Um estudo de BL-M07D1 em pacientes com câncer de mama HER2 positivo/de baixa expressão localmente avançado ou metastático e outros tumores sólidos
25 de agosto de 2026 atualizado por: Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.
Um estudo clínico de Fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade, características farmacocinéticas e eficácia preliminar da injeção de BL-M07D1 em pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático HER2-positivo/baixa expressão e outros tumores sólidos
No estudo de fase Ia, a segurança e a tolerabilidade de BL-B07D1 em pacientes com câncer de mama HER2-positivo/de baixa expressão localmente avançado ou metastático e outros tumores sólidos serão investigadas para determinar a toxicidade limitante da dose (DLT), dose máxima tolerada (MTD) de BL-M07D1.
No estudo de fase Ib, a segurança e a tolerabilidade de BL-M07D1 na dose recomendada de fase Ia serão mais investigadas e a dose recomendada de fase II (RP2D) para estudos clínicos de fase II será determinada.
Além disso, a eficácia preliminar, características farmacocinéticas e imunogenicidade de BL-M07D1 em pacientes
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
348
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Sa Xiao, PHD
- Número de telefone: +86-15013238943
- E-mail: xiaosa@baili-pharm.com
Locais de estudo
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China
- Recrutamento
- Fujian Cancer Hospital
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Contato:
- Rongbo Lin
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Guangdong
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Dongguan, Guangdong, China
- Recrutamento
- Dongguan People's Hospital
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Contato:
- Jun Jia
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Investigador principal:
- Jun Jia
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Investigador principal:
- Ling Guan
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Guangzhou
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Guangdong, Guangzhou, China, 510120
- Recrutamento
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
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Investigador principal:
- Erwei Song, PHD
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Contato:
- Erwei Song
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Investigador principal:
- Herui Yao, PHD
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Contato:
- Hong Zong
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China
- Recrutamento
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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Contato:
- Yahua Zhong
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Investigador principal:
- Yahua Zhong
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Investigador principal:
- Jianying Huang
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Shandong
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Jinan, Shandong, China
- Recrutamento
- Jinan Central Hospital
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Contato:
- Meili Sun
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Investigador principal:
- Qing Wen
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Investigador principal:
- Meili Sun
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China
- Recrutamento
- Run Run Shaw Hospital Affiliated to Zhejiang University School of Medicine
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Contato:
- Xian Wang
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- 1. Assine o consentimento informado voluntariamente e siga os requisitos do programa
- 2. Sem limitação de gênero;
- 3. Idade: ≥18 anos e ≤75 anos (Estágio Ia);≥18 anos (Ib);
- 4. Tempo de sobrevida esperado ≥3 meses;
- 5. Câncer de mama inoperável localmente avançado ou metastático HER2 positivo/de baixa expressão e outros tumores sólidos que foram confirmados histopatologicamente e/ou citologicamente e falharam na terapia padrão, ou não estão disponíveis para terapia padrão, ou não são atualmente elegíveis para padrão terapia; HER2 positivo: IHC3+ ou IHC2+ e ISH positivo; baixa expressão de HER2: IHC2+ e ISH negativo, ou IHC1+;
- 6. Concordar em fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas ou amostras de tecido fresco do tumor primário ou tumor metastático dentro de 2 anos (para detectar a expressão da proteína HER2 no tecido patológico do tumor e explorar a correlação entre a proteína HER2 e o índice de validade bl-M07D1); Se os indivíduos não puderem fornecer amostras de tecido tumoral, eles serão admitidos após avaliação pelo investigador se outros critérios de admissão forem atendidos.
- 7. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST V1.1;
- 8. Pontuação ECOG de 0 ou 1;
- 9. A toxicidade da terapia antitumoral anterior voltou ao nível ≤1, conforme definido pelo NCI-CTCAE V5.0 (o investigador considerou anormalidades laboratoriais assintomáticas, como ALP elevada, hiperuricemia e glicemia elevada, etc.); Exceto para toxicidade que o investigador julgou não ter risco de segurança, como alopecia, pigmentação, neurotoxicidade periférica de grau 2, etc.);
- 10. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;
- 11. O nível de função do órgão deve atender aos seguintes requisitos e atender aos seguintes padrões: A) Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L, contagem de plaquetas ≥90×10^9/L, hemoglobina ≥ 90g/L; B) Função hepática: bilirrubina total (TBIL≤1,5 LSN), AST e ALT ≤2,5 LSN em pacientes sem metástase hepática, AST e ALT ≤5,0 LSN em pacientes com metástase hepática; C) Função renal: creatinina (Cr) ≤1,5 LSN, ou depuração de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (segundo a fórmula de Cockcroft e Gault).
- 12. Função de coagulação: Razão padronizada internacional (INR) ≤1,5 e tempo de trombina parcial ativada (APTT) ≤1,5 LSN;
- 13. Proteína urinária ≤2+ ou ≤1000mg/24h;
- 14. Para mulheres na pré-menopausa com risco de fertilidade, testes de gravidez devem ser realizados até 7 dias antes do início do tratamento. Gravidez soro/urina deve ser negativa e deve ser não lactação; Todos os pacientes inscritos (homens e mulheres) devem usar contracepção de barreira adequada durante todo o ciclo de tratamento e 6 meses após o término do tratamento
Critério de exclusão:
- 1. Uso prévio de quimioterapia, bioterapia, imunoterapia, radioterapia radical, cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador), terapia direcionada (incluindo inibidores de tirosina quinase de molécula pequena) e outras terapias antitumorais dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor ) antes da dosagem inicial; Mitomicina e nitrosouréia foram administradas dentro de 6 semanas antes da administração inicial; Para drogas orais de fluorouracil, como gio, capecitabina ou radioterapia paliativa dentro de 2 semanas antes da administração inicial; O medicamento chinês com indicação antitumoral foi administrado 2 semanas antes da primeira administração.
- 2. Tratamento prévio de ADC (somente fase Ib) com toxina de derivados de camptotecina (inibidores da topoisomerase I);
- 3. História de doença cardíaca grave, como insuficiência cardíaca congestiva sintomática (ICC) grau 2 ou superior (CTCAE 5.0), insuficiência cardíaca grau 2 da NYHA ou superior, história de infarto do miocárdio transmural, angina instável, etc.;
- 4. Prolongamento do intervalo QT (QTc masculino > 450 ms ou QTc feminino > 470 ms), bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular III;
- 5. Doenças autoimunes ativas e doenças inflamatórias, tais como: lúpus eritematoso sistêmico, tratamento sistêmico da psoríase, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal e tireoidite de Hashimoto, etc., com exceção do diabetes tipo I, apenas a terapia de reposição pode controlar o hipotireoidismo , nenhum tratamento sistêmico de doença de pele (por exemplo, vitiligo, psoríase);
- 6. Outras malignidades diagnosticadas nos 5 anos anteriores à primeira administração, exceto carcinoma basocelular radical da pele, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma radical ressecado in situ;
- 7. Triagem de eventos trombóticos instáveis, como trombose venosa profunda, trombose arterial e embolia pulmonar que requeiram intervenção terapêutica nos primeiros 6 meses; A trombose relacionada ao dispositivo de infusão é excluída;
- 8. Pacientes com derrame pleural mal controlado com sintomas clínicos foram julgados pelos pesquisadores como inadequados para inclusão;
- 9. Hipertensão mal controlada por medicamentos (sistólica & GT; 150 mmHg ou pressão diastólica & GT; 100 mmHg);
- 10. De acordo com CTCAE V5.0, os pacientes foram definidos como grau ≥3 de doença pulmonar, grau ≥2 de doença pulmonar radioativa, existente ou com histórico de DPI;
- 11. Sintomas de metástase ativa no SNC. Mas os pesquisadores concluíram que pacientes com metástases parenquimatosas estáveis poderiam ser incluídos. A definição de estabilidade deve atender aos quatro requisitos a seguir: A. Estado sem convulsões com duração > 12 semanas com ou sem drogas antiepilépticas; B. Os glicocorticóides não são necessários; C. Duas ressonâncias magnéticas consecutivas (pelo menos 4 semanas entre as varreduras) mostraram um estado de imagem estável; D. Os pacientes assintomáticos permaneceram estáveis por mais de 1 mês após o tratamento;
- 12. Pacientes com histórico de alergia a anticorpo humanizado recombinante ou anticorpo quimérico humano-camundongo ou a qualquer componente do excipiente de BL-M07D1;
- 13. Transplante prévio de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (ALLO-HSCT);
- 14. A dose cumulativa equivalente de doxorrubicina na terapia adjuvante com antraciclina foi > 360 mg/m^2;
- 15. Anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIVAb), tuberculose ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B (número de cópias do HBV-DNA > limite inferior) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C (anticorpo do HCV positivo e HCV-RNA > limite inferior);
- 16. Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico, como pneumonia grave, bacteremia, sepse, etc.
- 17. Participou de outro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da administração inicial (a partir do momento da última administração);
- 18. Mulheres grávidas ou lactantes;
- 19. Outras condições consideradas inadequadas para participação neste ensaio clínico pelo investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estudo de tratamento
Os participantes recebem BL-M07D1 como infusão intravenosa no primeiro ciclo (3 semanas).
Os participantes com benefício clínico poderiam receber tratamento adicional por mais ciclos.
A administração será interrompida devido à progressão da doença ou ocorrência de toxicidade intolerável ou outros motivos.
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Administração por infusão intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase Ia: Toxicidade limitante da dose (DLT)
Prazo: Até 21 dias após a primeira dose
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O período de observação DLT foi o primeiro período de tratamento para cada nível de dose, e o período de observação DLT foi estendido se houvesse um atraso na administração.
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Até 21 dias após a primeira dose
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Fase Ia: Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Até 21 dias após a primeira dose
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No estágio de escalonamento de dose, MTD foi selecionado como a dose mais alta cuja estimativa de taxa de DLT estava mais próxima da taxa de DLT alvo, mas não excedeu o limite superior do intervalo EQUIVALENTE da taxa de DLT.
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Até 21 dias após a primeira dose
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Fase Ib: Dose recomendada do estudo clínico de Fase II (RP2D)
Prazo: Até 21 dias após a primeira dose
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O RP2D é definido como o nível de dose escolhido pelo patrocinador (em consulta com os investigadores) para o estudo de fase II, com base nos dados de segurança, tolerabilidade, eficácia, farmacocinética e DP coletados durante o estudo de escalonamento de dose de BL-M07D1
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Até 21 dias após a primeira dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
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A ORR é definida como a porcentagem de participantes que apresentam CR (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou PR (pelo menos 30% de redução na soma dos diâmetros das lesões-alvo).
A porcentagem de participantes que experimentam um CR ou PR confirmado está de acordo com o RECIST 1.1.
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Até aproximadamente 24 meses
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
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O DCR é definido como a porcentagem de participantes que têm CR, PR ou Doença Estável (SD: nem redução suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva [PD: pelo menos um aumento de 20% na soma de diâmetros das lesões-alvo e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
Também é considerado DP o aparecimento de uma ou mais novas lesões]).
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Até aproximadamente 24 meses
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Evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
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O TEAE é definido como qualquer alteração desfavorável e não intencional na estrutura, função ou química do corpo que emerge temporariamente, ou qualquer agravamento (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição pré-existente durante o tratamento de BL-B07D1 .
O tipo, frequência e gravidade do TEAE serão avaliados durante o tratamento do BL-M07D1.
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Até aproximadamente 24 meses
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ADA (anticorpo anti-droga)
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
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A incidência e o título de ADA de BL-M07D1 serão avaliados.
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Até aproximadamente 24 meses
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Nab (anticorpo neutralizante)
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
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A incidência e o título de Nab de BL-M07D1 serão avaliados
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Até aproximadamente 24 meses
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Duração da resposta (DOR) Duração da resposta (DOR) Duração da resposta (DOR) Duração da resposta (DOR) Duração da resposta (DOR) Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
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O DOR para um respondedor é definido como o tempo desde a resposta objetiva inicial do participante até a primeira data de progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Até aproximadamente 24 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
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O PFS é definido como o tempo desde a primeira dose de BL-B07D1 do participante até a primeira data de progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Até aproximadamente 24 meses
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T1/2
Prazo: Até 21 dias após a primeira dose
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A meia-vida (T1/2) de BL-M07D1 será investigada.
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Até 21 dias após a primeira dose
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Cvale
Prazo: Até 21 dias após a primeira dose
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Ctough é definido como a menor concentração sérica de BL-M07D1 antes da próxima dose ser administrada.
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Até 21 dias após a primeira dose
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Cmax
Prazo: Até 21 dias após a primeira dose
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A concentração sérica máxima (Cmax) de BL-M07D1 será investigada
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Até 21 dias após a primeira dose
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AUC0-t
Prazo: Até 21 dias após a primeira dose
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AUC0-t é definida como a área sob a curva de concentração sérica-tempo desde o tempo 0 até o momento da última concentração mensurável
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Até 21 dias após a primeira dose
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Tmáx
Prazo: Até 21 dias após a primeira dose
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O tempo até a concentração sérica máxima (Tmax) de BL-M07D1 será investigado
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Até 21 dias após a primeira dose
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CL (Liberação)
Prazo: Até 21 dias após a primeira dose
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CL no soro de BL-M07D1 por unidade de tempo será investigado.
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Até 21 dias após a primeira dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Herui Yao, PHD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
- Investigador principal: Erwei Song, PHD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de agosto de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de julho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de julho de 2022
Primeira postagem (Real)
18 de julho de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BL-M07D1-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .