Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af BL-M07D1 hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk HER2 positiv/lavekspressionsbrystkræft og andre solide tumorer

25. august 2026 opdateret af: Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.

En fase I klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetiske egenskaber og foreløbig effektivitet af BL-M07D1-injektion hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk HER2-positiv/lavekspressionsbrystkræft og andre solide tumorer

I fase Ia-studiet vil sikkerheden og tolerabiliteten af ​​BL-B07D1 hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk HER2-positiv/lavekspressions brystkræft og andre solide tumorer blive undersøgt for at bestemme den dosisbegrænsende toksicitet (DLT), maksimal tolereret dosis (MTD) af BL-M07D1.

I fase Ib-studiet vil sikkerheden og tolerabiliteten af ​​BL-M07D1 ved den anbefalede fase Ia-dosis blive yderligere undersøgt, og anbefalet fase II-dosis (RP2D) til fase II kliniske studier vil blive bestemt.

Derudover den foreløbige effektivitet, farmakokinetiske egenskaber og immunogenicitet af BL-M07D1 hos patienter

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

348

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Rekruttering
        • Fujian Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Rongbo Lin
    • Guangdong
      • Dongguan, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Dongguan People's Hospital
        • Kontakt:
          • Jun Jia
        • Ledende efterforsker:
          • Jun Jia
        • Ledende efterforsker:
          • Ling Guan
    • Guangzhou
      • Guangdong, Guangzhou, Kina, 510120
        • Rekruttering
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
        • Ledende efterforsker:
          • Erwei Song, PHD
        • Kontakt:
          • Erwei Song
        • Ledende efterforsker:
          • Herui Yao, PHD
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
          • Hong Zong
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
          • Yahua Zhong
        • Ledende efterforsker:
          • Yahua Zhong
        • Ledende efterforsker:
          • Jianying Huang
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Rekruttering
        • Jinan Central Hospital
        • Kontakt:
          • Meili Sun
        • Ledende efterforsker:
          • Qing Wen
        • Ledende efterforsker:
          • Meili Sun
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Run Run Shaw Hospital Affiliated to Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Xian Wang

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1. Underskriv frivilligt det informerede samtykke og følg programkravene
  • 2. Ingen kønsbegrænsning;
  • 3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (stadie Ia);≥18 år (Ib);
  • 4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
  • 5. Inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk HER2-positiv/lavekspressionsbrystkræft og andre solide tumorer, der er blevet histopatologisk og/eller cytologisk bekræftet og har svigtet standardbehandling, eller som ikke er tilgængelige for standardbehandling eller i øjeblikket ikke er kvalificerede til standardbehandling terapi; HER2 positiv: IHC3+ eller IHC2+ og ISH positiv; HER2 lav ekspression: IHC2+ og ISH negativ eller IHC1+;
  • 6. Aftal at levere arkiverede tumorvævsprøver eller friske vævsprøver fra den primære tumor eller metastatiske tumor inden for 2 år (for at påvise ekspressionen af ​​HER2-protein i tumorpatologisk væv og udforske sammenhængen mellem HER2-protein og bl-M07D1-validitetsindeks); Hvis forsøgspersonerne ikke er i stand til at give tumorvævsprøver, vil de blive indlagt efter evaluering af investigator, hvis andre optagelseskriterier er opfyldt.
  • 7. Skal have mindst én målbar læsion som defineret af RECIST V1.1;
  • 8. ECOG-score på 0 eller 1;
  • 9. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorterapi er vendt tilbage til niveau ≤1 som defineret af NCI-CTCAE V5.0 (forskeren overvejede asymptomatiske laboratorieabnormiteter, såsom forhøjet ALP, hyperukæmi og forhøjet blodsukker osv.); Bortset fra toksicitet, som investigator ikke vurderede at have nogen sikkerhedsrisiko, såsom alopeci, pigmentering, grad 2 perifer neurotoksicitet osv.);
  • 10. Ingen alvorlig hjertedysfunktion, venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50 %;
  • 11. Organfunktionsniveau skal opfylde følgende krav og opfylde følgende standarder: A) Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodpladetal ≥90×10^9/L, hæmoglobin ≥ 90 g/l; B) Leverfunktion: total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST og ALT ≤2,5 ULN hos patienter uden levermetastase, AST og ALT ≤5,0 ULN hos patienter med levermetastase; C) Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (ifølge Cockcroft og Gault-formlen).
  • 12. Koagulationsfunktion: International standardiseret ratio (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤1,5ULN;
  • 13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000 mg/24 timer;
  • 14. For præmenopausale kvinder med risiko for fertilitet skal graviditetstest udføres inden for 7 dage før behandlingsstart. Serum/uringraviditet skal være negativ og skal være ikke-amgivende; Alle tilmeldte patienter (mænd og kvinder) bør anvende passende barriereprævention gennem hele behandlingscyklussen og 6 måneder efter behandlingens afslutning

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Tidligere brug af kemoterapi, bioterapi, immunterapi, radikal strålebehandling, større kirurgi (som defineret af investigator), målrettet terapi (inklusive småmolekylære tyrosinkinasehæmmere) og andre antitumorterapier inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er mindste) ) før indledende dosering; Mitomycin og nitrosourea blev administreret inden for 6 uger før indledende administration; Til orale fluorouracillægemidler såsom gio, capecitabin eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før indledende administration; Den kinesiske medicin med antitumorindikation blev givet inden for 2 uger før den første administration.
  • 2. Forudgående ADC-behandling (kun fase Ib) med toksinet fra camptothecinderivater (topoisomerase I-hæmmere);
  • 3. Anamnese med alvorlig hjertesygdom, såsom symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF) grad 2 eller højere (CTCAE 5.0), NYHA grad 2 eller større hjertesvigt, historie med transmuralt myokardieinfarkt, ustabil angina, etc.;
  • 4. QT-forlængelse (mandlig QTc > 450 msek eller kvindelig QTc > 470 msek), komplet venstre grenblok, III atrioventrikulær blokering;
  • 5. Aktive autoimmune sygdomme og inflammatoriske sygdomme, såsom: systemisk lupus erythematosus, systemisk behandling af psoriasis, leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom og hashimotos thyroiditis osv., med undtagelse af type I-diabetes, er det kun substitutionsterapi, der kan kontrollere hypothyroidismen , ingen systemisk behandling af hudsygdomme (f.eks. vitiligo, psoriasis);
  • 6. Andre maligniteter diagnosticeret inden for 5 år før første administration, undtagen radikal basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller radikal resekeret carcinom in situ;
  • 7. Screening for ustabile trombotiske hændelser såsom dyb venetrombose, arteriel trombose og lungeemboli, der kræver terapeutisk intervention inden for de første 6 måneder; Infusionsanordningsrelateret trombose er udelukket;
  • 8. Patienter med dårligt kontrolleret pleural effusion med kliniske symptomer blev af forskere vurderet som uegnede til inklusion;
  • 9. Hypertension dårligt kontrolleret af medicin (systolisk & GT; 150 mmHg eller diastolisk tryk & GT; 100 mmHg);
  • 10. Ifølge CTCAE V5.0 blev patienter defineret som ≥3 grad af lungesygdom, ≥2 grad af radioaktiv lungesygdom, eksisterende eller med en historie med ILD;
  • 11. Symptomer på aktiv CNS-metastase. Men forskerne konkluderede, at patienter med stabile parenkymale metastaser kunne inkluderes. Definitionen af ​​stabilitet skal opfylde følgende fire krav: A. Anfaldsløs tilstand, der varer > 12 uger med eller uden antiepileptika; B. Glukokortikoider er ikke påkrævet; C. To på hinanden følgende MR-scanninger (mindst 4 uger mellem scanningerne) viste stabil billeddannelsestilstand; D. Asymptomatiske patienter har været stabile i mere end 1 måned efter behandling;
  • 12. Patienter med en historie med allergi over for rekombinant humaniseret antistof eller human-mus kimært antistof eller over for en hvilken som helst excipienskomponent af BL-M07D1;
  • 13. Tidligere organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ALLO-HSCT);
  • 14. Ækvivalent kumulativ dosis af doxorubicin i anthracyclin adjuverende terapi var > 360 mg/m^2;
  • 15. Positivt humant immundefekt virus-antistof (HIVAb), aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B-virusinfektion (HBV-DNA-kopinummer > nedre grænse) eller aktiv hepatitis C-virusinfektion (HCV-antistofpositivt og HCV-RNA > nedre grænse);
  • 16. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, sepsis mv.
  • 17. Deltog i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før indledende administration (startende fra tidspunktet for sidste administration);
  • 18. Gravide eller ammende kvinder;
  • 19. Andre forhold, som investigator anser for upassende for deltagelse i dette kliniske forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Studiebehandling
Deltagerne modtager BL-M07D1 som intravenøs infusion i den første cyklus (3 uger). Deltagere med klinisk fordel kunne modtage yderligere behandling i flere cyklusser. Administrationen vil blive afsluttet på grund af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet eller andre årsager.
Medicin: BL-M07D1
Administration ved intravenøs infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ia: Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 21 dage efter den første dosis
DLT-observationsperioden var den første behandlingsperiode for hvert dosisniveau, og DLT-observationsperioden blev forlænget, hvis der var en forsinkelse i administrationen.
Op til 21 dage efter den første dosis
Fase Ia: Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til 21 dage efter den første dosis
I dosisoptrapningsstadiet blev MTD valgt som den højeste dosis, hvis DLT-hastighedsestimat var tættest på mål-DLT-hastigheden, men ikke overskred den øvre grænse for EKVIVALENT-intervallet for DLT-hastighed.
Op til 21 dage efter den første dosis
Fase Ib: Fase II klinisk undersøgelse anbefalet dosis (RP2D)
Tidsramme: Op til 21 dage efter den første dosis
RP2D er defineret som dosisniveauet valgt af sponsoren (i samråd med efterforskerne) til fase II-studiet baseret på data om sikkerhed, tolerabilitet, effekt, PK og PD indsamlet under dosiseskaleringsstudiet af BL-M07D1
Op til 21 dage efter den første dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der har en CR (forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller PR (mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner). Procentdelen af ​​deltagere, der oplever en bekræftet CR eller PR, er i henhold til RECIST 1.1.
Op til cirka 24 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
DCR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der har en CR, PR eller stabil sygdom (SD: hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom [PD: mindst 20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner og en absolut stigning på mindst 5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som PD]).
Op til cirka 24 måneder
Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
TEAE er defineret som enhver ugunstig og utilsigtet ændring i kroppens struktur, funktion eller kemi, der midlertidigt opstår, eller enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand under behandlingen af BL-B07D1. Typen, hyppigheden og sværhedsgraden af ​​TEAE vil blive evalueret under behandlingen af ​​BL-M07D1.
Op til cirka 24 måneder
ADA (anti-lægemiddel antistof)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
Forekomst og titer af ADA af BL-M07D1 vil blive evalueret.
Op til cirka 24 måneder
Nab (neutraliserende antistof)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
Forekomst og titer af Nab af BL-M07D1 vil blive evalueret
Op til cirka 24 måneder
Varighed af respons (DOR) Varighed af respons (DOR) Varighed af respons (DOR) Varighed af respons (DOR) Varighed af respons (DOR) Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
DOR for en responder er defineret som tiden fra deltagerens oprindelige objektive respons til den første dato for enten sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til cirka 24 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
PFS er defineret som tiden fra deltagerens første dosis af BL-B07D1 til den første dato for enten sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til cirka 24 måneder
T1/2
Tidsramme: Op til 21 dage efter den første dosis
Halveringstid (T1/2) af BL-M07D1 vil blive undersøgt.
Op til 21 dage efter den første dosis
Gennemgang
Tidsramme: Op til 21 dage efter den første dosis
Ctough er defineret som den laveste serumkoncentration af BL-M07D1 før den næste dosis vil blive administreret.
Op til 21 dage efter den første dosis
Cmax
Tidsramme: Op til 21 dage efter den første dosis
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af BL-M07D1 vil blive undersøgt
Op til 21 dage efter den første dosis
AUC0-t
Tidsramme: Op til 21 dage efter den første dosis
AUC0-t er defineret som areal under serumkoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste målbare koncentration
Op til 21 dage efter den første dosis
Tmax
Tidsramme: Op til 21 dage efter den første dosis
Tid til maksimal serumkoncentration (Tmax) af BL-M07D1 vil blive undersøgt
Op til 21 dage efter den første dosis
CL (godkendelse)
Tidsramme: Op til 21 dage efter den første dosis
CL i serumet af BL-M07D1 pr. tidsenhed vil blive undersøgt.
Op til 21 dage efter den første dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.

Samarbejdspartnere

SystImmune Inc.
Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Herui Yao, PHD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
  • Ledende efterforsker: Erwei Song, PHD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. august 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

18. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BL-M07D1-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner