Wykorzystanie funkcjonalnego neurofeedbacku MRI do modulowania samoobwiniania się w dużym zaburzeniu depresyjnym

Tło

Niskie poczucie własnej wartości zostało zidentyfikowane jako główny objaw poznawczy dużej depresji. Co ciekawe, markery aktywności mózgu o niskim poczuciu własnej wartości pozostają w pewnym stopniu obecne nawet po remisji objawowej. W związku z tym te sygnatury mózgowe mogłyby potencjalnie zostać wykorzystane do przewidywania nawrotu. Uważa się, że niskie poczucie własnej wartości opiera się na nadmiernie uogólnionym obwinianiu siebie, w którym jednostka wykazuje skłonność do poczucia winy i bezwartościowości, w przeciwieństwie do oburzenia (winy innych). Niestety, wiele obecnych metod leczenia MDD nie odnosi się konkretnie do niskiego poczucia własnej wartości, co może spowodować, że pacjenci nie zareagują tak dobrze, jak mogliby. Dlatego korzystne byłoby dalsze badanie, które obszary mózgu są odpowiedzialne za regulację nadmiernych emocji obwiniania siebie, w celu opracowania bardziej ukierunkowanych terapii i narzędzi do radzenia sobie z zaburzeniem.

W tym badaniu badacze wykorzystają technikę skanowania mózgu zwaną „neurofeedback fMRI” z grupą (obecnych) pacjentów z MDD, aby spróbować zmienić aktywność mózgu, w określonym regionie związanym z obwinianiem siebie, w kierunku zdrowszego wzorca. Dla wyjaśnienia, w fMRI mózg jest skanowany w celu dostarczenia danych funkcjonalnych (tj. które regiony mózgu są bardziej/mniej aktywne podczas określonego stanu lub zadania). fMRI z neurofeedbackiem to jednak stosunkowo nowe podejście, które ma na celu pokazanie pacjentom ich danych fMRI w czasie rzeczywistym, gdy wciąż znajdują się w skanerze. Oczywiście jest to przedstawiane pacjentowi w uproszczonej i abstrakcyjnej formie, takiej jak odczyt termometru, w którym poziom termometru zmienia się w zależności od zmian w aktywności mózgu. W ten sposób pacjenci mogą nauczyć się modulować aktywność własnego mózgu w czasie rzeczywistym w kierunku zdrowszych lub bardziej optymalnych wzorców.

Wcześniejsze badania neurofeedbacku dotyczące samoobwiniania wykorzystywały zamiast tego cel oparty na funkcjonalnej dynamice połączeń między prawym górnym przednim płatem skroniowym (ATL) a podkolanową korą zakrętu obręczy (SCC). Chociaż łączność ATL-SCC okazała się dobrym biomarkerem obwiniania siebie, wyniki dotyczące tego, który kierunek jest terapeutyczny (tj. wyższa lub niższa łączność) były sprzeczne. Nawet patrząc na aktywność SCC w izolacji, wyniki są sprzeczne: niektóre badania sugerują, że minimalizowanie różnic w aktywności SCC między obwinianiem siebie i obwinianiem innych jest korzystne, podczas gdy ostatnie niepublikowane wyniki sugerują, że jest odwrotnie (Fennema i in. glin.). W związku z tym istnieje wyraźna potrzeba wyjaśnienia, który kierunek szkolenia jest najbardziej terapeutyczny dla pacjentów z MDD, zanim dziedzina ruszy naprzód. Można sobie wyobrazić, że łatwiej jest to zrobić dla SCC w izolacji niż dla pary regionów lub szerszej sieci, biorąc pod uwagę, że reakcja będzie silniejsza i bardziej powtarzalna. Dlatego obecne badanie wykorzysta aktywność w regionie SCC jako jedyny cel neurofeedbacku, w interesie bezpieczeństwa, prostoty i przejrzystości.

Badacze zbadają dwa różne projekty neurofeedbacku, obejmujące SCC, w dwóch różnych grupach pacjentów z MDD, aby sprawdzić, który z nich jest najbardziej terapeutyczny dla pacjentów z MDD. Jedna grupa będzie zachęcana do zwiększania różnic w aktywności SCC między stanami winy i oburzenia, a druga grupa będzie zachęcana do minimalizowania różnic. Oba te kierunki treningu, chociaż różnią się od siebie, reprezentują wzorce aktywacji, które zaobserwowano w zdrowych populacjach kontrolnych (Zahn i in., 2009; Green i in., 2012; Fennema i in. (niepublikowane)). Dlatego badacze są przekonani, że żadna interwencja nie spowoduje znacznego pogorszenia objawów. Zamiast tego badacze postawili hipotezę, że obie grupy będą w stanie samodzielnie modulować aktywność w tym regionie w kierunku poziomu docelowego i że w co najmniej jednej z grup będzie to związane z poprawą oceny własnej wartości. Ponieważ badanie to obejmuje pacjentów z obecną depresją, a nie z depresją w stanie remisji, wyniki tego badania będą bardziej odpowiednie dla ostatecznej docelowej populacji pacjentów.

Podsumowując, to kliniczne badanie potwierdzające słuszność koncepcji odnosi się do ważnych luk w naszym rozumieniu tej dziedziny i kontynuuje swoją nadrzędną narrację bliżej decyzji dotyczących wykonalności klinicznej i wdrożenia.

Celuje

Badacze wykorzystają SCC, region mózgu o ustalonej roli w regulowaniu samoobwiniania, jako cel nowej próby neurofeedbacku fMRI dotyczącej samoobwiniania. To badanie obejmie pacjentów z obecnym MDD. Obie grupy interwencyjne (A i B) będą próbowały samodzielnie modulować swój sygnał fMRI zależny od poziomu tlenu we krwi (BOLD) w czasie rzeczywistym w SCC, który będzie postrzegany jako odczyt podobny do termometru. W grupie Interwencji A uczestnicy będą zachęcani do zwiększania różnic w aktywności SCC BOLD między stanami winy i oburzenia. W grupie Interwencji B uczestnicy będą zachęcani do minimalizowania aktywności SCC BOLD pomiędzy tymi stanami.

Warunki winy i oburzenia odnoszą się do punktów czasowych podczas sesji neurofeedbacku, kiedy uczestnicy zostaną poproszeni o przeżycie emocji poczucia winy lub oburzenia (jednocześnie z próbą podniesienia poziomu termometru) w celu ustalenia, czy zmiany aktywności mózgu są specyficzne dla emocji obwinianie siebie lub obwinianie innych. Wdrożenie neurofeedbacku zostanie wykonane za pomocą oprogramowania FRIEND.

Badacze stawiają hipotezę, że obie grupy będą w stanie samodzielnie modulować swoją sygnaturę neuronalną w kierunku poziomu docelowego i że w co najmniej jednej z grup interwencyjnych będzie to skorelowane z lepszymi ocenami własnej wartości na poziomie klinicznym.