Uno studio su BL-M07D1 in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico HER2 positivo/a bassa espressione e altri tumori solidi
25 agosto 2026 aggiornato da: Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.
Uno studio clinico di fase I per valutare la sicurezza, la tollerabilità, le caratteristiche farmacocinetiche e l'efficacia preliminare dell'iniezione di BL-M07D1 in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico HER2-positivo/a bassa espressione e altri tumori solidi
Nello studio di fase Ia, saranno studiate la sicurezza e la tollerabilità di BL-B07D1 in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico HER2-positivo/a bassa espressione e altri tumori solidi per determinare la tossicità limitante la dose (DLT), la dose massima tollerata (MTD) di BL-M07D1.
Nello studio di fase Ib, la sicurezza e la tollerabilità di BL-M07D1 alla dose raccomandata di fase Ia saranno ulteriormente studiate e sarà determinata la dose raccomandata di fase II (RP2D) per gli studi clinici di fase II.
Inoltre, l'efficacia preliminare, le caratteristiche farmacocinetiche e l'immunogenicità di BL-M07D1 nei pazienti
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
348
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Sa Xiao, PHD
- Numero di telefono: +86-15013238943
- Email: xiaosa@baili-pharm.com
Luoghi di studio
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Cina
- Reclutamento
- Fujian Cancer Hospital
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Contatto:
- Rongbo Lin
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Guangdong
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Dongguan, Guangdong, Cina
- Reclutamento
- Dongguan People's Hospital
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Contatto:
- Jun Jia
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Investigatore principale:
- Jun Jia
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Investigatore principale:
- Ling Guan
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Guangzhou
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Guangdong, Guangzhou, Cina, 510120
- Reclutamento
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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Investigatore principale:
- Erwei Song, PHD
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Contatto:
- Erwei Song
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Investigatore principale:
- Herui Yao, PHD
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Cina
- Reclutamento
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Contatto:
- Hong Zong
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Cina
- Reclutamento
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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Contatto:
- Yahua Zhong
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Investigatore principale:
- Yahua Zhong
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Investigatore principale:
- Jianying Huang
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Shandong
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Jinan, Shandong, Cina
- Reclutamento
- Jinan Central Hospital
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Contatto:
- Meili Sun
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Investigatore principale:
- Qing Wen
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Investigatore principale:
- Meili Sun
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Cina
- Reclutamento
- Run Run Shaw Hospital Affiliated to Zhejiang University School of Medicine
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Contatto:
- Xian Wang
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 1. Firmare volontariamente il consenso informato e seguire i requisiti del programma
- 2. Nessuna limitazione di genere;
- 3. Età: ≥18 anni e ≤75 anni (Fase Ia);≥18 anni (Ib);
- 4. Tempo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi;
- 5. Carcinoma mammario HER2-positivo/a bassa espressione localmente avanzato o metastatico inoperabile e altri tumori solidi che sono stati confermati istopatologicamente e/o citologicamente e hanno fallito la terapia standard, o non sono disponibili per la terapia standard, o non sono attualmente idonei per la terapia standard terapia; HER2 positivo: IHC3+, o IHC2+ e ISH positivi; Bassa espressione di HER2: IHC2+ e ISH negativi, o IHC1+;
- 6. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o campioni di tessuto fresco dal tumore primario o dal tumore metastatico entro 2 anni (per rilevare l'espressione della proteina HER2 nel tessuto patologico del tumore ed esplorare la correlazione tra la proteina HER2 e l'indice di validità bl-M07D1); Se i soggetti non sono in grado di fornire campioni di tessuto tumorale, saranno ammessi dopo la valutazione da parte dello sperimentatore se sono soddisfatti altri criteri di ammissione.
- 7. Deve avere almeno una lesione misurabile come definito da RECIST V1.1;
- 8. punteggio ECOG pari a 0 o 1;
- 9. La tossicità della precedente terapia antitumorale è tornata al livello ≤1 come definito da NCI-CTCAE V5.0 (lo sperimentatore ha considerato anomalie di laboratorio asintomatiche, come ALP elevata, iperuricemia e glicemia elevata, ecc.); Fatta eccezione per la tossicità che lo sperimentatore ha ritenuto non avere rischi per la sicurezza, come alopecia, pigmentazione, neurotossicità periferica di grado 2, ecc.);
- 10. Nessuna grave disfunzione cardiaca, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%;
- 11. Il livello di funzionalità dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti e soddisfare i seguenti standard: A) Funzionalità del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, conta piastrinica ≥90×10^9/L, emoglobina ≥ 90 g/l; B) Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL≤1,5 ULN), AST e ALT ≤2,5 ULN nei pazienti senza metastasi epatiche, AST e ALT ≤5,0 ULN nei pazienti con metastasi epatiche; C) Funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤1,5 ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (secondo la formula di Cockcroft e Gault).
- 12. Funzione di coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5 e tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤1,5ULN;
- 13. Proteine urinarie ≤2+ o ≤1000mg/24h;
- 14. Per le donne in premenopausa a rischio di fertilità, i test di gravidanza devono essere eseguiti entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. La gravidanza siero/urina deve essere negativa e non deve essere in allattamento; Tutti i pazienti arruolati (maschi e femmine) devono utilizzare un'adeguata contraccezione di barriera durante tutto il ciclo di trattamento e 6 mesi dopo la fine del trattamento
Criteri di esclusione:
- 1. Uso precedente di chemioterapia, bioterapia, immunoterapia, radioterapia radicale, chirurgia maggiore (come definita dallo sperimentatore), terapia mirata (inclusi gli inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole) e altre terapie antitumorali entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia inferiore ) prima della somministrazione iniziale; La mitomicina e la nitrosourea sono state somministrate entro 6 settimane prima della somministrazione iniziale; Per farmaci a base di fluorouracile orale come gio, capecitabina o radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale; Il medicinale cinese con indicazione antitumorale è stato somministrato entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
- 2. Precedente trattamento con ADC (solo fase Ib) con la tossina dei derivati della camptotecina (inibitori della topoisomerasi I);
- 3. Anamnesi di grave cardiopatia, come insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF) di grado 2 o superiore (CTCAE 5.0), insufficienza cardiaca di grado NYHA 2 o superiore, anamnesi di infarto miocardico transmurale, angina instabile, ecc.;
- 4. Prolungamento dell'intervallo QT (QTc maschile > 450 msec o QTc femminile > 470 msec), blocco di branca sinistro completo, III blocco atrioventricolare;
- 5. Malattie autoimmuni attive e malattie infiammatorie, come: lupus eritematoso sistemico, trattamento sistemico della psoriasi, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale e tiroidite di hashimoto, ecc., ad eccezione del diabete di tipo I, solo la terapia sostitutiva può controllare l'ipotiroidismo , nessun trattamento sistemico della malattia della pelle (ad es. vitiligine, psoriasi);
- 6. Altri tumori maligni diagnosticati entro 5 anni prima della prima somministrazione, ad eccezione del carcinoma basocellulare radicale della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle e/o del carcinoma radicale resecato in situ;
- 7. Screening per eventi trombotici instabili come trombosi venosa profonda, trombosi arteriosa ed embolia polmonare che richiedono un intervento terapeutico entro i primi 6 mesi; La trombosi correlata al dispositivo di infusione è esclusa;
- 8. I pazienti con versamento pleurico scarsamente controllato con sintomi clinici sono stati giudicati dai ricercatori non idonei per l'inclusione;
- 9. Ipertensione scarsamente controllata dai farmaci (pressione sistolica e GT; 150 mmHg o pressione diastolica e GT; 100 mmHg);
- 10. Secondo CTCAE V5.0, i pazienti sono stati definiti come ≥3 grado di malattia polmonare, ≥2 grado di malattia polmonare radioattiva, esistenti o con una storia di ILD;
- 11. Sintomi di metastasi attive del SNC. Ma i ricercatori hanno concluso che i pazienti con metastasi parenchimali stabili potrebbero essere inclusi. La definizione di stabilità deve soddisfare i seguenti quattro requisiti: A. Stato senza crisi di durata > 12 settimane con o senza farmaci antiepilettici; B. I glucocorticoidi non sono richiesti; C. Due scansioni MRI consecutive (almeno 4 settimane tra le scansioni) hanno mostrato uno stato di imaging stabile; D. I pazienti asintomatici sono rimasti stabili per più di 1 mese dopo il trattamento;
- 12. Pazienti con una storia di allergia all'anticorpo umanizzato ricombinante o all'anticorpo chimerico di topo umano oa qualsiasi componente eccipiente di BL-M07D1;
- 13. Precedente trapianto di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (ALLO-HSCT);
- 14. La dose cumulativa equivalente di doxorubicina nella terapia adiuvante con antracicline era > 360 mg/m^2;
- 15. Anticorpo positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb), tubercolosi attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B (numero di copie HBV-DNA > limite inferiore) o infezione attiva da virus dell'epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA > limite inferiore);
- 16. Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico, come polmonite grave, batteriemia, sepsi, ecc.
- 17. Ha partecipato a un altro studio clinico entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale (a partire dal momento dell'ultima somministrazione);
- 18. Donne incinte o che allattano;
- 19. Altre condizioni considerate inappropriate per la partecipazione a questa sperimentazione clinica dallo sperimentatore
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Studio trattamento
I partecipanti ricevono BL-M07D1 come infusione endovenosa per il primo ciclo (3 settimane).
I partecipanti con beneficio clinico potrebbero ricevere un trattamento aggiuntivo per più cicli.
La somministrazione verrà interrotta a causa della progressione della malattia o del verificarsi di tossicità intollerabile o per altri motivi.
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Somministrazione per infusione endovenosa
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase Ia: Tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni dopo la prima dose
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Il periodo di osservazione della DLT è stato il primo periodo di trattamento per ciascun livello di dose e il periodo di osservazione della DLT è stato esteso in caso di ritardo nella somministrazione.
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Fino a 21 giorni dopo la prima dose
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Fase Ia: dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni dopo la prima dose
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Nella fase di escalation della dose, la MTD è stata selezionata come la dose più alta la cui stima del tasso di DLT era più vicina al tasso di DLT target, ma non superava il limite superiore dell'intervallo EQUIVALENTE del tasso di DLT.
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Fino a 21 giorni dopo la prima dose
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Fase Ib: dose raccomandata dallo studio clinico di fase II (RP2D)
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni dopo la prima dose
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L'RP2D è definito come il livello di dose scelto dallo sponsor (in consultazione con i ricercatori) per lo studio di fase II, sulla base dei dati di sicurezza, tollerabilità, efficacia, PK e PD raccolti durante lo studio di aumento della dose di BL-M07D1
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Fino a 21 giorni dopo la prima dose
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
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L'ORR è definita come la percentuale di partecipanti che hanno una CR (scomparsa di tutte le lesioni bersaglio) o PR (riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio).
La percentuale di partecipanti che sperimenta una CR o PR confermata è secondo RECIST 1.1.
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Fino a circa 24 mesi
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Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
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Il DCR è definito come la percentuale di partecipanti che ha una CR, PR o malattia stabile (SD: né una riduzione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva [PD: almeno un aumento del 20% nella somma di diametri delle lesioni bersaglio e un aumento assoluto di almeno 5 mm.
Viene considerata PD anche la comparsa di una o più nuove lesioni]).
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Fino a circa 24 mesi
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Evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
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TEAE è definito come qualsiasi cambiamento sfavorevole e non intenzionale nella struttura, funzione o chimica del corpo che emerge temporalmente, o qualsiasi peggioramento (cioè qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente durante il trattamento di BL-B07D1.
Il tipo, la frequenza e la gravità del TEAE saranno valutati durante il trattamento di BL-M07D1.
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Fino a circa 24 mesi
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ADA (anticorpo antidroga)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
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Saranno valutati l'incidenza e il titolo di ADA di BL-M07D1.
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Fino a circa 24 mesi
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Nab (anticorpo neutralizzante)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
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Verranno valutati l'incidenza e il titolo di Nab di BL-M07D1
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Fino a circa 24 mesi
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Durata della risposta (DOR) Durata della risposta (DOR) Durata della risposta (DOR) Durata della risposta (DOR) Durata della risposta (DOR) Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
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Il DOR per un responder è definito come il tempo dalla risposta obiettiva iniziale del partecipante alla prima data di progressione della malattia o morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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Fino a circa 24 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
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La PFS è definita come il tempo dalla prima dose di BL-B07D1 del partecipante alla prima data di progressione della malattia o morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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Fino a circa 24 mesi
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T1/2
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni dopo la prima dose
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Sarà studiata l'emivita (T1/2) di BL-M07D1.
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Fino a 21 giorni dopo la prima dose
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Ctrough
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni dopo la prima dose
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Ctough è definito come la più bassa concentrazione sierica di BL-M07D1 prima della somministrazione della dose successiva.
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Fino a 21 giorni dopo la prima dose
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Cmax
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni dopo la prima dose
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Sarà studiata la concentrazione sierica massima (Cmax) di BL-M07D1
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Fino a 21 giorni dopo la prima dose
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AUC0-t
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni dopo la prima dose
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L'AUC0-t è definita come l'area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal momento 0 al momento dell'ultima concentrazione misurabile
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Fino a 21 giorni dopo la prima dose
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Tmax
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni dopo la prima dose
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Verrà studiato il tempo alla massima concentrazione sierica (Tmax) di BL-M07D1
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Fino a 21 giorni dopo la prima dose
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CL (autorizzazione)
Lasso di tempo: Fino a 21 giorni dopo la prima dose
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Sarà studiata la CL nel siero di BL-M07D1 per unità di tempo.
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Fino a 21 giorni dopo la prima dose
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Herui Yao, PHD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
- Investigatore principale: Erwei Song, PHD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
9 agosto 2022
Completamento primario (Stimato)
1 dicembre 2026
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 luglio 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 luglio 2022
Primo Inserito (Effettivo)
18 luglio 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
27 agosto 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 agosto 2026
Ultimo verificato
1 agosto 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BL-M07D1-101
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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