final del período de estudio (hasta un mínimo de 18 meses).
- Un individuo que cree tener dificultades para participar en el estudio debido a otras razones (como trastornos mentales, intoxicación por alcohol o drogas), según el juicio del investigador.
- Antecedentes de vacunación contra el cólera o antecedentes de cólera diagnosticados por un médico en un establecimiento de salud (con o sin confirmación de laboratorio).
- Enfermedades crónicas o afecciones médicas graves, según el criterio médico del investigador, como un nivel bajo conocido de hemoglobina o anemia sintomática, desnutrición aguda grave, infección crónica (p. tuberculosis), secuela de poliomielitis, inmunodeficiencia por VIH/SIDA sintomático.
- Según el informe verbal del participante en el momento de la inclusión, más de dos personas en hogares de <5 personas o tres participantes en hogares de ≥ 5 personas.
- Trombocitopenia o trastornos hemorrágicos u otra contraindicación conocida para la venopunción. Condición médica grave que contraindique la vacunación. En particular, a) antecedentes conocidos de trastornos de la función inmunitaria; o b) uso actual de esteroides, fármacos citotóxicos, inmunosupresores, fármacos inmunomodificadores, prednisolona, azatioprina, ciclosporina, interferón, G-CSF, tacrolimus, everolimus, sirolimus; o c) malignidad activa conocida, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el paciente ha sido libre de enfermedades durante 5 años; o d) insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la NYHA no compensada conocida; o e) infarto de miocardio conocido en los 6 meses anteriores; o f) trastorno neurológico y/o psiquiátrico conocido.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: intervalo de intervención de 6 meses entre las dosis de OCV
Este brazo de intervención modificará el intervalo recomendado para la administración del segundo Euvichol-Plus®, que se extenderá a 6 meses.
|
Los brazos de intervención (6 y 12 meses) modificarán el intervalo recomendado para la administración de la segunda dosis de vacuna, que se ampliará a 6 y 12 meses según el brazo de intervención.
|
|
Experimental: intervalo de intervención de 12 meses entre las dosis de OCV
Este brazo de intervención modificará el intervalo recomendado para la administración del segundo Euvichol-Plus®, que se extenderá a 12 meses.
|
Los brazos de intervención (6 y 12 meses) modificarán el intervalo recomendado para la administración de la segunda dosis de vacuna, que se ampliará a 6 y 12 meses según el brazo de intervención.
|
|
Comparador activo: brazo de control (intervalo estándar de 14 días)
Los participantes recibirán la vacuna oral contra el cólera, Euvichol-Plus®, según las instrucciones del fabricante: 2 dosis con dos semanas de diferencia.
|
Euvichol-Plus, una vacuna oral contra el cólera precalificada por la OMS, contiene una vacuna de células enteras muertas modificadas de cepas de Vibrio cholerae muertas con formalina de O1 Inaba, O1 Ogawa y O139. En el brazo de control, los participantes recibirán Euvichol-Plus siguiendo las recomendaciones del fabricante: dos dosis administradas por vía oral con 14 días de diferencia para personas de ≥1 año. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Anticuerpo vibriocida en suero específico para las cepas V. cholerae O1, Inaba, Ogawa y O139
Periodo de tiempo: 14 días después de la administración de la segunda dosis de vacuna
|
Título medio geométrico (GMT) de anticuerpos vibriocidas en suero
|
14 días después de la administración de la segunda dosis de vacuna
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Anticuerpo vibriocida en suero específico para las cepas V. cholerae O1, Inaba, Ogawa y O139
Periodo de tiempo: Justo antes y 14 días después de la administración de la primera dosis y justo antes de la segunda dosis de OCV
|
Título medio geométrico (GMT) de anticuerpos vibriocidas en suero
|
Justo antes y 14 días después de la administración de la primera dosis y justo antes de la segunda dosis de OCV
|
|
Suero vibriocida anti-OSP IgA, IgG, IgM
Periodo de tiempo: Justo antes y 14 días después de la administración de la primera y segunda dosis de OCV
|
Títulos séricos de IgA, IgG, IgM anti-OSP vibriocida medidos mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)
|
Justo antes y 14 días después de la administración de la primera y segunda dosis de OCV
|
|
Inmunoglobulinas anti-CtxB
Periodo de tiempo: Justo antes y 14 días después de la administración de la primera y segunda dosis de OCV
|
Títulos de inmunoglobulinas anti-CtxB medidos mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)
|
Justo antes y 14 días después de la administración de la primera y segunda dosis de OCV
|
|
Eventos adversos inmediatos (EAI) (seguridad)
Periodo de tiempo: Hasta 30 minutos después de cada dosis de OCV
|
Los médicos observarán a todos los participantes durante 30 minutos después de cada vacunación para monitorear cualquier evento adverso inmediato (IAE)
|
Hasta 30 minutos después de cada dosis de OCV
|
|
Eventos adversos (EA) (Seguridad)
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de la administración de la primera y segunda dosis de OCV
|
Los médicos controlarán activamente los AA solicitados y no solicitados en las visitas del estudio durante los 14 días posteriores a la administración de cada dosis de vacuna.
|
Hasta 14 días después de la administración de la primera y segunda dosis de OCV
|
|
Eventos adversos graves (SAE) (seguridad)
Periodo de tiempo: Hasta el final del seguimiento de los participantes, es decir, 18 meses
|
Los SAE serán monitoreados por los médicos hasta el final del seguimiento de los participantes.
|
Hasta el final del seguimiento de los participantes, es decir, 18 meses
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Anticuerpo vibriocida en suero específico para las cepas V. cholerae O1, Inaba, Ogawa y O139
Periodo de tiempo: En un subgrupo de participantes: A los 4, 7, 28 y 180 días después de la administración de la primera y segunda dosis de OCV
|
Título medio geométrico (GMT) de anticuerpos vibriocidas en suero
|
En un subgrupo de participantes: A los 4, 7, 28 y 180 días después de la administración de la primera y segunda dosis de OCV
|
|
Suero vibriocida anti-OSP IgA, IgG, IgM
Periodo de tiempo: En un subgrupo de participantes: A los 4, 7, 28 y 180 días después de la administración de la primera y segunda dosis de OCV
|
Títulos séricos de IgA, IgG, IgM anti-OSP vibriocida medidos mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)
|
En un subgrupo de participantes: A los 4, 7, 28 y 180 días después de la administración de la primera y segunda dosis de OCV
|
|
Inmunoglobulinas anti-CtxB
Periodo de tiempo: En un subgrupo de participantes: A los 4, 7, 28 y 180 días después de la administración de la primera y segunda dosis de OCV
|
Títulos de inmunoglobulinas anti-CtxB medidos mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)
|
En un subgrupo de participantes: A los 4, 7, 28 y 180 días después de la administración de la primera y segunda dosis de OCV
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OCV_DelayedProtocol
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .