Une étude de BL-M07D1 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein à expression positive/faible HER2 localement avancé ou métastatique et d'autres tumeurs solides

Critère d'intégration:

• 1. Signez volontairement le consentement éclairé et suivez les exigences du programme
• 2. Aucune limitation de genre ;
• 3. Âge : ≥ 18 ans et ≤ 75 ans (stade Ia) ; ≥ 18 ans (Ib) ;
• 4. Durée de survie prévue ≥ 3 mois ;
• 5. Cancer du sein inopérable localement avancé ou métastatique HER2-positif/à faible expression et autres tumeurs solides qui ont été confirmées par histopathologie et/ou cytologie et qui ont échoué au traitement standard, ou qui ne sont pas disponibles pour le traitement standard, ou qui ne sont pas actuellement éligibles au traitement standard thérapie; HER2 positif : IHC3+, ou IHC2+ et ISH positif ; HER2 faible expression : IHC2+ et ISH négatif, ou IHC1+ ;
• 6. Accepter de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou des échantillons de tissus frais de la tumeur primaire ou de la tumeur métastatique dans les 2 ans (pour détecter l'expression de la protéine HER2 dans le tissu tumoral pathologique et explorer la corrélation entre la protéine HER2 et l'indice de validité bl-M07D1) ; Si les sujets ne sont pas en mesure de fournir des échantillons de tissus tumoraux, ils seront admis après évaluation par l'investigateur si d'autres critères d'admission sont remplis.
• 7. Doit avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST V1.1 ;
• 8. Score ECOG de 0 ou 1 ;
• 9. La toxicité de la thérapie antitumorale précédente est revenue au niveau ≤ 1 tel que défini par le NCI-CTCAE V5.0 (l'investigateur a pris en compte les anomalies de laboratoire asymptomatiques, telles que l'ALP élevée, l'hyperuricémie et la glycémie élevée, etc. ); À l'exception des toxicités que l'investigateur a jugées sans risque pour la sécurité, telles que l'alopécie, la pigmentation, la neurotoxicité périphérique de grade 2, etc.) ;
• dix. Pas de dysfonctionnement cardiaque grave, fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;
• 11. Le niveau de fonction des organes doit répondre aux exigences suivantes et respecter les normes suivantes : A) Fonction de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L, nombre de plaquettes ≥90×10^9/L, hémoglobine ≥ 90g/L; B) Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL≤ 1,5 LSN), AST et ALT ≤ 2,5 LSN chez les patients sans métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5,0 LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques ; C) Fonction rénale : créatinine (Cr) ≤ 1,5 LSN, ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault).
• 12. Fonction de coagulation : rapport standardisé international (INR) ≤1,5 ​​et temps de thrombine partiel activé (APTT) ≤1,5ULN ;
• 13. Protéine urinaire ≤2+ ou ≤1000mg/24h ;
• 14. Pour les femmes préménopausées à risque de fertilité, des tests de grossesse doivent être réalisés dans les 7 jours précédant le début du traitement. La grossesse sérique/urine doit être négative et doit être sans allaitement ; Tous les patients inscrits (hommes et femmes) doivent utiliser une contraception de barrière adéquate tout au long du cycle de traitement et 6 mois après la fin du traitement

Critère d'exclusion:

• 1. Utilisation antérieure d'une chimiothérapie, d'une biothérapie, d'une immunothérapie, d'une radiothérapie radicale, d'une intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur), d'une thérapie ciblée (y compris les inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules) et d'autres thérapies antitumorales dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte ) avant le dosage initial ; La mitomycine et la nitrosourée ont été administrées dans les 6 semaines précédant l'administration initiale ; Pour les médicaments oraux au fluorouracile tels que gio, la capécitabine ou la radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant l'administration initiale ; Le médicament chinois à indication anti-tumorale a été administré dans les 2 semaines précédant la première administration.
• 2. Traitement préalable de l'ADC (phase Ib uniquement) par la toxine des dérivés de la camptothécine (inhibiteurs de la topoisomérase I) ;
• 3. Antécédents de maladie cardiaque grave, telle qu'insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique de grade 2 ou supérieur (CTCAE 5.0), insuffisance cardiaque de grade NYHA 2 ou supérieur, antécédents d'infarctus du myocarde transmural, angor instable, etc. ;
• 4. Allongement QT (QTc masculin > 450 msec ou QTc féminin > 470 msec), bloc de branche gauche complet, III bloc auriculo-ventriculaire ;
• 5. Maladies auto-immunes actives et maladies inflammatoires, telles que : lupus érythémateux disséminé, traitement systémique du psoriasis, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire et thyroïdite de hashimoto, etc., à l'exception du diabète de type I, seule la thérapie de remplacement peut contrôler l'hypothyroïdie. , aucun traitement systémique des maladies de la peau (par exemple, vitiligo, psoriasis) ;
• 6. Autres tumeurs malignes diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première administration, à l'exception du carcinome basocellulaire radical de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome radical réséqué in situ ;
• 7. Dépistage des événements thrombotiques instables tels que la thrombose veineuse profonde, la thrombose artérielle et l'embolie pulmonaire nécessitant une intervention thérapeutique dans les 6 premiers mois ; La thrombose liée au dispositif de perfusion est exclue ;
• 8. Les patients présentant un épanchement pleural mal contrôlé avec des symptômes cliniques ont été jugés par les chercheurs comme ne pouvant pas être inclus ;
• 9. Hypertension mal contrôlée par les médicaments (pression systolique & GT ; 150 mmHg ou pression diastolique & GT ; 100 mmHg) ;
• dix. Selon CTCAE V5.0, les patients ont été définis comme une maladie pulmonaire de grade ≥3, une maladie pulmonaire radioactive de grade ≥2, existante ou ayant des antécédents de PID ;
• 11. Symptômes de métastases actives du SNC. Mais les chercheurs ont conclu que les patients présentant des métastases parenchymateuses stables pouvaient être inclus. La définition de la stabilité doit répondre aux quatre exigences suivantes : A. État sans crise durant > 12 semaines avec ou sans médicaments antiépileptiques ; B. Les glucocorticoïdes ne sont pas nécessaires ; C. Deux examens IRM consécutifs (au moins 4 semaines entre les examens) ont montré un état d'imagerie stable ; D. Les patients asymptomatiques sont stables depuis plus d'un mois après le traitement ;
• 12. Patients ayant des antécédents d'allergie à l'anticorps humanisé recombinant ou à l'anticorps chimérique humain-souris ou à tout composant excipient du BL-M07D1 ;
• 13. Transplantation d'organe antérieure ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (ALLO-HSCT);
• 14. La dose cumulée équivalente de doxorubicine dans le traitement adjuvant par anthracycline était > 360 mg/m^2 ;
• 15. Anticorps anti-VIH positif, tuberculose active, infection active par le virus de l'hépatite B (nombre de copies d'ADN-VHB > limite inférieure) ou infection active par le virus de l'hépatite C (anticorps anti-VHC positifs et ARN-VHC > limite inférieure) ;
• 16. Infections actives nécessitant un traitement systémique, telles que pneumonie grave, bactériémie, septicémie, etc.
• 17. Participé à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant l'administration initiale (à partir de la dernière administration);
• 18. Femmes enceintes ou allaitantes ;
• 19. Autres conditions considérées comme inappropriées pour la participation à cet essai clinique par l'investigateur