Brug af funktionel MR neurofeedback til at modulere selvbebrejdelse ved svær depressiv lidelse

Baggrund

Lavt selvværd er blevet identificeret som et kognitivt kernesymptom på svær depressiv lidelse. Interessant nok forbliver hjerneaktivitetsmarkører for lavt selvværd noget til stede selv efter symptomatisk remission. Følgelig kan disse hjernesignaturer potentielt bruges til at forudsige tilbagefald. Lavt selvværd menes at være understøttet af overgeneraliseret selvbebrejdelse, hvor et individ udviser en bias over for følelser af skyld og værdiløshed, i modsætning til indignation (andres skyld). Desværre adresserer mange nuværende behandlinger for MDD ikke specifikt lavt selvværd, og dette kan resultere i, at patienterne ikke reagerer så godt, som de kunne. Derfor ville det være en fordel at undersøge nærmere, hvilke områder af hjernen der er ansvarlige for at regulere overdrevne selvbebrejdende følelser, for at udvikle mere målrettede terapier og værktøjer til at håndtere lidelsen.

I denne undersøgelse vil efterforskerne bruge en hjernescanningsteknik kaldet 'fMRI neurofeedback' med en gruppe af (nuværende) MDD-patienter for at forsøge at ændre hjerneaktivitet i en specifik region, der er forbundet med selvbebrejdende følelser, hen imod et sundere mønster. For at præcisere, i fMRI scannes hjernen for at give funktionelle data (dvs. hvilke hjerneregioner der er mere/mindre aktive under en bestemt tilstand eller opgave). fMRI med neurofeedback er dog en relativt ny tilgang, som har til formål at vise patienterne deres fMRI-data i realtid, mens de stadig er i scanneren. Dette præsenteres naturligvis for patienten i en forenklet og abstrakt form, såsom en termometeraflæsning, hvorved termometerniveauet ændres på baggrund af ændringer i hjerneaktivitet. På denne måde kan patienter lære at modulere deres egen hjerneaktivitet i realtid mod sundere eller mere optimale mønstre.

Tidligere neurofeedback-studier af selvbebrejdelse har i stedet brugt et mål, der er baseret på den funktionelle forbindelsesdynamik mellem den højre forreste temporallap (ATL) og den subgenuale cingulate cortex (SCC). Mens ATL-SCC-forbindelse har vist sig at være en god biomarkør for selvbebrejdelse, har resultaterne om, hvilken retning der er terapeutisk (dvs. højere eller lavere forbindelse) været modstridende. Selv når man ser på SCC-aktivitet isoleret, er resultaterne i modsætning: nogle undersøgelser har antydet, at det er gavnligt at minimere forskelle i SCC-aktivitet mellem selvbebrejdelse og andre bebrejdende forhold, hvorimod nylige upublicerede resultater tyder på, at det omvendte er sandt (Fennema et al. al.). Derfor er der et klart behov for at afklare, hvilken træningsretning der er mest terapeutisk for MDD-patienter, før feltet suser frem. Det er tænkeligt, at det er mere ligetil at gøre dette for SCC isoleret, snarere end for et par regioner eller et bredere netværk, da der vil være en stærkere og mere reproducerbar respons. Derfor vil den nuværende undersøgelse bruge aktivitet i SCC-regionen som det eneste neurofeedback-mål af hensyn til sikkerhed, enkelhed og klarhed.

Efterforskerne vil undersøge to forskellige neurofeedback-designs, der involverer SCC, i to forskellige MDD-patientgrupper for at teste, hvilken der er mest terapeutisk for MDD-patienter. Den ene gruppe vil blive opfordret til at øge forskellene i SCC-aktivitet mellem skyld- og indignationsforhold, og den anden gruppe vil blive opfordret til at minimere forskellene. Begge disse træningsretninger repræsenterer, selvom de er forskellige fra hinanden, aktiveringsmønstre, der er blevet observeret i raske kontrolpopulationer (Zahn et al., 2009; Green et al., 2012; Fennema et al. (upubliceret)). Derfor er efterforskerne overbevist om, at ingen af ​​interventionerne vil medføre nogen væsentlig forværring af symptomerne. I stedet antager efterforskerne, at begge grupper vil være i stand til selv at modulere aktiviteten i denne region mod målniveauet, og at dette i mindst én af grupperne vil være forbundet med forbedringer i selvværdsvurderinger. Da denne undersøgelse omfatter patienter med nuværende depression snarere end remitteret depression, vil resultaterne fra denne undersøgelse være mere relevante for den ultimative patientpopulation.

Sammenfattende adresserer dette kliniske proof-of-concept-studie vigtige huller i vores forståelse af feltet og fortsætter sin overordnede fortælling tættere på beslutninger om klinisk gennemførlighed og implementering.

Mål

Efterforskerne vil udnytte SCC, en hjerneregion med en etableret rolle i at regulere selvbebrejdelse, som målet for et nyt fMRI neurofeedback-forsøg med selvbebrejdelse. Dette forsøg vil omfatte patienter med nuværende MDD. Begge interventionsgrupper (A og B) vil forsøge at selvmodulere deres fMRI-blodiltniveauafhængige (BOLD) signal i realtid ved SCC, som vil blive set som en termometerlignende aflæsning. I Intervention A-gruppen vil deltagerne blive opfordret til at øge forskellene i SCC BOLD-aktivitet mellem skyld- og indignationsforhold. I Intervention B-gruppen vil deltagerne blive opfordret til at minimere SCC BOLD-aktivitet mellem disse tilstande.

Skyld- og indignationsforholdene refererer til tidspunkter under neurofeedback-sessionen, hvor deltagerne vil blive bedt om at opleve følelser af skyld eller indignation (samtidig med at de forsøger at hæve termometerniveauet) for at afgøre, om ændringer i hjerneaktivitet er specifikke for følelser af selvbebrejdelse eller andres skyld. Implementering af neurofeedback vil ske gennem FRIEND software.

Efterforskerne antager, at begge grupper vil være i stand til selv at modulere deres neurale signatur mod målniveauet, og at dette i mindst én af interventionsgrupperne vil korrelere med forbedrede vurderinger af selvværd på det kliniske niveau.