Functionele MRI-neurofeedback gebruiken om zelfbeschuldiging bij depressieve stoornis te moduleren

Achtergrond

Lage eigenwaarde is geïdentificeerd als een cognitief kernsymptoom van depressieve stoornis. Interessant is dat hersenactiviteitsmarkers van lage eigenwaarde enigszins aanwezig blijven, zelfs na symptomatische remissie. Bijgevolg kunnen deze hersensignaturen mogelijk worden gebruikt om terugval te voorspellen. Aangenomen wordt dat lage eigenwaarde wordt ondersteund door overgegeneraliseerde zelfbeschuldiging, waarbij een individu een neiging vertoont tot emoties van schuld en waardeloosheid, in tegenstelling tot verontwaardiging (de schuld van anderen). Helaas zijn veel huidige behandelingen voor MDD niet specifiek gericht op lage eigenwaarde, en dit kan ertoe leiden dat patiënten niet zo goed reageren als ze zouden kunnen. Daarom zou het nuttig zijn om verder te onderzoeken welke delen van de hersenen verantwoordelijk zijn voor het reguleren van overmatige zelfbeschuldigende emoties, om meer gerichte therapieën en hulpmiddelen te ontwikkelen voor het beheersen van de stoornis.

In deze studie zullen de onderzoekers een hersenscantechniek genaamd 'fMRI neurofeedback' gebruiken bij een groep (huidige) MDD-patiënten om te proberen de hersenactiviteit, in een specifiek gebied dat geassocieerd wordt met zelfverwijtende emoties, te veranderen in de richting van een gezonder patroon. Ter verduidelijking: bij fMRI worden de hersenen gescand om functionele gegevens te leveren (d.w.z. welke hersengebieden meer / minder actief zijn tijdens een bepaalde aandoening of taak). fMRI met neurofeedback is echter een relatief recente benadering, die tot doel heeft patiënten hun fMRI-gegevens in realtime te laten zien, terwijl ze nog in de scanner zitten. Uiteraard wordt dit in vereenvoudigde en geabstraheerde vorm aan de patiënt gepresenteerd, zoals een thermometerstand, waarbij het niveau van de thermometer verandert op basis van veranderingen in hersenactiviteit. Op deze manier kunnen patiënten leren hun eigen hersenactiviteit in realtime te moduleren naar gezondere of meer optimale patronen.

Eerdere neurofeedback-onderzoeken naar zelfbeschuldiging hebben in plaats daarvan een doelwit gebruikt dat is gebaseerd op de functionele connectiviteitsdynamiek tussen de rechter superieure anterieure temporale kwab (ATL) en de subgenuale cingulate cortex (SCC). Hoewel ATL-SCC-connectiviteit een goede biomarker van zelfbeschuldiging is gebleken, zijn de resultaten met betrekking tot welke richting therapeutisch is (d.w.z. hogere of lagere connectiviteit) tegenstrijdig. Zelfs als we afzonderlijk naar SCC-activiteit kijken, zijn de resultaten tegenstrijdig: sommige onderzoeken hebben gesuggereerd dat het minimaliseren van verschillen in SCC-activiteit tussen zelfbeschuldiging en andere-beschuldigingcondities gunstig is, terwijl recente niet-gepubliceerde bevindingen suggereren dat het omgekeerde waar is (Fennema et al. al.). Bijgevolg is er een duidelijke behoefte om te verduidelijken welke trainingsrichting het meest therapeutisch is voor MDD-patiënten voordat het veld vooruit snelt. Het is denkbaar dat het eenvoudiger is om dit voor de SCC afzonderlijk te doen dan voor een paar regio's of een groter netwerk, aangezien er een sterkere en beter reproduceerbare respons zal zijn. Daarom zal de huidige studie activiteit in de SCC-regio gebruiken als het enige neurofeedback-doel, in het belang van veiligheid, eenvoud en duidelijkheid.

De onderzoekers zullen twee verschillende neurofeedback-ontwerpen onderzoeken, waarbij het SCC betrokken is, in twee verschillende MDD-patiëntengroepen om te testen welke het meest therapeutisch is voor MDD-patiënten. De ene groep zal worden aangemoedigd om de verschillen in SCC-activiteit tussen schuld- en verontwaardigingscondities te vergroten, en de andere groep zal worden aangemoedigd om de verschillen te minimaliseren. Beide trainingsrichtingen, hoewel verschillend van elkaar, vertegenwoordigen activeringspatronen die zijn waargenomen in gezonde controlepopulaties (Zahn et al., 2009; Green et al., 2012; Fennema et al. (niet gepubliceerd)). Daarom zijn de onderzoekers ervan overtuigd dat geen van beide interventies een significante verslechtering van de symptomen zal veroorzaken. In plaats daarvan veronderstellen de onderzoekers dat beide groepen in staat zullen zijn om de activiteit in deze regio zelf te moduleren naar het doelniveau en dat dit in ten minste één van de groepen zal worden geassocieerd met verbeteringen in de eigenwaarde. Aangezien deze studie patiënten omvat met een huidige depressie, in plaats van een depressie in remissie, zullen de bevindingen van deze studie relevanter zijn voor de uiteindelijke beoogde patiëntenpopulatie.

Samengevat, deze klinische proof-of-concept-studie pakt belangrijke hiaten in ons begrip van het veld aan en zet haar overkoepelende verhaal dichter bij beslissingen over klinische haalbaarheid en implementatie.

Doelstellingen

De onderzoekers zullen de SCC, een hersengebied met een gevestigde rol bij het reguleren van zelfbeschuldiging, gebruiken als doelwit voor een nieuwe fMRI-neurofeedback-studie naar zelfbeschuldiging. Deze proef zal patiënten met huidige MDD omvatten. Beide interventiegroepen (A en B) zullen proberen hun real-time fMRI bloedzuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) signaal bij het SCC zelf te moduleren, wat zal worden gezien als een thermometerachtige aflezing. In de Interventie A-groep worden deelnemers aangemoedigd om de verschillen in SCC BOLD-activiteit tussen schuld- en verontwaardigingscondities te vergroten. In de Interventie B-groep worden deelnemers aangemoedigd om SCC BOLD-activiteit tussen deze voorwaarden te minimaliseren.

De condities van schuld en verontwaardiging verwijzen naar tijdstippen tijdens de neurofeedbacksessie waarop deelnemers wordt gevraagd om emoties van schuld of verontwaardiging te ervaren (terwijl ze proberen het thermometerniveau te verhogen) om te bepalen of veranderingen in de hersenactiviteit specifiek zijn voor emoties van zelfverwijt of de schuld van anderen. Implementatie van de neurofeedback zal gebeuren via FRIEND software.

De onderzoekers veronderstellen dat beide groepen in staat zullen zijn om hun neurale signatuur zelf te moduleren naar het doelniveau en dat dit in ten minste één van de interventiegroepen zal correleren met verbeterde beoordelingen van eigenwaarde op klinisch niveau.