Исследование BL-M07D1 у пациентов с локально распространенным или метастатическим HER2-положительным/низкоэкспрессивным раком молочной железы и другими солидными опухолями
25 августа 2026 г. обновлено: Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.
Клиническое исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетических характеристик и предварительной эффективности инъекции BL-M07D1 у пациентов с местнораспространенным или метастатическим HER2-положительным/низкоэкспрессивным раком молочной железы и другими солидными опухолями
В фазе Ia исследования безопасность и переносимость BL-B07D1 у пациентов с местнораспространенным или метастатическим HER2-положительным/низкоэкспрессивным раком молочной железы и другими солидными опухолями будут исследованы для определения дозолимитирующей токсичности (DLT), максимальной переносимой дозы. (МПД) BL-M07D1.
В исследовании фазы Ib безопасность и переносимость BL-M07D1 в рекомендуемой дозе фазы Ia будут дополнительно изучены, и будет определена рекомендуемая доза фазы II (RP2D) для клинических исследований фазы II.
Кроме того, предварительная эффективность, фармакокинетические характеристики и иммуногенность BL-M07D1 у пациентов
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
348
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Sa Xiao, PHD
- Номер телефона: +86-15013238943
- Электронная почта: xiaosa@baili-pharm.com
Места учебы
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Китай
- Рекрутинг
- Fujian Cancer Hospital
-
Контакт:
- Rongbo Lin
-
-
Guangdong
-
Dongguan, Guangdong, Китай
- Рекрутинг
- Dongguan People's Hospital
-
Контакт:
- Jun Jia
-
Главный следователь:
- Jun Jia
-
Главный следователь:
- Ling Guan
-
-
Guangzhou
-
Guangdong, Guangzhou, Китай, 510120
- Рекрутинг
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Главный следователь:
- Erwei Song, PHD
-
Контакт:
- Erwei Song
-
Главный следователь:
- Herui Yao, PHD
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Контакт:
- Hong Zong
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай
- Рекрутинг
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Контакт:
- Yahua Zhong
-
Главный следователь:
- Yahua Zhong
-
Главный следователь:
- Jianying Huang
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай
- Рекрутинг
- Jinan Central Hospital
-
Контакт:
- Meili Sun
-
Главный следователь:
- Qing Wen
-
Главный следователь:
- Meili Sun
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай
- Рекрутинг
- Run Run Shaw Hospital Affiliated to Zhejiang University School of Medicine
-
Контакт:
- Xian Wang
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- 1. Подпишите информированное согласие добровольно и следуйте требованиям программы
- 2. Нет ограничений по полу;
- 3. Возраст: ≥18 лет и ≤75 лет (Стадия Ia); ≥18 лет (Ib);
- 4. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
- 5. Неоперабельный местно-распространенный или метастатический HER2-положительный/низкоэкспрессирующий рак молочной железы и другие солидные опухоли, подтвержденные гистопатологическим и/или цитологическим исследованием и не поддающиеся стандартной терапии, или недоступные для стандартной терапии, или в настоящее время не подходящие для стандартной терапии. терапия; HER2 положительный: IHC3+ или IHC2+ и ISH положительный; Низкая экспрессия HER2: IHC2+ и ISH-отрицательный или IHC1+;
- 6. Согласиться на предоставление архивных образцов опухолевой ткани или свежих образцов ткани первичной опухоли или метастатической опухоли в течение 2 лет (для выявления экспрессии белка HER2 в опухолевой патологической ткани и изучения корреляции между белком HER2 и индексом достоверности bl-M07D1); Если субъекты не могут предоставить образцы опухолевой ткани, они будут госпитализированы после оценки исследователем, если соблюдены другие критерии допуска.
- 7. Должен иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с RECIST V1.1;
- 8. Оценка ECOG 0 или 1;
- 9. Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии вернулась к уровню ≤1 по NCI-CTCAE V5.0 (исследователем считались бессимптомные лабораторные отклонения, такие как повышение ЩФ, гиперурикемия, повышение уровня глюкозы в крови и др.); За исключением токсичности, которая, по мнению исследователя, не представляет риска для безопасности, такой как алопеция, пигментация, периферическая нейротоксичность 2 степени и т. д.);
- 10. Нет серьезной сердечной дисфункции, фракция выброса левого желудочка ≥50%;
- 11. Уровень функции органов должен соответствовать следующим требованиям и соответствовать следующим стандартам: А) Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10^9/л, количество тромбоцитов ≥90×10^9/л, гемоглобин ≥ 90 г/л; Б) Функция печени: общий билирубин (ТБИЛ≤1,5 ВГН), АСТ и АЛТ ≤2,5 ВГН у больных без метастазов в печень, АСТ и АЛТ ≤5,0 ВГН у больных с метастазами в печень; В) функция почек: креатинин (Кр) ≤1,5 ВГН или клиренс креатинина (Кк) ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта).
- 12. Коагуляционная функция: международное стандартизированное отношение (МНО) ≤1,5 и активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5ВГН;
- 13. Белок в моче ≤2+ или ≤1000 мг/24 ч;
- 14. Для женщин в пременопаузе с риском фертильности тесты на беременность должны быть выполнены в течение 7 дней до начала лечения. Беременность в сыворотке/моче должна быть отрицательной и не должна быть лактации; Все зарегистрированные пациенты (мужчины и женщины) должны использовать адекватную барьерную контрацепцию на протяжении всего цикла лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.
Критерий исключения:
- 1. Предшествующее применение химиотерапии, биотерапии, иммунотерапии, радикальной лучевой терапии, серьезного хирургического вмешательства (по определению исследователя), таргетной терапии (включая низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы) и других противоопухолевых терапий в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что меньше) ) до первоначального дозирования; Митомицин и нитромочевину вводили в течение 6 недель до первоначального введения; Для пероральных препаратов фторурацила, таких как гио, капецитабин или паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до первоначального введения; Китайское лекарство с противоопухолевым показанием давали за 2 недели до первого введения.
- 2. Предшествующая обработка ADC (только фаза Ib) токсином производных камптотецина (ингибиторы топоизомеразы I);
- 3. Тяжелые заболевания сердца в анамнезе, такие как симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) 2 степени или выше (CTCAE 5.0), сердечная недостаточность 2 степени по NYHA или выше, трансмуральный инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия и т. д.;
- 4. удлинение интервала QT (у мужчин QTc > 450 мс или у женщин QTc > 470 мс), полная блокада левой ножки пучка Гиса, III атриовентрикулярная блокада;
- 5. Активные аутоиммунные заболевания и воспалительные заболевания, такие как: системная красная волчанка, системное лечение псориаза, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тиреоидит Хашимото и т. д., за исключением диабета I типа, только заместительная терапия может контролировать гипотиреоз. отсутствие системного лечения кожных заболеваний (например, витилиго, псориаза);
- 6. Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение 5 лет до первого введения, за исключением радикальной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или радикально резецированной карциномы in situ;
- 7. Скрининг нестабильных тромботических событий, таких как тромбоз глубоких вен, тромбоз артерий и легочная эмболия, требующих терапевтического вмешательства в течение первых 6 месяцев; Тромбоз, связанный с инфузионным устройством, исключен;
- 8. Исследователи сочли, что пациенты с плохо контролируемым плевральным выпотом с клиническими симптомами не подходят для включения;
- 9. Артериальная гипертензия, плохо контролируемая лекарствами (систолическое давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 100 мм рт. ст.);
- 10. Согласно CTCAE V5.0, пациенты были определены как пациенты с заболеванием легких ≥3 степени, радиоактивным заболеванием легких ≥2 степени, наличием или наличием ИЗЛ в анамнезе;
- 11. Симптомы активного метастазирования в ЦНС. Но исследователи пришли к выводу, что пациенты со стабильными паренхиматозными метастазами могут быть включены. Определение стабильности должно соответствовать следующим четырем требованиям: A. Бесприступное состояние продолжительностью > 12 недель с противоэпилептическими препаратами или без них; B. Глюкокортикоиды не требуются; C. Два последовательных сканирования МРТ (не менее 4 недель между сканированиями) показали стабильное состояние визуализации; D. Бессимптомные пациенты стабильны более 1 месяца после лечения;
- 12. Пациенты с аллергией в анамнезе на рекомбинантное гуманизированное антитело или химерное антитело человека-мыши или на любой вспомогательный компонент BL-M07D1;
- 13. Предшествующая трансплантация органов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (АЛЛО-ТГСК);
- 14. Эквивалентная кумулятивная доза доксорубицина при адъювантной терапии антрациклинами составила >360 мг/м^2;
- 15. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb), активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита В (количество копий ДНК HBV > нижнего предела) или активная инфекция вируса гепатита С (положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС > нижнего предела);
- 16. Активные инфекции, требующие системного лечения, такие как тяжелая пневмония, бактериемия, сепсис и др.
- 17. Участвовал в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до первоначального введения (начиная с момента последнего введения);
- 18. Беременные или кормящие женщины;
- 19. Другие условия, признанные исследователем неприемлемыми для участия в данном клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Исследование лечения
Участники получают BL-M07D1 в виде внутривенной инфузии в течение первого цикла (3 недели).
Участники с клинической пользой могли получать дополнительное лечение в течение большего количества циклов.
Введение будет прекращено из-за прогрессирования заболевания или возникновения непереносимой токсичности или по другим причинам.
|
Введение путем внутривенной инфузии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза Ia: Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: До 21 дня после первой дозы
|
Период наблюдения DLT был первым периодом лечения для каждого уровня дозы, и период наблюдения DLT продлевался, если была задержка в введении.
|
До 21 дня после первой дозы
|
|
Фаза Ia: Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: До 21 дня после первой дозы
|
На этапе повышения дозы MTD выбирали как самую высокую дозу, оценка скорости DLT которой была наиболее близка к целевому уровню DLT, но не превышала верхнюю границу ЭКВИВАЛЕНТНОГО интервала скорости DLT.
|
До 21 дня после первой дозы
|
|
Фаза Ib: рекомендуемая доза для фазы II клинического исследования (RP2D)
Временное ограничение: До 21 дня после первой дозы
|
RP2D определяется как уровень дозы, выбранный спонсором (по согласованию с исследователями) для исследования фазы II на основе данных о безопасности, переносимости, эффективности, ФК и ФД, собранных во время исследования повышения дозы BL-M07D1.
|
До 21 дня после первой дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
|
ORR определяется как процент участников, у которых наблюдается CR (исчезновение всех поражений-мишеней) или PR (уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%).
Процент участников, у которых подтвержден CR или PR, соответствует RECIST 1.1.
|
Примерно до 24 месяцев
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
|
DCR определяется как процент участников, у которых есть CR, PR или стабильное заболевание (SD: ни достаточное уменьшение, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицироваться как прогрессирующее заболевание [PD: по крайней мере, 20% увеличение суммы диаметры очагов поражения и абсолютное увеличение не менее 5 мм.
Появление одного или нескольких новых очагов также считается БП]).
|
Примерно до 24 месяцев
|
|
Нежелательное явление, появившееся после лечения (TEAE)
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
|
TEAE определяется как любое неблагоприятное и непреднамеренное изменение структуры, функции или химического состава организма, возникающее во времени, или любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния во время лечения. BL-B07D1.
Тип, частота и тяжесть TEAE будут оцениваться во время лечения BL-M07D1.
|
Примерно до 24 месяцев
|
|
ADA (антитела против лекарств)
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
|
Будут оцениваться заболеваемость и титр ADA BL-M07D1.
|
Примерно до 24 месяцев
|
|
Nab (нейтрализующие антитела)
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
|
Заболеваемость и титр Nab BL-M07D1 будут оцениваться
|
Примерно до 24 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR) Продолжительность ответа (DOR) Продолжительность ответа (DOR) Продолжительность ответа (DOR) Продолжительность ответа (DOR) Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
|
DOR для респондента определяется как время от первоначального объективного ответа участника до первой даты прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Примерно до 24 месяцев
|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 24 месяцев
|
ВБП определяется как время от первой дозы участника BL-B07D1 до первой даты прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Примерно до 24 месяцев
|
|
Т1/2
Временное ограничение: До 21 дня после первой дозы
|
Будет изучен период полураспада (T1/2) BL-M07D1.
|
До 21 дня после первой дозы
|
|
Через
Временное ограничение: До 21 дня после первой дозы
|
Ctough определяется как самая низкая концентрация BL-M07D1 в сыворотке до введения следующей дозы.
|
До 21 дня после первой дозы
|
|
Cmax
Временное ограничение: До 21 дня после первой дозы
|
Будет исследована максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) BL-M07D1.
|
До 21 дня после первой дозы
|
|
AUC0-t
Временное ограничение: До 21 дня после первой дозы
|
AUC0-t определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от времени 0 до момента последней измеряемой концентрации.
|
До 21 дня после первой дозы
|
|
Тмакс
Временное ограничение: До 21 дня после первой дозы
|
Будет исследовано время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax) BL-M07D1.
|
До 21 дня после первой дозы
|
|
CL (клиренс)
Временное ограничение: До 21 дня после первой дозы
|
Будет исследована CL в сыворотке BL-M07D1 в единицу времени.
|
До 21 дня после первой дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Herui Yao, PHD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
- Главный следователь: Erwei Song, PHD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 августа 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 июля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 июля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 июля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BL-M07D1-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .