Een studie van BL-M07D1 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2 positieve/lage expressie borstkanker en andere solide tumoren
25 augustus 2026 bijgewerkt door: Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.
Een klinische fase I-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische kenmerken en voorlopige werkzaamheid van BL-M07D1-injectie te evalueren bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2-positieve/lage-expressie borstkanker en andere vaste tumoren
In een fase Ia-studie zullen de veiligheid en verdraagbaarheid van BL-B07D1 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2-positieve/low-expressie borstkanker en andere solide tumoren worden onderzocht om de dosisbeperkende toxiciteit (DLT), maximaal getolereerde dosis (MTD) van BL-M07D1.
In fase Ib-onderzoek zullen de veiligheid en verdraagbaarheid van BL-M07D1 bij de in fase Ia aanbevolen dosis verder worden onderzocht, en de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) voor fase II klinische onderzoeken zal worden bepaald.
Bovendien zijn de voorlopige werkzaamheid, farmacokinetische kenmerken en immunogeniciteit van BL-M07D1 bij patiënten
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
348
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Sa Xiao, PHD
- Telefoonnummer: +86-15013238943
- E-mail: xiaosa@baili-pharm.com
Studie Locaties
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, China
- Werving
- Fujian Cancer Hospital
-
Contact:
- Rongbo Lin
-
-
Guangdong
-
Dongguan, Guangdong, China
- Werving
- Dongguan People's Hospital
-
Contact:
- Jun Jia
-
Hoofdonderzoeker:
- Jun Jia
-
Hoofdonderzoeker:
- Ling Guan
-
-
Guangzhou
-
Guangdong, Guangzhou, China, 510120
- Werving
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Hoofdonderzoeker:
- Erwei Song, PHD
-
Contact:
- Erwei Song
-
Hoofdonderzoeker:
- Herui Yao, PHD
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, China
- Werving
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Contact:
- Hong Zong
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China
- Werving
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Contact:
- Yahua Zhong
-
Hoofdonderzoeker:
- Yahua Zhong
-
Hoofdonderzoeker:
- Jianying Huang
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China
- Werving
- Jinan Central Hospital
-
Contact:
- Meili Sun
-
Hoofdonderzoeker:
- Qing Wen
-
Hoofdonderzoeker:
- Meili Sun
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China
- Werving
- Run Run Shaw Hospital Affiliated to Zhejiang University School of Medicine
-
Contact:
- Xian Wang
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 1. Onderteken vrijwillig de geïnformeerde toestemming en volg de programmavereisten
- 2. Geen geslachtsbeperking;
- 3. Leeftijd: ≥18 jaar oud en ≤75 jaar oud (stadium Ia);≥18 jaar oud (Ib);
- 4. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
- 5. Inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2-positieve/lage-expressie borstkanker en andere solide tumoren die histopathologisch en/of cytologisch zijn bevestigd en waarvoor standaardtherapie niet heeft gefaald, of die niet beschikbaar zijn voor standaardtherapie, of momenteel niet in aanmerking komen voor standaardtherapie behandeling; HER2 positief: IHC3+, of IHC2+ en ISH positief; HER2 lage expressie: IHC2+ en ISH negatief, of IHC1+;
- 6. Akkoord gaan om binnen 2 jaar gearchiveerde tumorweefselmonsters of verse weefselmonsters van de primaire tumor of metastatische tumor te verstrekken (om de expressie van HER2-eiwit in tumorpathologisch weefsel te detecteren en de correlatie tussen HER2-eiwit en bl-M07D1-validiteitsindex te onderzoeken); Als proefpersonen niet in staat zijn om tumorweefselmonsters te verstrekken, zullen ze worden opgenomen na evaluatie door de onderzoeker als aan andere toelatingscriteria is voldaan.
- 7. Moet ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door RECIST V1.1;
- 8. ECOG-score van 0 of 1;
- 9. Toxiciteit van eerdere antitumortherapie is teruggekeerd naar niveau ≤1 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE V5.0 (de onderzoeker beschouwde asymptomatische laboratoriumafwijkingen, zoals verhoogde ALP, hyperurikemie en verhoogde bloedglucose, enz.); Behalve voor toxiciteit waarvan de onderzoeker oordeelde dat er geen veiligheidsrisico is, zoals alopecia, pigmentatie, graad 2 perifere neurotoxiciteit, enz.);
- 10. Geen ernstige cardiale disfunctie, linkerventrikelejectiefractie ≥50%;
- 11. Het orgaanfunctieniveau moet voldoen aan de volgende eisen en voldoen aan de volgende normen: A) Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L, aantal bloedplaatjes ≥90×10^9/L, hemoglobine ≥ 90 g/L; B) Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL≤1,5 ULN), ASAT en ALAT ≤2,5 ULN bij patiënten zonder levermetastasen, ASAT en ALAT ≤5,0 ULN bij patiënten met levermetastasen; C) Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤1,5 ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (volgens de formule van Cockcroft en Gault).
- 12. Stollingsfunctie: internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤1,5 en geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤1,5ULN;
- 13. Urineproteïne ≤2+ of ≤1000mg/24h;
- 14. Voor premenopauzale vrouwen met een risico op vruchtbaarheid moeten zwangerschapstesten worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling. Zwangerschap in serum/urine moet negatief zijn en geen borstvoeding geven; Alle ingeschreven patiënten (mannelijk en vrouwelijk) dienen tijdens de behandelingscyclus en 6 maanden na het einde van de behandeling adequate barrière-anticonceptie te gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- 1. Voorafgaand gebruik van chemotherapie, biotherapie, immunotherapie, radicale radiotherapie, grote chirurgie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker), gerichte therapie (inclusief kleinmoleculaire tyrosinekinaseremmers) en andere antitumortherapieën binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het kortst is) ) voorafgaand aan de eerste dosering; Mitomycine en nitrosoureum werden toegediend binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening; Voor orale fluorouracil-geneesmiddelen zoals gio, capecitabine of palliatieve radiotherapie binnen 2 weken vóór de eerste toediening; Het Chinese geneesmiddel met antitumorindicatie werd binnen 2 weken voor de eerste toediening gegeven.
- 2. Voorafgaande ADC-behandeling (alleen fase Ib) met het toxine van camptothecinederivaten (topoisomerase I-remmers);
- 3. Voorgeschiedenis van ernstige hartziekte, zoals symptomatisch congestief hartfalen (CHF) graad 2 of hoger (CTCAE 5.0), NYHA graad 2 of hoger hartfalen, voorgeschiedenis van transmuraal myocardinfarct, onstabiele angina, enz.;
- 4. QT-verlenging (QTc bij mannen > 450 msec of QTc bij vrouwen > 470 msec), compleet linkerbundeltakblok, III atrioventriculair blok;
- 5. Actieve auto-immuunziekten en ontstekingsziekten, zoals: systemische lupus erythematosus, systemische behandeling van psoriasis, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte en thyroïditis van Hashimoto, enz., Met uitzondering van diabetes type I, kan alleen substitutietherapie de hypothyreoïdie beheersen , geen systemische behandeling van huidziekte (bijv. vitiligo, psoriasis);
- 6. Andere maligniteiten gediagnosticeerd binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening, behalve radicaal basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of radicaal gereseceerd carcinoom in situ;
- 7. Screening op onstabiele trombotische voorvallen zoals diepe veneuze trombose, arteriële trombose en longembolie die binnen de eerste 6 maanden therapeutische interventie vereisen; Infuustoestelgerelateerde trombose is uitgesloten;
- 8. Patiënten met slecht gecontroleerde pleurale effusie met klinische symptomen werden door onderzoekers beoordeeld als ongeschikt voor opname;
- 9. Hypertensie slecht onder controle door medicijnen (systolische & GT; 150 mmHg of diastolische druk & GT; 100 mmHg);
- 10. Volgens CTCAE V5.0 werden patiënten gedefinieerd als ≥ 3 graad longziekte, ≥ 2 graad radioactieve longziekte, bestaand of met een voorgeschiedenis van ILD;
- 11. Symptomen van actieve CZS-metastase. Maar de onderzoekers concludeerden dat patiënten met stabiele parenchymale metastasen geïncludeerd konden worden. De definitie van stabiliteit moet aan de volgende vier eisen voldoen: A. Convulsieloze toestand van > 12 weken met of zonder anti-epileptica; B. Glucocorticoïden zijn niet vereist; C. Twee opeenvolgende MRI-scans (minstens 4 weken tussen scans) lieten een stabiele beeldvorming zien; D. Asymptomatische patiënten zijn gedurende meer dan 1 maand na de behandeling stabiel gebleven;
- 12. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor recombinant gehumaniseerd antilichaam of chimeer antilichaam van mens en muis of voor een van de hulpstoffen van BL-M07D1;
- 13. Eerdere orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (ALLO-HSCT);
- 14. Equivalente cumulatieve dosis doxorubicine bij adjuvante therapie met anthracycline was > 360 mg/m^2;
- 15. Positief humaan immunodeficiëntievirus antilichaam (HIVAB), actieve tuberculose, actieve hepatitis B virusinfectie (HBV-DNA kopie aantal > ondergrens) of actieve hepatitis C virusinfectie (HCV antilichaam positief en HCV-RNA > ondergrens);
- 16. Actieve infecties die systemische behandeling vereisen, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, sepsis, enz.
- 17. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening (vanaf het tijdstip van de laatste toediening);
- 18. Zwangere of zogende vrouwen;
- 19. Andere aandoeningen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan deze klinische studie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bestudeer de behandeling
Deelnemers krijgen BL-M07D1 als intraveneuze infusie gedurende de eerste cyclus (3 weken).
Deelnemers met klinisch voordeel zouden voor meer cycli een aanvullende behandeling kunnen krijgen.
De toediening zal worden beëindigd vanwege ziekteprogressie of optredende ondraaglijke toxiciteit of om andere redenen.
|
Toediening via intraveneuze infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase Ia: dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen na de eerste dosis
|
De DLT-observatieperiode was de eerste behandelingsperiode voor elk dosisniveau en de DLT-observatieperiode werd verlengd als er een vertraging in de toediening optrad.
|
Tot 21 dagen na de eerste dosis
|
|
Fase Ia: Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen na de eerste dosis
|
In de dosisescalatiefase werd MTD geselecteerd als de hoogste dosis waarvan de DLT-snelheidsschatting het dichtst bij de doel-DLT-snelheid lag, maar de bovengrens van het EQUIVALENTE interval van de DLT-snelheid niet overschreed.
|
Tot 21 dagen na de eerste dosis
|
|
Fase Ib: Fase II klinische studie aanbevolen dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen na de eerste dosis
|
De RP2D wordt gedefinieerd als het dosisniveau gekozen door de sponsor (in overleg met de onderzoekers) voor fase II-onderzoek, gebaseerd op gegevens over veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid, PK en PD die zijn verzameld tijdens het dosisescalatieonderzoek van BL-M07D1
|
Tot 21 dagen na de eerste dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een CR (verdwijning van alle doellaesies) of PR (minstens 30% afname van de som van de diameters van doellaesies).
Het percentage deelnemers dat een bevestigde CR of PR ervaart, is volgens RECIST 1.1.
|
Tot ongeveer 24 maanden
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
|
De DCR is gedefinieerd als het percentage deelnemers met een CR, PR of Stable Disease (SD: niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte [PD: ten minste een toename van 20% in de som van diameters van doellaesies en een absolute toename van ten minste 5 mm.
Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als PD beschouwd]).
|
Tot ongeveer 24 maanden
|
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
|
TEAE wordt gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde verandering in de structuur, functie of chemie van het lichaam die tijdelijk optreedt, of elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening tijdens de behandeling van BL-B07D1.
Het type, de frequentie en de ernst van TEAE zullen worden geëvalueerd tijdens de behandeling van BL-M07D1.
|
Tot ongeveer 24 maanden
|
|
ADA (anti-drug antilichaam)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
|
Incidentie en titer van ADA van BL-M07D1 zullen worden geëvalueerd.
|
Tot ongeveer 24 maanden
|
|
Nab (neutraliserend antilichaam)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
|
Incidentie en titer van Nab van BL-M07D1 zullen worden geëvalueerd
|
Tot ongeveer 24 maanden
|
|
Responsduur (DOR) Responsduur (DOR) Responsduur (DOR) Responsduur (DOR) Responsduur (DOR) Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
|
De DOR voor een responder wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste objectieve reactie van de deelnemer tot de eerste datum van ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Tot ongeveer 24 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 24 maanden
|
De PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis BL-B07D1 van de deelnemer tot de eerste datum van ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Tot ongeveer 24 maanden
|
|
T1/2
Tijdsspanne: Tot 21 dagen na de eerste dosis
|
De halfwaardetijd (T1/2) van BL-M07D1 zal worden onderzocht.
|
Tot 21 dagen na de eerste dosis
|
|
Door
Tijdsspanne: Tot 21 dagen na de eerste dosis
|
Ctough wordt gedefinieerd als de laagste serumconcentratie van BL-M07D1 voordat de volgende dosis wordt toegediend.
|
Tot 21 dagen na de eerste dosis
|
|
Cmax
Tijdsspanne: Tot 21 dagen na de eerste dosis
|
De maximale serumconcentratie (Cmax) van BL-M07D1 zal worden onderzocht
|
Tot 21 dagen na de eerste dosis
|
|
AUC0-t
Tijdsspanne: Tot 21 dagen na de eerste dosis
|
AUC0-t wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatst meetbare concentratie
|
Tot 21 dagen na de eerste dosis
|
|
Tmax
Tijdsspanne: Tot 21 dagen na de eerste dosis
|
Tijd tot maximale serumconcentratie (Tmax) van BL-M07D1 zal worden onderzocht
|
Tot 21 dagen na de eerste dosis
|
|
CL (Opruiming)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen na de eerste dosis
|
CL in het serum van BL-M07D1 wordt per tijdseenheid onderzocht.
|
Tot 21 dagen na de eerste dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Herui Yao, PHD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
- Hoofdonderzoeker: Erwei Song, PHD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 augustus 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 juli 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 juli 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 juli 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BL-M07D1-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .