Un estudio de BL-M07D1 en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo/de baja expresión localmente avanzado o metastásico y otros tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• 1. Firmar el consentimiento informado voluntariamente y seguir los requisitos del programa
• 2. Sin limitación de género;
• 3. Edad: ≥18 años y ≤75 años (Estadio Ia); ≥18 años (Ib);
• 4. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
• 5. Cáncer de mama HER2-positivo/de expresión baja localmente avanzado o metastásico inoperable y otros tumores sólidos que han sido confirmados histopatológica y/o citológicamente y han fallado en la terapia estándar, o no están disponibles para la terapia estándar, o actualmente no son elegibles para la terapia estándar terapia; HER2 positivo: IHC3+, o IHC2+ e ISH positivo; Expresión baja de HER2: IHC2+ e ISH negativos, o IHC1+;
• 6. Aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas o muestras de tejido fresco del tumor primario o del tumor metastásico en un plazo de 2 años (para detectar la expresión de la proteína HER2 en el tejido patológico del tumor y explorar la correlación entre la proteína HER2 y el índice de validez bl-M07D1); Si los sujetos no pueden proporcionar muestras de tejido tumoral, serán admitidos después de la evaluación por parte del investigador si se cumplen otros criterios de admisión.
• 7. Debe tener al menos una lesión medible según lo definido por RECIST V1.1;
• 8. Puntuación ECOG de 0 o 1;
• 9. La toxicidad de la terapia antitumoral previa ha regresado al nivel ≤1 según lo definido por NCI-CTCAE V5.0 (el investigador consideró anomalías de laboratorio asintomáticas, como ALP elevada, hiperuricemia y glucosa en sangre elevada, etc.); Excepto por la toxicidad que el investigador consideró que no tiene riesgo de seguridad, como alopecia, pigmentación, neurotoxicidad periférica de grado 2, etc.);
• 10 Sin disfunción cardíaca grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;
• 11. El nivel de función de los órganos debe cumplir con los siguientes requisitos y cumplir con los siguientes estándares: A) Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.5×10^9/L, recuento de plaquetas ≥90×10^9/L, hemoglobina ≥ 90g/L; B) Función hepática: bilirrubina total (TBIL≤1,5 LSN), AST y ALT ≤2,5 LSN en pacientes sin metástasis hepática, AST y ALT ≤5,0 LSN en pacientes con metástasis hepática; C) Función renal: creatinina (Cr) ≤ 1,5 LSN, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥ 50 ml/min (según fórmula de Cockcroft y Gault).
• 12. Función de coagulación: relación estandarizada internacional (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de trombina parcial activada (APTT) ≤1,5ULN;
• 13. Proteína urinaria ≤2+ o ≤1000mg/24h;
• 14 Para mujeres premenopáusicas con riesgo de fertilidad, se deben realizar pruebas de embarazo dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento. El embarazo en suero/orina debe ser negativo y no debe ser lactancia; Todos los pacientes inscritos (hombres y mujeres) deben usar un método anticonceptivo de barrera adecuado durante todo el ciclo de tratamiento y 6 meses después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

• 1. Uso previo de quimioterapia, bioterapia, inmunoterapia, radioterapia radical, cirugía mayor (según lo definido por el investigador), terapia dirigida (incluidos los inhibidores de la tirosina quinasa de molécula pequeña) y otras terapias antitumorales dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea menor). ) antes de la dosificación inicial; La mitomicina y la nitrosourea se administraron dentro de las 6 semanas anteriores a la administración inicial; Para medicamentos orales con fluorouracilo como gio, capecitabina o radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas antes de la administración inicial; El medicamento chino con indicación antitumoral se administró dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración.
• 2. Tratamiento previo de ADC (solo fase Ib) con la toxina de los derivados de la camptotecina (inhibidores de la topoisomerasa I);
• 3. Antecedentes de enfermedad cardíaca grave, como insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (CHF) de grado 2 o mayor (CTCAE 5.0), insuficiencia cardíaca de grado 2 o mayor de la NYHA, antecedentes de infarto de miocardio transmural, angina inestable, etc.;
• 4. Prolongación del intervalo QT (QTc masculino > 450 ms o QTc femenino > 470 ms), bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular III;
• 5. Enfermedades autoinmunes activas y enfermedades inflamatorias, tales como: lupus eritematoso sistémico, tratamiento sistémico de la psoriasis, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, tiroiditis de hashimoto, etc., con excepción de la diabetes tipo I, solo la terapia de reemplazo puede controlar el hipotiroidismo. , ningún tratamiento sistémico de enfermedades de la piel (p. ej., vitíligo, psoriasis);
• 6. Otras neoplasias malignas diagnosticadas dentro de los 5 años anteriores a la primera administración, excepto carcinoma radical de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel y/o carcinoma radical resecado in situ;
• 7. Detección de eventos trombóticos inestables como trombosis venosa profunda, trombosis arterial y embolia pulmonar que requieran intervención terapéutica dentro de los primeros 6 meses; Se excluye la trombosis relacionada con el dispositivo de infusión;
• 8. Los investigadores consideraron que los pacientes con derrame pleural mal controlado y síntomas clínicos no eran aptos para la inclusión;
• 9. Hipertensión mal controlada con medicamentos (sistólica & GT; 150 mmHg o presión diastólica & GT; 100 mmHg);
• 10 Según CTCAE V5.0, los pacientes se definieron como ≥3 grado de enfermedad pulmonar, ≥2 grado de enfermedad pulmonar radiactiva, existente o con antecedentes de EPI;
• 11. Síntomas de metástasis activa del SNC. Pero los investigadores concluyeron que podrían incluirse pacientes con metástasis parenquimatosas estables. La definición de estabilidad debe cumplir los siguientes cuatro requisitos: A. Estado sin convulsiones que dure > 12 semanas con o sin fármacos antiepilépticos; B. No se requieren glucocorticoides; C. Dos exploraciones de MRI consecutivas (al menos 4 semanas entre exploraciones) mostraron un estado de imagen estable; D. Los pacientes asintomáticos se han mantenido estables durante más de 1 mes después del tratamiento;
• 12. Pacientes con antecedentes de alergia al anticuerpo humanizado recombinante o al anticuerpo quimérico humano-ratón oa cualquier componente de excipiente de BL-M07D1;
• 13. Trasplante previo de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (ALLO-HSCT);
• 14. La dosis acumulada equivalente de doxorrubicina en la terapia adyuvante con antraciclina fue > 360 mg/m^2;
• 15. Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb) positivos, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B (número de copias de ADN-VHB > límite inferior) o infección activa por el virus de la hepatitis C (anticuerpos VHC positivos y ARN-VHC > límite inferior);
• 16. Infecciones activas que requieran tratamiento sistémico, como neumonía grave, bacteriemia, sepsis, etc.
• 17. Participó en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial (a partir del momento de la última administración);
• 18. Mujeres embarazadas o lactantes;
• 19 Otras condiciones consideradas inapropiadas para la participación en este ensayo clínico por el investigador