Badanie BL-M07D1 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi HER2 dodatnim/niskoekspresyjnym i innymi guzami litymi
25 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.
Badanie kliniczne I fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, właściwości farmakokinetycznych i wstępnej skuteczności wstrzyknięcia BL-M07D1 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim/o niskiej ekspresji i innymi guzami litymi
W badaniu fazy Ia bezpieczeństwo i tolerancja BL-B07D1 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim/o niskiej ekspresji i innymi guzami litymi zostaną zbadane w celu określenia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) BL-M07D1.
W badaniu fazy Ib bezpieczeństwo i tolerancja BL-M07D1 w zalecanej dawce fazy Ia będą dalej badane, a także zostanie określona zalecana dawka fazy II (RP2D) dla badań klinicznych fazy II.
Ponadto wstępna skuteczność, właściwości farmakokinetyczne i immunogenność BL-M07D1 u pacjentów
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
348
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Sa Xiao, PHD
- Numer telefonu: +86-15013238943
- E-mail: xiaosa@baili-pharm.com
Lokalizacje studiów
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Chiny
- Rekrutacyjny
- Fujian Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Rongbo Lin
-
-
Guangdong
-
Dongguan, Guangdong, Chiny
- Rekrutacyjny
- Dongguan People's Hospital
-
Kontakt:
- Jun Jia
-
Główny śledczy:
- Jun Jia
-
Główny śledczy:
- Ling Guan
-
-
Guangzhou
-
Guangdong, Guangzhou, Chiny, 510120
- Rekrutacyjny
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Główny śledczy:
- Erwei Song, PHD
-
Kontakt:
- Erwei Song
-
Główny śledczy:
- Herui Yao, PHD
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Chiny
- Rekrutacyjny
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Kontakt:
- Hong Zong
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny
- Rekrutacyjny
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Kontakt:
- Yahua Zhong
-
Główny śledczy:
- Yahua Zhong
-
Główny śledczy:
- Jianying Huang
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Chiny
- Rekrutacyjny
- Jinan Central Hospital
-
Kontakt:
- Meili Sun
-
Główny śledczy:
- Qing Wen
-
Główny śledczy:
- Meili Sun
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny
- Rekrutacyjny
- Run Run Shaw Hospital Affiliated to Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Xian Wang
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 1. Podpisz dobrowolnie świadomą zgodę i postępuj zgodnie z wymaganiami programu
- 2. Brak ograniczeń płci;
- 3. Wiek: ≥18 lat i ≤75 lat (Etap Ia); ≥18 lat (Ib);
- 4. Przewidywany czas przeżycia ≥3 miesiące;
- 5. Nieoperacyjny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy HER2-dodatni/niskoekspresyjny rak piersi i inne guzy lite, które zostały potwierdzone histopatologicznie i/lub cytologicznie i nie przyniosły oczekiwanego rezultatu standardowej terapii lub nie są dostępne do standardowej terapii, lub nie kwalifikują się obecnie do standardowej terapia; HER2 dodatni: IHC3+ lub IHC2+ i ISH dodatni; niska ekspresja HER2: IHC2+ i ISH ujemne lub IHC1+;
- 6. Zobowiązać się do dostarczenia zarchiwizowanych lub świeżych próbek tkanek guza pierwotnego lub guza przerzutowego w ciągu 2 lat (w celu wykrycia ekspresji białka HER2 w tkance patologicznej guza i zbadania korelacji między białkiem HER2 a wskaźnikiem ważności bl-M07D1); Jeśli badani nie są w stanie dostarczyć próbek tkanki nowotworowej, zostaną przyjęci po ocenie przez badacza, jeśli zostaną spełnione inne kryteria przyjęcia.
- 7. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę, jak zdefiniowano w RECIST V1.1;
- 8. Wynik ECOG 0 lub 1;
- 9. Toksyczność poprzedniej terapii przeciwnowotworowej powróciła do poziomu ≤1, jak określono w NCI-CTCAE V5.0 (badacz wziął pod uwagę bezobjawowe nieprawidłowości laboratoryjne, takie jak podwyższona aktywność ALP, hiperurykemia i podwyższony poziom glukozy we krwi itp.); Z wyjątkiem toksyczności, co do której badacz uznał, że nie stwarza zagrożenia dla bezpieczeństwa, takiej jak łysienie, pigmentacja, neurotoksyczność obwodowa stopnia 2 itp.);
- 10. Brak poważnych dysfunkcji serca, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;
- 11. Poziom funkcji narządów musi spełniać następujące wymagania i spełniać następujące standardy: A) Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/L, liczba płytek krwi ≥90×10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/l; B) Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL ≤1,5 GGN), AspAT i ALT ≤2,5 GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby, AspAT i AlAT ≤5,0 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; C) Czynność nerek: kreatynina (Cr) ≤1,5 GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥50 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta).
- 12. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5 i czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤1,5 ULN;
- 13. Białko w moczu ≤2+ lub ≤1000mg/24h;
- 14. U kobiet przed menopauzą zagrożonych płodnością należy wykonać testy ciążowe w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Ciąża z surowicy/moczu musi być ujemna i musi być niezwiązana z laktacją; Wszyscy włączeni pacjenci (mężczyźni i kobiety) powinni stosować odpowiednią antykoncepcję mechaniczną przez cały cykl leczenia i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Kryteria wyłączenia:
- 1. Wcześniejsze zastosowanie chemioterapii, bioterapii, immunoterapii, radykalnej radioterapii, dużego zabiegu chirurgicznego (zgodnie z definicją badacza), terapii celowanej (w tym drobnocząsteczkowych inhibitorów kinazy tyrozynowej) i innych terapii przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy ) przed pierwszym dawkowaniem; Mitomycynę i nitrozomocznik podawano w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem; W przypadku doustnych leków zawierających fluorouracyl, takich jak gio, kapecytabina lub radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem; Chiński lek ze wskazaniem przeciwnowotworowym został podany w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.
- 2. Wcześniejsze leczenie ADC (tylko faza Ib) toksyną pochodnych kamptotecyny (inhibitory topoizomerazy I);
- 3. Ciężka choroba serca w wywiadzie, taka jak objawowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia 2 lub wyższego (CTCAE 5.0), niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego wg NYHA, przebyty przezścienny zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna itp.;
- 4. wydłużenie odstępu QT (QTc u mężczyzn > 450 ms lub QTc u kobiet > 470 ms), całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, III blok przedsionkowo-komorowy;
- 5. Czynne choroby autoimmunologiczne i zapalne, takie jak: toczeń rumieniowaty układowy, leczenie ogólnoustrojowe łuszczycy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zapalenie tarczycy typu Hashimoto itp., z wyjątkiem cukrzycy typu I, tylko terapia zastępcza może kontrolować niedoczynność tarczycy brak ogólnoustrojowego leczenia chorób skóry (np. bielactwa nabytego, łuszczycy);
- 6. Inne nowotwory złośliwe rozpoznane w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem, z wyjątkiem radykalnego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ usuniętego radykalnie;
- 7. Badania przesiewowe w kierunku niestabilnych zdarzeń zakrzepowych, takich jak zakrzepica żył głębokich, zakrzepica tętnicza i zatorowość płucna, wymagających interwencji terapeutycznej w ciągu pierwszych 6 miesięcy; Zakrzepica związana z urządzeniem infuzyjnym jest wykluczona;
- 8. Badacze uznali pacjentów ze źle kontrolowanym wysiękiem opłucnowym z objawami klinicznymi za nienadających się do włączenia;
- 9. Nadciśnienie słabo kontrolowane lekami (ciśnienie skurczowe & GT; 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe & GT; 100 mmHg);
- 10. Zgodnie z CTCAE V5.0 pacjentów definiowano jako ≥3 stopień choroby płuc, ≥2 stopień radioaktywnej choroby płuc, istniejącą lub z ILD w wywiadzie;
- 11. Objawy aktywnego przerzutu do OUN. Naukowcy doszli jednak do wniosku, że można włączyć pacjentów ze stabilnymi przerzutami miąższowymi. Definicja stabilności musi spełniać następujące cztery wymagania: A. Stan bez napadów trwający > 12 tygodni z lekami przeciwpadaczkowymi lub bez nich; B. Glikokortykosteroidy nie są wymagane; C. Dwa kolejne badania MRI (w odstępie co najmniej 4 tygodni) wykazały stabilny stan obrazowania; D. Bezobjawowi pacjenci byli stabilni przez ponad 1 miesiąc po leczeniu;
- 12. Pacjenci z alergią w wywiadzie na rekombinowane humanizowane przeciwciało lub ludzko-mysie przeciwciało chimeryczne lub na jakikolwiek składnik pomocniczy BL-M07D1;
- 13. Przebyty przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (ALLO-HSCT);
- 14. Równoważna skumulowana dawka doksorubicyny w leczeniu uzupełniającym antracyklinami wynosiła > 360 mg/m^2;
- 15. Dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIVAb), aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (liczba kopii HBV-DNA > dolna granica) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała HCV i HCV-RNA > dolna granica);
- 16. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, posocznica itp.
- 17. Uczestniczył w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem (licząc od czasu ostatniego podania);
- 18. Kobiety w ciąży lub karmiące;
- 19. Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie studyjne
Uczestnicy otrzymują BL-M07D1 we wlewie dożylnym przez pierwszy cykl (3 tygodnie).
Uczestnicy z korzyścią kliniczną mogli otrzymać dodatkowe leczenie przez większą liczbę cykli.
Podawanie zostanie przerwane z powodu postępu choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności lub z innych przyczyn.
|
Podawanie w infuzji dożylnej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza Ia: toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 21 dni po pierwszej dawce
|
Okres obserwacji DLT był pierwszym okresem leczenia dla każdego poziomu dawki, a okres obserwacji DLT przedłużano, jeśli wystąpiło opóźnienie w podaniu.
|
Do 21 dni po pierwszej dawce
|
|
Faza Ia: Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Do 21 dni po pierwszej dawce
|
Na etapie eskalacji dawki MTD wybrano jako najwyższą dawkę, której oszacowana szybkość DLT była najbliższa docelowej szybkości DLT, ale nie przekraczała górnej granicy przedziału RÓWNOWAŻNEGO szybkości DLT.
|
Do 21 dni po pierwszej dawce
|
|
Faza Ib: Zalecana dawka badania klinicznego fazy II (RP2D)
Ramy czasowe: Do 21 dni po pierwszej dawce
|
RP2D definiuje się jako poziom dawki wybrany przez sponsora (w porozumieniu z badaczami) do badania fazy II, w oparciu o dane dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności, farmakokinetyki i PD zebrane podczas badania zwiększania dawki BL-M07D1
|
Do 21 dni po pierwszej dawce
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
|
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy mają CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych) lub PR (co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych).
Odsetek uczestników, u których potwierdzono CR lub PR, jest zgodny z RECIST 1.1.
|
Do około 24 miesięcy
|
|
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
|
DCR definiuje się jako odsetek uczestników z CR, PR lub stabilną chorobą (SD: ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do choroby postępującej [PD: co najmniej 20% wzrost sumy średnice zmian docelowych i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za PD]).
|
Do około 24 miesięcy
|
|
Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
|
TEAE definiuje się jako każdą niekorzystną i niezamierzoną zmianę w strukturze, funkcji lub chemii organizmu, pojawiającą się czasowo lub jakiekolwiek pogorszenie (tj. jakąkolwiek klinicznie istotną niekorzystną zmianę w częstotliwości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu podczas leczenia z BL-B07D1.
Typ, częstość i ciężkość TEAE zostaną ocenione podczas leczenia BL-M07D1.
|
Do około 24 miesięcy
|
|
ADA (przeciwciało przeciw lekowi)
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
|
Oceniona zostanie częstość występowania i miano ADA BL-M07D1.
|
Do około 24 miesięcy
|
|
Nab (przeciwciało neutralizujące)
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
|
Częstość występowania i miano Nab z BL-M07D1 zostaną ocenione
|
Do około 24 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) Czas trwania odpowiedzi (DOR) Czas trwania odpowiedzi (DOR) Czas trwania odpowiedzi (DOR) Czas trwania odpowiedzi (DOR) Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
|
DOR dla osoby odpowiadającej definiuje się jako czas od początkowej obiektywnej odpowiedzi uczestnika do pierwszej daty progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do około 24 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
|
PFS definiuje się jako czas od pierwszej dawki BL-B07D1 uczestnika do pierwszej daty progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do około 24 miesięcy
|
|
T1/2
Ramy czasowe: Do 21 dni po pierwszej dawce
|
Zbadany zostanie okres półtrwania (T1/2) BL-M07D1.
|
Do 21 dni po pierwszej dawce
|
|
Ctrough
Ramy czasowe: Do 21 dni po pierwszej dawce
|
Ctough definiuje się jako najniższe stężenie BL-M07D1 w surowicy przed podaniem następnej dawki.
|
Do 21 dni po pierwszej dawce
|
|
Cmax
Ramy czasowe: Do 21 dni po pierwszej dawce
|
Zbadane zostanie maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) BL-M07D1
|
Do 21 dni po pierwszej dawce
|
|
AUC0-t
Ramy czasowe: Do 21 dni po pierwszej dawce
|
AUC0-t definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia
|
Do 21 dni po pierwszej dawce
|
|
Tmaks
Ramy czasowe: Do 21 dni po pierwszej dawce
|
Zbadany zostanie czas do maksymalnego stężenia w surowicy (Tmax) BL-M07D1
|
Do 21 dni po pierwszej dawce
|
|
CL (prześwit)
Ramy czasowe: Do 21 dni po pierwszej dawce
|
Zbadane zostanie CL w surowicy BL-M07D1 na jednostkę czasu.
|
Do 21 dni po pierwszej dawce
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Herui Yao, PHD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
- Główny śledczy: Erwei Song, PHD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
9 sierpnia 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 grudnia 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 lipca 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 lipca 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
18 lipca 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 sierpnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 sierpnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BL-M07D1-101
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .