Tutkimus BL-M07D1:stä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2-positiivinen/alhainen ilmentymärintasyöpä ja muita kiinteitä kasvaimia
tiistai 25. elokuuta 2026 päivittänyt: Sichuan Baili Pharmaceutical Co., Ltd.
Vaiheen I kliininen tutkimus BL-M07D1-injektion turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokineettisten ominaisuuksien ja alustavan tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2-positiivinen/vähän ilmentymä rintasyöpä ja muita kiinteitä kasvaimia
Vaiheen Ia tutkimuksessa tutkitaan BL-B07D1:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2-positiivinen/vähän ilmentymä rintasyöpä ja muita kiinteitä kasvaimia annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ja suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi. (MTD) BL-M07D1:stä.
Vaiheen Ib tutkimuksessa BL-M07D1:n turvallisuutta ja siedettävyyttä faasin Ia suositellulla annoksella tutkitaan edelleen ja määritetään vaiheen II kliinisille tutkimuksille suositeltu vaiheen II annos (RP2D).
Lisäksi BL-M07D1:n alustava teho, farmakokineettiset ominaisuudet ja immunogeenisyys potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
348
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sa Xiao, PHD
- Puhelinnumero: +86-15013238943
- Sähköposti: xiaosa@baili-pharm.com
Opiskelupaikat
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kiina
- Rekrytointi
- Fujian Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Rongbo Lin
-
-
Guangdong
-
Dongguan, Guangdong, Kiina
- Rekrytointi
- Dongguan People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jun Jia
-
Päätutkija:
- Jun Jia
-
Päätutkija:
- Ling Guan
-
-
Guangzhou
-
Guangdong, Guangzhou, Kiina, 510120
- Rekrytointi
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
Päätutkija:
- Erwei Song, PHD
-
Ottaa yhteyttä:
- Erwei Song
-
Päätutkija:
- Herui Yao, PHD
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Ottaa yhteyttä:
- Hong Zong
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina
- Rekrytointi
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Yahua Zhong
-
Päätutkija:
- Yahua Zhong
-
Päätutkija:
- Jianying Huang
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina
- Rekrytointi
- Jinan Central Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Meili Sun
-
Päätutkija:
- Qing Wen
-
Päätutkija:
- Meili Sun
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- Rekrytointi
- Run Run Shaw Hospital Affiliated to Zhejiang University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Xian Wang
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1. Allekirjoita tietoinen suostumus vapaaehtoisesti ja noudata ohjelman vaatimuksia
- 2. Ei sukupuolirajoituksia;
- 3. Ikä: ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta vanha (vaihe Ia);≥18 vuotta vanha (Ib);
- 4. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
- 5. Leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2-positiivinen/vähän ilmentymä rintasyöpä ja muut kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu histopatologisesti ja/tai sytologisesti ja joiden standardihoito on epäonnistunut tai jotka eivät ole saatavilla standardihoitoon tai eivät ole tällä hetkellä kelvollisia standardihoitoon terapia; HER2-positiivinen: IHC3+ tai IHC2+ ja ISH-positiivinen; HER2:n alhainen ekspressio: IHC2+ ja ISH negatiivinen tai IHC1+;
- 6. suostua toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kudosnäytteitä primaarisesta kasvaimesta tai metastasoituneesta kasvaimesta 2 vuoden sisällä (HER2-proteiinin ilmentymisen havaitsemiseksi kasvainpatologisessa kudoksessa ja HER2-proteiinin ja bl-M07D1-validiteettiindeksin välisen korrelaation tutkimiseksi); Jos koehenkilöt eivät pysty toimittamaan kasvainkudosnäytteitä, heidät hyväksytään tutkijan arvioinnin jälkeen, jos muut hyväksymiskriteerit täyttyvät.
- 7. Täytyy olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST V1.1:n määrittelemällä tavalla;
- 8. ECOG-pisteet 0 tai 1;
- 9. Aiemman antituumorihoidon toksisuus on palannut tasolle ≤1 NCI-CTCAE V5.0:n määrittelemällä tavalla (tutkija piti oireettomia laboratoriopoikkeavuuksia, kuten kohonnut ALP, hyperurikemia ja kohonnut verensokeri jne.); Lukuun ottamatta toksisuutta, jonka tutkija ei katsonut sisältävän turvallisuusriskiä, kuten hiustenlähtö, pigmentaatio, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus jne.);
- 10. Ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;
- 11. Elinten toimintatason on täytettävä seuraavat vaatimukset ja täytettävä seuraavat standardit: A) Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥90×10^9/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l; B) Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL ≤ 1,5 ULN), ASAT ja ALT ≤ 2,5 ULN potilailla, joilla ei ole maksaetäpesäkkeitä, AST ja ALAT ≤ 5,0 ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; C) Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan).
- 12. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤1,5 ja aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤1,5ULN;
- 13. Virtsan proteiini ≤2+ tai ≤1000mg/24h;
- 14. Premenopausaalisille naisille, joilla on hedelmällisyysriski, raskaustestit on tehtävä 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Seerumin/virtsan raskauden on oltava negatiivinen ja ei saa olla imetystä; Kaikkien potilaiden (miesten ja naisten) tulee käyttää riittävää esteehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- 1. Aiempi kemoterapian, bioterapian, immunoterapian, radikaalin sädehoidon, suuren leikkauksen (tutkijan määrittelemällä tavalla), kohdennetun hoidon (mukaan lukien pienimolekyyliset tyrosiinikinaasi-inhibiittorit) ja muiden kasvainten vastaisten hoitojen käyttö 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ) ennen ensimmäistä annostelua; Mitomysiini ja nitrosourea annettiin 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; Suun kautta otettavat fluorourasiililääkkeet, kuten gio, kapesitabiini tai palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; Kiinalainen lääke, jolla on antituumoriindikaatio, annettiin 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
- 2. Aiempi ADC-käsittely (vain vaihe Ib) kamptotesiinijohdannaisten toksiinilla (topoisomeraasi I:n estäjät);
- 3. Aiempi vakava sydänsairaus, kuten oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF), 2. asteen tai sitä suurempi (CTCAE 5.0), NYHA:n asteen 2 tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, transmuraalinen sydäninfarkti, epästabiili angina jne.;
- 4. QT-ajan pidentyminen (miehen QTc > 450 ms tai naisen QTc > 470 ms), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, III eteiskammiokatkos;
- 5. Aktiiviset autoimmuunisairaudet ja tulehdussairaudet, kuten: systeeminen lupus erythematosus, psoriaasin systeeminen hoito, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus ja hashimoton tyreoidiitti jne., tyypin I diabetesta lukuun ottamatta, vain korvaushoidolla voidaan hallita kilpirauhasen vajaatoimintaa , ei ihosairauden (esim. vitiligo, psoriaasi) systeemistä hoitoa;
- 6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa, paitsi ihon radikaali tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja/tai radikaali resektoitu karsinooma in situ;
- 7. Epästabiilien tromboottisten tapahtumien, kuten syvän laskimotromboosin, valtimotromboosin ja keuhkoembolian, seulonta, jotka vaativat terapeuttista toimenpiteitä ensimmäisen 6 kuukauden aikana; Infuusiolaitteeseen liittyvä tromboosi on poissuljettu;
- 8. Tutkijat katsoivat, että potilaat, joilla oli huonosti hallittu keuhkopussin effuusio ja joilla oli kliinisiä oireita, eivät olleet sopivia sisällyttämiseen.
- 9. Hypertensio, joka on huonosti hallinnassa lääkkeillä (systolinen & GT; 150 mmHg tai diastolinen paine & GT; 100 mmHg);
- 10. CTCAE V5.0:n mukaan potilaat määriteltiin ≥ 3 asteen keuhkosairaudeksi, ≥ 2 asteen radioaktiiviseksi keuhkosairaudeksi, olemassa oleviksi tai joilla on ollut ILD:tä;
- 11. Aktiivisen keskushermoston etäpesäkkeen oireet. Mutta tutkijat päättelivät, että potilaat, joilla on vakaat parenkymaaliset etäpesäkkeet, voitaisiin ottaa mukaan. Stabiilisuuden määritelmän on täytettävä seuraavat neljä vaatimusta: A. Kohtaukseton tila, joka kestää > 12 viikkoa epilepsialääkkeiden kanssa tai ilman niitä; B. Glukokortikoideja ei vaadita; C. Kaksi peräkkäistä MRI-skannausta (vähintään 4 viikkoa skannausten välillä) osoitti vakaan kuvantamistilan; D. Oireettomat potilaat ovat pysyneet vakaina yli 1 kuukauden ajan hoidon jälkeen;
- 12. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia humanisoidulle rekombinanttivasta-aineelle tai ihmis-hiiri kimeeriselle vasta-aineelle tai jollekin BL-M07D1:n apuainekomponentille;
- 13. Aikaisempi elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (ALLO-HSCT);
- 14. Vastaava kumulatiivinen doksorubisiinin annos antrasykliiniadjuvanttihoidossa oli > 360 mg/m^2;
- 15. Positiivinen ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (HIVAb), aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBV-DNA-kopioluku > alaraja) tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA > alaraja);
- 16. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sepsis jne.
- 17. Osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa (alkaen viimeisestä antohetkestä);
- 18. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
- 19. Muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina osallistuakseen tähän kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tutkimushoito
Osallistujat saavat BL-M07D1:tä suonensisäisenä infuusiona ensimmäisen syklin aikana (3 viikkoa).
Osallistujat, joilla on kliinistä hyötyä, voivat saada lisähoitoa useamman syklin ajan.
Anto lopetetaan taudin etenemisen tai sietämättömän toksisuuden esiintymisen tai muiden syiden vuoksi.
|
Anto suonensisäisenä infuusiona
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe Ia: Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Enintään 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
DLT-havaintojakso oli ensimmäinen hoitojakso jokaiselle annostasolle, ja DLT-havainnointijaksoa pidennettiin, jos anto viivästyi.
|
Enintään 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Vaihe Ia: Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Enintään 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Annoksen korotusvaiheessa MTD valittiin suurimmaksi annokseksi, jonka DLT-nopeuden arvio oli lähinnä tavoite-DLT-nopeutta, mutta ei ylittänyt DLT-nopeuden EKVAVIVALENTTI-välin ylärajaa.
|
Enintään 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Vaihe Ib: Vaiheen II kliinisen tutkimuksen suositeltu annos (RP2D)
Aikaikkuna: Enintään 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
RP2D määritellään annostasoksi, jonka toimeksiantaja on valinnut (kuulemalla tutkijoita) vaiheen II tutkimukseen perustuen turvallisuuteen, siedettävyyteen, tehokkuuteen, farmakokinetiikka- ja PD-tietoihin, jotka on kerätty BL-M07D1:n annoksen korotustutkimuksen aikana.
|
Enintään 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 24 kuukautta
|
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on CR (kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai PR (vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa).
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat vahvistetun CR:n tai PR:n, on RECIST 1.1:n mukainen.
|
Jopa noin 24 kuukautta
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Jopa noin 24 kuukautta
|
DCR määritellään prosenttiosuudeksi osallistujista, joilla on CR, PR tai stabiili sairaus (SD: ei riittävästi kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää nousua progressiiviseen sairauteen [PD: vähintään 20 %:n lisäys sairauden summassa kohdeleesioiden halkaisijat ja absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm.
Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen katsotaan myös PD:ksi]).
|
Jopa noin 24 kuukautta
|
|
Hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TEAE)
Aikaikkuna: Jopa noin 24 kuukautta
|
TEAE määritellään mitä tahansa epäsuotuisaksi ja tahattomaksi muutokseksi kehon rakenteessa, toiminnassa tai kemiassa, joka ilmaantuu tilapäisesti, tai mikä tahansa olemassa olevan tilan paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä) hoidon aikana. BL-B07D1:stä.
TEAE:n tyyppi, esiintymistiheys ja vakavuus arvioidaan BL-M07D1:n hoidon aikana.
|
Jopa noin 24 kuukautta
|
|
ADA (anti-huumeiden vasta-aine)
Aikaikkuna: Jopa noin 24 kuukautta
|
BL-M07D1:n ADA:n ilmaantuvuus ja tiitteri arvioidaan.
|
Jopa noin 24 kuukautta
|
|
Nab (neutralisoiva vasta-aine)
Aikaikkuna: Jopa noin 24 kuukautta
|
BL-M07D1:n Nab:n ilmaantuvuus ja tiitteri arvioidaan
|
Jopa noin 24 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR) Vastauksen kesto (DOR) Vastauksen kesto (DOR) Vastauksen kesto (DOR) Vastauksen kesto (DOR) Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa noin 24 kuukautta
|
Vastaajan DOR määritellään ajaksi osallistujan alkuperäisestä objektiivisesta vasteesta sairauden etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Jopa noin 24 kuukautta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 24 kuukautta
|
PFS määritellään ajaksi osallistujan ensimmäisestä BL-B07D1-annoksesta sairauden etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Jopa noin 24 kuukautta
|
|
T1/2
Aikaikkuna: Enintään 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
BL-M07D1:n puoliintumisaika (T1/2) tutkitaan.
|
Enintään 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Ctrough
Aikaikkuna: Enintään 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Ctough määritellään pienimmäksi seerumipitoisuudeksi BL-M07D1:tä ennen seuraavan annoksen antamista.
|
Enintään 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Cmax
Aikaikkuna: Enintään 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
BL-M07D1:n enimmäispitoisuus seerumissa (Cmax) tutkitaan
|
Enintään 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
AUC0-t
Aikaikkuna: Enintään 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
AUC0-t määritellään seerumin pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen
|
Enintään 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Tmax
Aikaikkuna: Enintään 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
BL-M07D1:n seerumin maksimipitoisuuteen (Tmax) kulunut aika tutkitaan
|
Enintään 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
CL (puhdistuma)
Aikaikkuna: Enintään 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
BL-M07D1:n seerumin CL aikayksikköä kohden tutkitaan.
|
Enintään 21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Herui Yao, PHD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
- Päätutkija: Erwei Song, PHD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 9. elokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. heinäkuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. heinäkuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 18. heinäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 27. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BL-M07D1-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .