Bruk av funksjonell MR-nevrofeedback for å modulere selvbebreidelse ved alvorlig depressiv lidelse

Bakgrunn

Lav egenverd har blitt identifisert som et kjernefysisk kognitivt symptom på alvorlig depressiv lidelse. Interessant nok forblir hjerneaktivitetsmarkører med lav egenverdi noe til stede selv etter symptomatisk remisjon. Følgelig kan disse hjernesignaturene potensielt brukes til å forutsi tilbakefall. Lav egenverd antas å være underbygget av overgeneralisert selvbebreidelse, der et individ viser en partiskhet mot følelser av skyld og verdiløshet, i motsetning til indignasjon (andres skyld). Dessverre adresserer mange nåværende behandlinger for MDD ikke lav egenverd spesifikt, og dette kan føre til at pasienter ikke reagerer så godt som de kunne. Derfor vil det være fordelaktig å undersøke videre hvilke områder av hjernen som er ansvarlige for å regulere overdreven selvbebreidende følelser, for å utvikle mer målrettede terapier og verktøy for å håndtere lidelsen.

I denne studien vil etterforskerne bruke en hjerneskanningsteknikk kalt 'fMRI neurofeedback' med en gruppe (nåværende) MDD-pasienter for å prøve å endre hjerneaktivitet, i en spesifikk region assosiert med selvklandrende følelser, mot et sunnere mønster. For å avklare, i fMRI skannes hjernen for å gi funksjonelle data (dvs. hvilke hjerneregioner som er mer / mindre aktive under en bestemt tilstand eller oppgave). fMRI med neurofeedback er imidlertid en relativt ny tilnærming, som tar sikte på å vise pasientene deres fMRI-data i sanntid, mens de fortsatt er i skanneren. Dette blir selvsagt presentert for pasienten i en forenklet og abstrahert form, for eksempel en termometeravlesning, hvor termometernivået endres basert på endringer i hjerneaktivitet. På denne måten kan pasienter lære å modulere sin egen hjerneaktivitet i sanntid mot sunnere eller mer optimale mønstre.

Tidligere nevrofeedback-studier av selvbebreidelse har i stedet brukt et mål som er basert på den funksjonelle koblingsdynamikken mellom høyre fremre tinninglapp (ATL) og subgenual cingulate cortex (SCC). Selv om ATL-SCC-tilkobling har vist seg å være en god biomarkør for selvbebreidelse, har resultatene angående hvilken retning som er terapeutisk (dvs. høyere eller lavere tilkobling) vært motstridende. Selv når man ser på SCC-aktivitet isolert, er resultatene i opposisjon: noen studier har antydet at det er fordelaktig å minimere forskjeller i SCC-aktivitet mellom selvskyld og andre skyldforhold, mens nylige upubliserte funn tyder på at det motsatte er sant (Fennema et al. al.). Følgelig er det et klart behov for å avklare hvilken treningsretning som er mest terapeutisk for MDD-pasienter før feltet suser videre. Det er muligens mer enkelt å gjøre dette for SCC isolert, i stedet for for et par regioner eller et bredere nettverk, gitt at det vil være en sterkere og mer reproduserbar respons. Derfor vil den nåværende studien bruke aktivitet i SCC-regionen som det eneste nevrofeedback-målet, av hensyn til sikkerhet, enkelhet og klarhet.

Etterforskerne vil undersøke to forskjellige nevrofeedback-design, som involverer SCC, i to forskjellige MDD-pasientgrupper for å teste hvilken som er mest terapeutisk for MDD-pasienter. Den ene gruppen vil bli oppfordret til å øke forskjellene i SCC-aktivitet mellom skyld- og indignasjonsforhold, og den andre gruppen vil bli oppfordret til å minimere forskjellene. Begge disse treningsretningene, selv om de er forskjellige fra hverandre, representerer aktiveringsmønstre som er observert i friske kontrollpopulasjoner (Zahn et al., 2009; Green et al., 2012; Fennema et al. (upublisert)). Derfor er etterforskerne sikre på at ingen av intervensjonene vil medføre noen betydelig forverring av symptomene. I stedet antar etterforskerne at begge gruppene vil være i stand til å selvmodulere aktiviteten i denne regionen mot målnivået, og at i minst én av gruppene vil dette være assosiert med forbedringer i egenverdivurderinger. Siden denne studien inkluderer pasienter med nåværende depresjon, i stedet for remittert depresjon, vil funn fra denne studien være mer relevante for den endelige pasientpopulasjonen.

Oppsummert adresserer denne kliniske proof-of-concept-studien viktige hull i vår forståelse av feltet, og fortsetter sin overordnede fortelling nærmere beslutninger om klinisk gjennomførbarhet og implementering.

Mål

Etterforskerne vil utnytte SCC, en hjerneregion med en etablert rolle i å regulere selvbebreidelse, som målet for en ny fMRI-nevrofeedback-forsøk med selvbebreidelse. Denne studien vil inkludere pasienter med nåværende MDD. Begge intervensjonsgruppene (A og B) vil forsøke å selvmodulere deres sanntids fMRI blodoksygennivåavhengige (BOLD) signal ved SCC, som vil bli sett på som en termometerlignende avlesning. I Intervention A-gruppen vil deltakerne bli oppfordret til å øke forskjellene i SCC BOLD-aktivitet mellom skyld- og indignasjonsforhold. I Intervention B-gruppen vil deltakerne bli oppfordret til å minimere SCC BOLD-aktivitet mellom disse forholdene.

Skyld- og indignasjonsforholdene refererer til tidspunkter under nevrofeedback-økten når deltakerne vil bli bedt om å oppleve følelser av skyld eller indignasjon (samtidig som de prøver å heve termometernivået) for å avgjøre om endringer i hjerneaktivitet er spesifikke for følelser av selvbebreidelse eller andres skyld. Implementering av nevrofeedback vil bli gjort gjennom FRIEND-programvaren.

Etterforskerne antar at begge gruppene vil være i stand til å selvmodulere sin nevrale signatur mot målnivået, og at dette i minst én av intervensjonsgruppene vil korrelere med forbedret vurdering av egenverd på klinisk nivå.