Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av BL-M07D1 hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk HER2 positiv/lavekspresjon brystkreft og andre solide svulster

25. august 2026 oppdatert av: Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.

En fase I klinisk studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetiske egenskaper og foreløpig effektivitet av BL-M07D1-injeksjon hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk HER2-positiv/lavekspresjon brystkreft og andre solide svulster

I fase Ia-studien vil sikkerheten og toleransen til BL-B07D1 hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk HER2-positiv/lavekspresjon brystkreft og andre solide svulster bli undersøkt for å bestemme dosebegrensende toksisitet (DLT), maksimal tolerert dose (MTD) av BL-M07D1.

I fase Ib-studien vil sikkerheten og toleransen til BL-M07D1 ved anbefalt fase Ia-dose bli undersøkt videre, og anbefalt fase II-dose (RP2D) for fase II kliniske studier vil bli bestemt.

I tillegg, den foreløpige effekten, farmakokinetiske egenskaper og immunogenisitet til BL-M07D1 hos pasienter

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

348

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Rekruttering
        • Fujian Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Rongbo Lin
    • Guangdong
      • Dongguan, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Dongguan People's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Jun Jia
        • Hovedetterforsker:
          • Jun Jia
        • Hovedetterforsker:
          • Ling Guan
    • Guangzhou
      • Guangdong, Guangzhou, Kina, 510120
        • Rekruttering
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
        • Hovedetterforsker:
          • Erwei Song, PHD
        • Ta kontakt med:
          • Erwei Song
        • Hovedetterforsker:
          • Herui Yao, PHD
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Ta kontakt med:
          • Hong Zong
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Ta kontakt med:
          • Yahua Zhong
        • Hovedetterforsker:
          • Yahua Zhong
        • Hovedetterforsker:
          • Jianying Huang
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Rekruttering
        • Jinan Central Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Meili Sun
        • Hovedetterforsker:
          • Qing Wen
        • Hovedetterforsker:
          • Meili Sun
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Run Run Shaw Hospital Affiliated to Zhejiang University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
          • Xian Wang

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 1. Signer det informerte samtykket frivillig og følg programkravene
  • 2. Ingen kjønnsbegrensning;
  • 3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (stadium Ia);≥18 år (Ib);
  • 4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
  • 5. Inoperabel lokalt avansert eller metastatisk HER2-positiv/lavekspresjon brystkreft og andre solide svulster som har blitt histopatologisk og/eller cytologisk bekreftet og har mislyktes med standardbehandling, eller som ikke er tilgjengelige for standardbehandling, eller som for øyeblikket ikke er kvalifisert for standardbehandling terapi; HER2 positiv: IHC3+, eller IHC2+ og ISH positiv; HER2 lavt uttrykk: IHC2+ og ISH negativ, eller IHC1+;
  • 6. Godta å gi arkiverte tumorvevsprøver eller ferske vevsprøver fra primærtumoren eller metastatisk tumor innen 2 år (for å oppdage ekspresjonen av HER2-protein i tumorpatologisk vev og utforske korrelasjonen mellom HER2-protein og bl-M07D1-validitetsindeks); Hvis forsøkspersonene ikke er i stand til å gi tumorvevsprøver, vil de bli innlagt etter evaluering av utrederen dersom andre innleggelseskriterier er oppfylt.
  • 7. Må ha minst én målbar lesjon som definert av RECIST V1.1;
  • 8. ECOG-score på 0 eller 1;
  • 9. Toksisiteten til tidligere antitumorterapi har returnert til nivå ≤1 som definert av NCI-CTCAE V5.0 (etterforskeren vurderte asymptomatiske laboratorieavvik, som forhøyet ALP, hyperurikemi og forhøyet blodsukker, etc.); Bortsett fra toksisitet som etterforskeren bedømte til å ikke ha noen sikkerhetsrisiko, slik som alopecia, pigmentering, grad 2 perifer nevrotoksisitet, etc.);
  • 10. Ingen alvorlig hjertedysfunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;
  • 11. Organfunksjonsnivå må oppfylle følgende krav og oppfylle følgende standarder: A) Benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L, antall blodplater ≥90×10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L; B) Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST og ALT ≤2,5 ULN hos pasienter uten levermetastase, ASAT og ALT ≤5,0 ULN hos pasienter med levermetastase; C) Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/min (i henhold til Cockcroft og Gault-formelen).
  • 12. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤1,5, og aktivert partiell trombintid (APTT) ≤1,5ULN;
  • 13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000 mg/24 timer;
  • 14. For premenopausale kvinner med risiko for fertilitet, må graviditetstester utføres innen 7 dager før behandlingsstart. Serum/uringraviditet må være negativ og må være ikke-amming; Alle påmeldte pasienter (mann og kvinne) bør bruke adekvat barriereprevensjon gjennom hele behandlingssyklusen og 6 måneder etter avsluttet behandling

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Tidligere bruk av kjemoterapi, bioterapi, immunterapi, radikal strålebehandling, større kirurgi (som definert av etterforskeren), målrettet terapi (inkludert småmolekylære tyrosinkinasehemmere) og andre antitumorterapier innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortere) ) før initial dosering; Mitomycin og nitrosourea ble administrert innen 6 uker før initial administrering; For orale fluorouracil-legemidler som gio, capecitabin eller palliativ strålebehandling innen 2 uker før første administrasjon; Den kinesiske medisinen med antitumorindikasjon ble gitt innen 2 uker før første administrasjon.
  • 2. Tidligere ADC-behandling (kun fase Ib) med toksinet fra camptothecin-derivater (topoisomerase I-hemmere);
  • 3. Anamnese med alvorlig hjertesykdom, slik som symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) grad 2 eller høyere (CTCAE 5.0), NYHA grad 2 eller høyere hjertesvikt, historie med transmuralt hjerteinfarkt, ustabil angina, etc.;
  • 4. QT-forlengelse (mannlig QTc > 450 msek eller kvinnelig QTc > 470 msek), komplett venstre grenblokk, III atrioventrikulær blokk;
  • 5. Aktive autoimmune sykdommer og inflammatoriske sykdommer, som: systemisk lupus erythematosus, systemisk behandling av psoriasis, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom og hashimotos tyreoiditt, etc., med unntak av type I diabetes, er det kun erstatningsterapi som kan kontrollere hypotyreose , ingen systemisk behandling av hudsykdom (f.eks. vitiligo, psoriasis);
  • 6. Andre maligniteter diagnostisert innen 5 år før første administrasjon, bortsett fra radikalt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller radikalt resekert karsinom in situ;
  • 7. Screening for ustabile trombotiske hendelser som dyp venetrombose, arteriell trombose og lungeemboli som krever terapeutisk intervensjon innen de første 6 månedene; Infusjonsapparatrelatert trombose er utelukket;
  • 8. Pasienter med dårlig kontrollert pleural effusjon med kliniske symptomer ble av forskere vurdert til å være uegnet for inkludering;
  • 9. Hypertensjon dårlig kontrollert av medisiner (systolisk & GT; 150 mmHg eller diastolisk trykk & GT; 100 mmHg);
  • 10. I henhold til CTCAE V5.0 ble pasienter definert som ≥3 grad av lungesykdom, ≥2 grad av radioaktiv lungesykdom, eksisterende eller med en historie med ILD;
  • 11. Symptomer på aktiv CNS-metastase. Men forskerne konkluderte med at pasienter med stabile parenkymale metastaser kunne inkluderes. Definisjonen av stabilitet må oppfylle følgende fire krav: A. Anfallsløs tilstand som varer > 12 uker med eller uten antiepileptika; B. Glukokortikoider er ikke nødvendig; C. To påfølgende MR-skanninger (minst 4 uker mellom skanningene) viste stabil avbildningstilstand; D. Asymptomatiske pasienter har vært stabile i mer enn 1 måned etter behandling;
  • 12. Pasienter med en historie med allergi mot rekombinant humanisert antistoff eller human-mus kimært antistoff eller noen hjelpestoffkomponent av BL-M07D1;
  • 13. Tidligere organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ALLO-HSCT);
  • 14. Ekvivalent kumulativ dose av doksorubicin i antracyklin adjuvant terapi var > 360 mg/m^2;
  • 15. Positivt humant immunsviktvirusantistoff (HIVAb), aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBV-DNA-kopinummer > nedre grense) eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA > nedre grense);
  • 16. Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling, som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, sepsis, etc.
  • 17. Deltok i en annen klinisk utprøving innen 4 uker før første administrasjon (starter fra tidspunktet for siste administrasjon);
  • 18. Gravide eller ammende kvinner;
  • 19. Andre forhold som etterforskeren anser som upassende for deltakelse i denne kliniske studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Studiebehandling
Deltakerne får BL-M07D1 som intravenøs infusjon for første syklus (3 uker). Deltakere med klinisk fordel kan få tilleggsbehandling i flere sykluser. Administrasjonen vil bli avsluttet på grunn av sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet eller andre årsaker.
Legemiddel: BL-M07D1
Administrering ved intravenøs infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ia: Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Inntil 21 dager etter første dose
DLT-observasjonsperioden var den første behandlingsperioden for hvert dosenivå, og DLT-observasjonsperioden ble forlenget hvis det var en forsinkelse i administreringen.
Inntil 21 dager etter første dose
Fase Ia: Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Inntil 21 dager etter første dose
I doseeskaleringsstadiet ble MTD valgt som den høyeste dosen hvis DLT-hastighetsestimat var nærmest mål-DLT-frekvensen, men som ikke overskred den øvre grensen for EKVIVALENT intervall for DLT-frekvens.
Inntil 21 dager etter første dose
Fase Ib: Fase II klinisk studie anbefalt dose (RP2D)
Tidsramme: Inntil 21 dager etter første dose
RP2D er definert som dosenivået valgt av sponsoren (i samråd med etterforskerne) for fase II-studien, basert på sikkerhet, tolerabilitet, effekt, PK og PD-data samlet inn under doseøkningsstudien av BL-M07D1
Inntil 21 dager etter første dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 24 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som har en CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller PR (minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner). Andelen deltakere som opplever bekreftet CR eller PR er i henhold til RECIST 1.1.
Opptil ca 24 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Opptil ca 24 måneder
DCR er definert som prosentandelen av deltakere som har en CR, PR eller stabil sykdom (SD: verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom [PD: minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner og en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som PD]).
Opptil ca 24 måneder
Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE)
Tidsramme: Opptil ca 24 måneder
TEAE er definert som enhver ugunstig og utilsiktet endring i kroppens struktur, funksjon eller kjemi som oppstår midlertidig, eller enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand under behandlingen av BL-B07D1. Type, frekvens og alvorlighetsgrad av TEAE vil bli evaluert under behandlingen av BL-M07D1.
Opptil ca 24 måneder
ADA (antistoff-antistoff)
Tidsramme: Opptil ca 24 måneder
Forekomst og titer av ADA av BL-M07D1 vil bli evaluert.
Opptil ca 24 måneder
Nab (nøytraliserende antistoff)
Tidsramme: Opptil ca 24 måneder
Forekomst og titer av Nab av BL-M07D1 vil bli evaluert
Opptil ca 24 måneder
Varighet av respons (DOR) Varighet av respons (DOR) Varighet av respons (DOR) Varighet av respons (DOR) Varighet av respons (DOR) Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil ca 24 måneder
DOR for en responder er definert som tiden fra deltakerens første objektive respons til den første datoen for enten sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Opptil ca 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 24 måneder
PFS er definert som tiden fra deltakerens første dose av BL-B07D1 til den første datoen for enten sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Opptil ca 24 måneder
T1/2
Tidsramme: Inntil 21 dager etter første dose
Halveringstid (T1/2) av BL-M07D1 vil bli undersøkt.
Inntil 21 dager etter første dose
Gjennomgang
Tidsramme: Inntil 21 dager etter første dose
Ctough er definert som den laveste serumkonsentrasjonen av BL-M07D1 før neste dose vil bli administrert.
Inntil 21 dager etter første dose
Cmax
Tidsramme: Inntil 21 dager etter første dose
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av BL-M07D1 vil bli undersøkt
Inntil 21 dager etter første dose
AUC0-t
Tidsramme: Inntil 21 dager etter første dose
AUC0-t er definert som areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til tidspunktet for siste målbare konsentrasjon
Inntil 21 dager etter første dose
Tmax
Tidsramme: Inntil 21 dager etter første dose
Tid til maksimal serumkonsentrasjon (Tmax) av BL-M07D1 vil bli undersøkt
Inntil 21 dager etter første dose
CL (klarering)
Tidsramme: Inntil 21 dager etter første dose
CL i serumet til BL-M07D1 per tidsenhet vil bli undersøkt.
Inntil 21 dager etter første dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.

Samarbeidspartnere

SystImmune Inc.
Baili-Bio (Chengdu) Pharmaceutical Co., Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Herui Yao, PHD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
  • Hovedetterforsker: Erwei Song, PHD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. august 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

18. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BL-M07D1-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere