Verwendung von funktionellem MRT-Neurofeedback zur Modulation der Selbstbeschuldigung bei Major Depression

Hintergrund

Ein geringes Selbstwertgefühl wurde als ein zentrales kognitives Symptom einer schweren depressiven Störung identifiziert. Interessanterweise bleiben Gehirnaktivitätsmarker für ein geringes Selbstwertgefühl auch nach symptomatischer Remission einigermaßen vorhanden. Folglich könnten diese Gehirnsignaturen möglicherweise zur Vorhersage eines Rückfalls verwendet werden. Es wird angenommen, dass ein geringes Selbstwertgefühl durch übergeneralisierte Selbstbeschuldigung untermauert wird, bei der eine Person eine Neigung zu Gefühlen von Schuld und Wertlosigkeit zeigt, im Gegensatz zu Empörung (der Schuld anderer). Leider gehen viele aktuelle Behandlungen für MDD nicht speziell auf geringes Selbstwertgefühl ein, und dies könnte dazu führen, dass Patienten nicht so gut ansprechen, wie sie könnten. Daher wäre es von Vorteil, weiter zu untersuchen, welche Bereiche des Gehirns für die Regulierung übermäßiger selbstbeschuldigender Emotionen verantwortlich sind, um gezieltere Therapien und Instrumente zur Bewältigung der Störung zu entwickeln.

In dieser Studie werden die Forscher eine Gehirn-Scanning-Technik namens "fMRI-Neurofeedback" mit einer Gruppe von (aktuellen) MDD-Patienten verwenden, um zu versuchen, die Gehirnaktivität in einer bestimmten Region, die mit selbstbeschuldigenden Emotionen verbunden ist, in Richtung eines gesünderen Musters zu verändern. Zur Verdeutlichung wird bei der fMRT das Gehirn gescannt, um funktionelle Daten zu liefern (d. h. welche Gehirnregionen während eines bestimmten Zustands oder einer bestimmten Aufgabe mehr / weniger aktiv sind). fMRT mit Neurofeedback ist jedoch ein relativ neuer Ansatz, der darauf abzielt, Patienten ihre fMRT-Daten in Echtzeit zu zeigen, während sie sich noch im Scanner befinden. Natürlich wird dies dem Patienten in vereinfachter und abstrahierter Form präsentiert, beispielsweise als Thermometeranzeige, wobei sich der Thermometerpegel aufgrund von Änderungen der Gehirnaktivität ändert. Auf diese Weise können Patienten lernen, ihre eigene Gehirnaktivität in Echtzeit in Richtung gesünderer oder optimalerer Muster zu modulieren.

Frühere Neurofeedback-Studien zur Selbstbeschuldigung haben stattdessen ein Ziel verwendet, das auf der funktionellen Konnektivitätsdynamik zwischen dem rechten oberen vorderen Temporallappen (ATL) und dem subgenualen cingulären Kortex (SCC) basiert. Während sich die ATL-SCC-Konnektivität als guter Biomarker für Selbstschuld erwiesen hat, waren die Ergebnisse darüber, welche Richtung therapeutisch ist (d. h. höhere oder niedrigere Konnektivität), widersprüchlich. Selbst wenn man die SCC-Aktivität isoliert betrachtet, sind die Ergebnisse widersprüchlich: Einige Studien legen nahe, dass die Minimierung der Unterschiede in der SCC-Aktivität zwischen Selbst- und Fremdschuldzuständen vorteilhaft ist, während neuere unveröffentlichte Ergebnisse das Gegenteil nahelegen (Fennema et Al.). Folglich besteht ein klarer Bedarf, zu klären, welche Trainingsrichtung für MDD-Patienten am therapeutischsten ist, bevor das Feld voranschreitet. Es ist denkbar, dass es einfacher ist, dies für die SCC isoliert zu tun, als für ein Paar von Regionen oder ein breiteres Netzwerk, da es eine stärkere und reproduzierbarere Reaktion geben wird. Daher wird die aktuelle Studie im Interesse der Sicherheit, Einfachheit und Klarheit die Aktivität in der SCC-Region als einziges Neurofeedback-Ziel verwenden.

Die Forscher werden zwei verschiedene Neurofeedback-Designs unter Einbeziehung des SCC in zwei verschiedenen MDD-Patientengruppen untersuchen, um zu testen, welches für MDD-Patienten am therapeutischsten ist. Eine Gruppe wird ermutigt, die Unterschiede in der SCC-Aktivität zwischen Schuld- und Empörungszuständen zu erhöhen, und die andere Gruppe wird ermutigt, die Unterschiede zu minimieren. Diese beiden Trainingsrichtungen stellen, obwohl sie sich voneinander unterscheiden, Aktivierungsmuster dar, die in gesunden Kontrollpopulationen beobachtet wurden (Zahn et al., 2009; Green et al., 2012; Fennema et al. (unveröffentlicht)). Daher sind die Forscher zuversichtlich, dass keine Intervention zu einer signifikanten Verschlechterung der Symptome führen wird. Stattdessen gehen die Forscher davon aus, dass beide Gruppen in der Lage sein werden, die Aktivität in dieser Region in Richtung des Zielniveaus selbst zu modulieren, und dass dies in mindestens einer der Gruppen mit Verbesserungen der Selbstwertbewertung verbunden sein wird. Da diese Studie Patienten mit aktueller Depression und nicht mit remittierter Depression umfasst, werden die Ergebnisse dieser Studie für die endgültige Zielpatientenpopulation relevanter sein.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese klinische Proof-of-Concept-Studie wichtige Lücken in unserem Verständnis des Fachgebiets anspricht und ihre übergreifende Erzählung näher an Entscheidungen über die klinische Machbarkeit und Implementierung heranführt.

Ziele

Die Forscher werden das SCC, eine Gehirnregion mit einer etablierten Rolle bei der Regulierung der Selbstbeschuldigung, als Ziel für eine neue fMRT-Neurofeedback-Studie zur Selbstbeschuldigung nutzen. Diese Studie wird Patienten mit aktueller MDD einschließen. Beide Interventionsgruppen (A und B) werden versuchen, ihr Echtzeit-fMRI-Blutsauerstoffniveau-abhängiges (BOLD) Signal am SCC selbst zu modulieren, das als thermometerähnlicher Messwert angesehen wird. In der Intervention A-Gruppe werden die Teilnehmer ermutigt, die Unterschiede in der SCC BOLD-Aktivität zwischen Schuld- und Empörungszuständen zu erhöhen. In der Gruppe Intervention B werden die Teilnehmer ermutigt, die SCC BOLD-Aktivität zwischen diesen Bedingungen zu minimieren.

Die Schuld- und Empörungszustände beziehen sich auf Zeitpunkte während der Neurofeedback-Sitzung, zu denen die Teilnehmer aufgefordert werden, Gefühle der Schuld oder Empörung zu empfinden (gleichzeitig mit dem Versuch, das Thermometerniveau zu erhöhen), um festzustellen, ob Veränderungen der Gehirnaktivität spezifisch für Emotionen von sind Selbst- oder Fremdschuld. Die Implementierung des Neurofeedbacks erfolgt über die FRIEND-Software.

Die Forscher gehen davon aus, dass beide Gruppen in der Lage sein werden, ihre neuronale Signatur in Richtung des Zielniveaus selbst zu modulieren, und dass dies in mindestens einer der Interventionsgruppen mit verbesserten Bewertungen des Selbstwerts auf klinischer Ebene korreliert.