- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05474638
Sammenligning af mekanomyografiske 100 versus 200 Hz 5 sekunders tetaniske fadeforhold under gendannelse af neuromuskulær blok
To nyere pilotundersøgelser antydede den potentielle interesse af 100 og 200 Hz tetaniske stimuleringer til at påvise meget lave niveauer af resterende neuromuskulær blokade (NMB) med mekanomyografi (MMG). Tetanic Fade Ratio (TFR, resterende kraft efter 5 sekunder / maksimal kraft) målt kvantitativt ved MMG under tetanisk stimulering ved 100 eller 200 Hz kunne i dag give en mere konsistent respons end toget-af-fire-forholdet (TOF) leveret af acceleromyografi ( AMG) til denne søgning efter påvisning af lave niveauer af resterende NMB.
Denne undersøgelse var designet til for første gang at evaluere udviklingen af NMB spontan restitution med 5-sekunders 100 og 200 Hz tetaniske stimulationer sammenlignet med TOF, og for at teste hypotesen om, at en 200 Hz TFR bedre og længere ville detektere lave niveauer af resterende lammelse end AMG TOF-forhold og 100 Hz TFR.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
MATERIALER OG METODER Patienthåndtering Den monocentriske undersøgelsesprotokol blev godkendt før patienternes inklusion af den institutionelle etiske komité (CHU UCL Namur, Yvoir, Belgien, OM 050, under unikt belgisk registreringsnummer B0392022000035).
Det blev udført i overensstemmelse med de etiske standarder i Helsinki-erklæringen og blev inkluderet i Clinical Trials Registry (XXX).
Efter at have indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle deltagere, blev 20 patienter med American Society of Anesthesiologists (ASA) grad I til II (i alderen 18 til 65 år), som var planlagt til at gennemgå rhinoplastik eller rhinoseptoplastik under generel anæstesi, inkluderet i undersøgelsen. Eksklusionskriterierne var gravide eller ammende kvinder, patienter med nyre- eller leverinsufficiens, patienter med neurologiske lidelser og enhver patient med en formodet allergi over for de lægemidler, der blev brugt i protokollen, eller som fik medicin, der kunne interferere med neuromuskulær transmission. Patientens højde, vægt, alder og køn blev registreret i protokollen for at definere den undersøgte population.
Patienterne blev konventionelt overvåget med et pulsoximeter, et elektrokardiogram med tre afledninger og en ikke-invasiv blodtryksmonitor planlagt i automatisk tilstand med 5 minutters intervaller. Et intravenøst kateter blev indsat i deres underarm til krystalloid infusion (tilfældig side). Neuromuskulær transmissionsovervågning (NMTM) blev sat op i henhold til en specifik protokol.
Total intravenøs anæstesi blev induceret med kontinuerlig infusion af remifentanil 0,25 µg/kg/min og kontinuerlig infusion af propofol 1 % for at opnå teoretiske plasmakoncentrationer i området fra 3 til 6 µg/ml (Diprifusor Cardinal Health, Basingstoke, UK). Lidokain 1 mg/kg blev også givet som en intravenøs bolus. Efter tab af bevidsthed blev der tilvejebragt manuel ventilation under NMTM-kalibrering og de indledende NMB-baselinemålinger. Derefter blev rocuronium 0,45 mg/kg indgivet. Ikke-invasiv automatisk blodtryksmåling blev suspenderet under den neuromuskulære start for at undgå uens fordeling af rocuronium i de to arme. Tracheal intubation blev udført, når TOF-tællingen nåede nul. Automatisk ikke-invasiv blodtryksmåling blev reaktiveret. Mekanisk ventilation (lukket kredsløb, 40 % ilt i luften) holdt slut-tidal CO2 inden for det normale område. Anæstesi blev opretholdt med kontinuerlig intravenøs administration af remifentanil 0,15 µg/kg/min og propofol med en målplasmakoncentration på 2 til 4 µg/ml. Tæpper forhindrede varmetab fra kroppen og begge arme, og den orofaryngeale temperatur blev holdt stabil. Postoperativ analgesi blev forsynet med paracetamol, tramadol og alizaprid ved slutningen af operationen.
Overvågning af neuromuskulær transmission
Alle optagelser blev udført under generel anæstesi. Huden blev renset med diethylether, og to elektroder blev placeret over ulnarnerven på hvert håndled.
Et TOF-Watch SX® (Alvesia Pharma, Frankrig) (TWSX) var sat på venstre hånd. Den accelerometriske transducer blev tapet på tommelfingerens pulpa, og hånden blev indsat og holdt inde i et SL TOF-rør. Et andet TOF-Watch® (Organon-Technika, København, Danmark) designet til at levere højfrekvente tetaniske stimulationer (inklusive 100 og 200 Hz) blev forbundet til elektroderne på højre arm, som var udstyret med en Isometric Thumb Force (ITF®) ) håndgreb designet til at registrere kraften (N) af isometrisk tommelfingeradduktion under elektriske stimulationer. Visual-ITF®-softwaren registrerede alle målinger til yderligere offline-analyse. Hvert tetanisk signal blev beskrevet i et 5 sek. vindue startende fra 1 Newton værdien. Hvis denne 1N-tærskel ikke blev nået, blev optagelsen udelukket fra analysen.
Begge arme var placeret langs kroppen på blød polstring for at beskytte nervestrukturer mod ekstra fokaltryk.
Supramaksimal stimulering og indledende kalibrering blev opnået ved hjælp af den interne automatiske TWSX-sekvens, og den viste strømintensitet blev anvendt på begge sider. Derefter blev TOF-stimuleringer påført med 15-sekunders intervaller under en kort stabiliseringsperiode. På TWSX-siden blev fire T4/T1-forhold registreret for at bestemme den indledende baseline (gennemsnit af fire værdier) før NMBA-administration. På ITF-siden blev to på hinanden følgende tetaniske stimulationer (100 og 200 Hz tilfældigt) påført i 5 sekunder med et interval på to minutter for at undgå enhver potentiering. Konsekutive TOF-stimuleringer hvert 15. sekund blev anvendt for at overvåge NMB, fra begyndelsen og under operationen, indtil den spontane genopretning af et normaliseret TOF-forhold på 0,9 på TWSX-siden og endnu længere. Begge tetaniske stimuleringer (samme rækkefølge som tidligere) blev påført skiftevis med 2-minutters intervaller på flere trin af genopretning og indtil gendannelse af 90% af den indledende TFR med begge stimulationsmønstre.
Dataindsamling og statistisk analyse På TWSX-siden blev TOF-forholdet tilvejebragt efter hver 2Hz TOF-stimulering vist og registreret. Vi beregnede 90% af den oprindelige basislinjemiddelværdi for at bestemme den normaliserede TOF-forhold 0,9-gendannelsestærskel ved hjælp af følgende formel: normaliseret TOF-forhold 0,9 = summen af 4 TOF-forhold × 9/40, med resultatet rundet op.
På ITF-siden blev et Tetanic Fade Ratio (TFR) bestemt for at kvantificere enhver fade, der opstod under muskelkontraktionen: med henvisning til hvileniveauet lige før kontraktionen, blev den resterende kraft ved slutningen af 5 sekunders stimulation divideret med den maksimale kraft opnået under sammentrækningen for at give et forhold.
Baseret på et tidligere pilotstudie med det samme materiale og de samme stimulerende mønstre blev en prøve på 20 patienter bestemt til at give en signifikant forskel mellem de TFR'er, der blev registreret med 100 og 200 Hz tetaniske stimulationer på tidspunktet for gendannelse af AMG TOF-forhold på 0,9. Vi forventede at have nok strøm (0,8 på det tidspunkt) til at detektere en signifikant forskel i en ekstra periode med genopretning. Alfa-fejlen var 0,05.
Off-line dataanalyse var baseret på de arkiverede filer. Brug af R-softwareversion 3.3.6 (R Project for Statistical Computing, Wien, Østrig), Students t-tests blev udført for at sammenligne TFR opnået efter 100- eller 200-Hz-stimuleringer ved indledende baseline og ved flere klassiske niveauer af spontan genopretning på TWSX-siden:
- TOF tæller 1,
- TOF-forhold 0,5,
- TOF-forhold 0,9
- Normaliseret TOF-forhold 0,9
- TOF-forhold 0,95
- TOF-forhold 1,0 Derefter blev begge tetaniske stimulationer gentaget hvert 5. minut, indtil TFR nåede 0,9 for at kvantificere enhver yderligere analyseperiode af lave niveauer af resterende blokade.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Yvoir, Belgien, 5530
- CHU Dinant-Godinne
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ASA I-II
- skriftligt informeret samtykke
- generel anæstesi til næsehorns(septo)plastik
Ekskluderingskriterier:
- gravide eller ammende kvinder
- patienter med nyre- eller leverinsufficiens
- patienter med neurologiske lidelser
- patienter med mistanke om allergi over for de lægemidler, der er brugt i protokollen
- patienter, der får medicin, der kan forstyrre neuromuskulær transmission
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Kontrollateral og samtidig sammenligning af neuromuskulære transmissionsmonitorer
Kontrollateral og samtidig sammenligning af responser fra acceleromyografi- og mekanomyografi-baserede neuromuskulære transmissionsmonitorer hos de samme patienter.
|
Sammenligning af mekanomyografiske målinger af tommelfingeradduktions kraft induceret af 100 versus 200 Hz 5 sekunder tetanisk ulnar nervestimulation under neuromuskulær blokering af spontan restitution overvåget ved acceleromyografi på den kontrollaterale arm.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
100 vs 200 Hz Tetanic Fade Ratio sammenligning
Tidsramme: Under operationen, mens den neuromuskulære blokering spontant kommer sig fra AMG TOF-tal 1 til TOF-forhold 1,0
|
For at sammenligne 100 og 200 Hz TFR ved forskellige litteraturbaserede spontane restitutionsniveauer registreret ved acceleromyografi på den anden arm: TOF-tal 1, TOF-forhold 0,5 og TOF-forhold 0,9 / normaliseret 0,9 / 0,95 / 1,0.
|
Under operationen, mens den neuromuskulære blokering spontant kommer sig fra AMG TOF-tal 1 til TOF-forhold 1,0
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantificering af eventuel resterende MMG-fade med 200 Hz-stimulering efter gendannelse af AMG TOF-forhold på 0,9
Tidsramme: Under operationen, mens den neuromuskulære blokering spontant kommer sig fra AMG TOF-forhold 0,9 til MMG 200 Hz TFR > 0,9
|
At kvantificere enhver signifikant dybere fade, der forekommer med 200 Hz sammenlignet med 100 Hz under yderligere stadier af spontan genopretning.
|
Under operationen, mens den neuromuskulære blokering spontant kommer sig fra AMG TOF-forhold 0,9 til MMG 200 Hz TFR > 0,9
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Fuchs-Buder T, Claudius C, Skovgaard LT, Eriksson LI, Mirakhur RK, Viby-Mogensen J; 8th International Neuromuscular Meeting. Good clinical research practice in pharmacodynamic studies of neuromuscular blocking agents II: the Stockholm revision. Acta Anaesthesiol Scand. 2007 Aug;51(7):789-808. doi: 10.1111/j.1399-6576.2007.01352.x.
- Ali HH, Utting JE, Gray C. Stimulus frequency in the detection of neuromuscular block in humans. Br J Anaesth. 1970 Nov;42(11):967-78. doi: 10.1093/bja/42.11.967. No abstract available.
- Debaene B, Frasca D, Moreillon F, D'Hollander AA. 100 Hz-5 s tetanic stimulation to illustrate the presence of "residual paralysis" co-existing with accelerometric 0.90 train-of-four ratio-A proof-of-concept study. Anaesth Crit Care Pain Med. 2021 Aug;40(4):100903. doi: 10.1016/j.accpm.2021.100903. Epub 2021 Jun 17.
- Dubois PE, Mitchell J, Regnier M, Passeraub PA, Moreillon F, d'Hollander AA. The interest of 100 versus 200 Hz tetanic stimulations to quantify low levels of residual neuromuscular blockade with mechanomyography: a pilot study. J Clin Monit Comput. 2022 Aug;36(4):1131-1137. doi: 10.1007/s10877-021-00745-6. Epub 2021 Jul 24.
- Gissen AJ, Katz RL. Twitch, tetanus and posttetanic potentiation as indices of nerve-muscle block in man. Anesthesiology. 1969 May;30(5):481-7. doi: 10.1097/00000542-196905000-00001. No abstract available.
- Waud BE, Waud DR. The relation between tetanic fade and receptor occlusion in the presence of competitive neuromuscular block. Anesthesiology. 1971 Nov;35(5):456-64. doi: 10.1097/00000542-197111000-00003. No abstract available.
- Ali HH, Savarese JJ, Lebowitz PW, Ramsey FM. Twitch, tetanus and train-of-four as indices of recovery from nondepolarizing neuromuscular blockade. Anesthesiology. 1981 Apr;54(4):294-7. doi: 10.1097/00000542-198104000-00007.
- Stanec A, Heyduk J, Stanec G, Orkin LR. Tetanic fade and post-tetanic tension in the absence of neuromuscular blocking agents in anesthetized man. Anesth Analg. 1978 Jan-Feb;57(1):102-7. doi: 10.1213/00000539-197801000-00019.
- Kopman AF, Epstein RH, Flashburg MH. Use of 100-Hertz tetanus as an index of recovery from pancuronium-induced non-depolarizing neuromuscular blockade. Anesth Analg. 1982 May;61(5):439-41.
- Eikermann M, Vogt FM, Herbstreit F, Vahid-Dastgerdi M, Zenge MO, Ochterbeck C, de Greiff A, Peters J. The predisposition to inspiratory upper airway collapse during partial neuromuscular blockade. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Jan 1;175(1):9-15. doi: 10.1164/rccm.200512-1862OC. Epub 2006 Oct 5.
- Plaud B, Debaene B, Donati F, Marty J. Residual paralysis after emergence from anesthesia. Anesthesiology. 2010 Apr;112(4):1013-22. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181cded07. No abstract available.
- Kirmeier E, Eriksson LI, Lewald H, Jonsson Fagerlund M, Hoeft A, Hollmann M, Meistelman C, Hunter JM, Ulm K, Blobner M; POPULAR Contributors. Post-anaesthesia pulmonary complications after use of muscle relaxants (POPULAR): a multicentre, prospective observational study. Lancet Respir Med. 2019 Feb;7(2):129-140. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30294-7. Epub 2018 Sep 14. Erratum In: Lancet Respir Med. 2018 Nov 6;:
- Blobner M, Hunter JM, Meistelman C, Hoeft A, Hollmann MW, Kirmeier E, Lewald H, Ulm K. Use of a train-of-four ratio of 0.95 versus 0.9 for tracheal extubation: an exploratory analysis of POPULAR data. Br J Anaesth. 2020 Jan;124(1):63-72. doi: 10.1016/j.bja.2019.08.023. Epub 2019 Oct 10.
- Capron F, Alla F, Hottier C, Meistelman C, Fuchs-Buder T. Can acceleromyography detect low levels of residual paralysis? A probability approach to detect a mechanomyographic train-of-four ratio of 0.9. Anesthesiology. 2004 May;100(5):1119-24. doi: 10.1097/00000542-200405000-00013.
- Suzuki T, Fukano N, Kitajima O, Saeki S, Ogawa S. Normalization of acceleromyographic train-of-four ratio by baseline value for detecting residual neuromuscular block. Br J Anaesth. 2006 Jan;96(1):44-7. doi: 10.1093/bja/aei273. Epub 2005 Nov 18.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- TFR 100 vs 200 Hz
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .