En studie av BL-M07D1 hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad HER2 positiv/lågt uttryckt bröstcancer och andra solida tumörer

Inklusionskriterier:

• 1. Underteckna det informerade samtycket frivilligt och följ programkraven
• 2. Ingen könsbegränsning;
• 3. Ålder: ≥18 år och ≤75 år (stadium Ia);≥18 år (Ib);
• 4. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader;
• 5. Inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad HER2-positiv/lågt uttryckande bröstcancer och andra solida tumörer som har bekräftats histopatologiskt och/eller cytologiskt och som har misslyckats med standardterapi, eller som inte är tillgängliga för standardterapi, eller som för närvarande inte är berättigade till standardbehandling terapi; HER2 positiv: IHC3+ eller IHC2+ och ISH positiv; HER2 lågt uttryck: IHC2+ och ISH negativ, eller IHC1+;
• 6. Gå med på att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover eller färska vävnadsprover från den primära tumören eller metastaserande tumören inom 2 år (för att detektera uttrycket av HER2-protein i tumörpatologisk vävnad och utforska korrelationen mellan HER2-protein och bl-M07D1-validitetsindex); Om försökspersonerna inte kan ge tumörvävnadsprover kommer de att tas in efter utvärdering av utredaren om andra antagningskriterier är uppfyllda.
• 7. Måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen i RECIST V1.1;
• 8. ECOG-poäng på 0 eller 1;
• 9. Toxiciteten för tidigare antitumörterapi har återgått till nivå ≤1 enligt definitionen av NCI-CTCAE V5.0 (utredaren ansåg asymtomatiska laboratorieavvikelser, såsom förhöjd ALP, hyperurikemi och förhöjt blodsocker, etc.); Förutom toxicitet som utredaren inte bedömde hade någon säkerhetsrisk, såsom alopeci, pigmentering, grad 2 perifer neurotoxicitet, etc.);
• 10. Ingen allvarlig hjärtdysfunktion, vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50 %;
• 11. Organfunktionsnivå måste uppfylla följande krav och uppfylla följande standarder: A) Benmärgsfunktion: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×10^9/L, trombocytantal ≥90×10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L; B) Leverfunktion: totalt bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), ASAT och ALT ≤2,5 ULN hos patienter utan levermetastaser, ASAT och ALT ≤5,0 ULN hos patienter med levermetastaser; C) Njurfunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (enligt Cockcroft och Gaults formel).
• 12. Koagulationsfunktion: Internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​och aktiverad partiell trombintid (APTT) ≤1,5ULN;
• 13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24h;
• 14. För premenopausala kvinnor med risk för fertilitet måste graviditetstest utföras inom 7 dagar före behandlingsstart. Serum/uringraviditet måste vara negativ och inte ammande; Alla inskrivna patienter (män och kvinnor) ska använda adekvat barriärpreventivmedel under hela behandlingscykeln och 6 månader efter avslutad behandling

Exklusions kriterier:

• 1. Tidigare användning av kemoterapi, bioterapi, immunterapi, radikal strålbehandling, större kirurgi (enligt definitionen av utredaren), riktad terapi (inklusive småmolekylära tyrosinkinashämmare) och andra antitumörterapier inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast). ) före initial dosering; Mitomycin och nitrosourea administrerades inom 6 veckor före initial administrering; För orala fluorouracilläkemedel såsom gio, capecitabin eller palliativ strålbehandling inom 2 veckor före initial administrering; Den kinesiska medicinen med antitumörindikation gavs inom 2 veckor före den första administreringen.
• 2. Tidigare ADC-behandling (endast fas Ib) med toxinet från kamptotecinderivat (topoisomeras I-hämmare);
• 3. Anamnes med allvarlig hjärtsjukdom, såsom symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF) grad 2 eller högre (CTCAE 5.0), NYHA grad 2 eller högre hjärtsvikt, historia av transmural hjärtinfarkt, instabil angina, etc.;
• 4. QT-förlängning (manlig QTc > 450 ms eller kvinnlig QTc > 470 ms), komplett vänster grenblock, III atrioventrikulärt block;
• 5. Aktiva autoimmuna sjukdomar och inflammatoriska sjukdomar, såsom: systemisk lupus erythematosus, systemisk behandling av psoriasis, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom och hashimotos tyreoidit, etc., med undantag för typ I-diabetes, kan endast ersättningsterapi kontrollera hypotyreosen , ingen systemisk behandling av hudsjukdom (t.ex. vitiligo, psoriasis);
• 6. Andra maligniteter som diagnostiserats inom 5 år före första administrering, förutom radikal basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller radikal resekerad karcinom in situ;
• 7. Screening för instabila trombotiska händelser såsom djup ventrombos, arteriell trombos och lungemboli som kräver terapeutisk intervention inom de första 6 månaderna; Infusionsanordningsrelaterad trombos är utesluten;
• 8. Patienter med dåligt kontrollerad pleurautgjutning med kliniska symtom bedömdes av forskare vara olämpliga för inkludering;
• 9. Hypertoni dåligt kontrollerad av mediciner (systoliskt & GT; 150 mmHg eller diastoliskt tryck & GT; 100 mmHg);
• 10. Enligt CTCAE V5.0 definierades patienter som ≥3 grad av lungsjukdom, ≥2 grad av radioaktiv lungsjukdom, existerande eller med en historia av ILD;
• 11. Symtom på aktiv CNS-metastasering. Men forskarna drog slutsatsen att patienter med stabila parenkymala metastaser kunde inkluderas. Definitionen av stabilitet måste uppfylla följande fyra krav: A. Anfallslöst tillstånd som varar > 12 veckor med eller utan antiepileptika; B. Glukokortikoider krävs inte; C. Två på varandra följande MRT-skanningar (minst 4 veckor mellan skanningarna) visade stabilt bildtillstånd; D. Asymtomatiska patienter har varit stabila i mer än 1 månad efter behandling;
• 12. Patienter med en historia av allergi mot rekombinant humaniserad antikropp eller chimär antikropp från människa och mus eller mot någon hjälpämneskomponent i BL-M07D1;
• 13. Tidigare organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (ALLO-HSCT);
• 14. Ekvivalent kumulativ dos av doxorubicin i adjuvant antracyklinbehandling var > 360 mg/m^2;
• 15. Positiv human immunbristvirusantikropp (HIVAb), aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B-virusinfektion (HBV-DNA-kopiatal > nedre gräns) eller aktiv hepatit C-virusinfektion (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA > undre gräns);
• 16. Aktiva infektioner som kräver systemisk behandling, såsom svår lunginflammation, bakteriemi, sepsis, etc.
• 17. Deltog i en annan klinisk prövning inom 4 veckor före initial administrering (med början från tidpunkten för senaste administrering);
• 18. Gravida eller ammande kvinnor;
• 19. Andra förhållanden som prövaren anser vara olämpliga för deltagande i denna kliniska prövning