- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05474638
Comparación de relaciones mecanomiográficas de desvanecimiento tetánico de 5 segundos de 100 versus 200 Hz durante la recuperación del bloqueo neuromuscular
Dos estudios piloto recientes sugirieron el interés potencial de las estimulaciones tetánicas de 100 y 200 Hz para detectar con mecanomiografía (MMG) niveles muy bajos de bloqueo neuromuscular residual (BNM). La relación de desvanecimiento tetánico (TFR, fuerza residual después de 5 segundos / fuerza máxima) medida cuantitativamente por MMG durante la estimulación tetánica a 100 o 200 Hz podría proporcionar hoy una respuesta más consistente que la relación de tren de cuatro (TOF) proporcionada por aceleromiografía ( AMG) a esta búsqueda de detección de niveles bajos de NMB residual.
Este estudio fue diseñado para evaluar por primera vez en pacientes anestesiados la evolución de la recuperación espontánea del BNM con estimulaciones tetánicas de 100 y 200 Hz de 5 segundos en comparación con TOF, y para probar la hipótesis de que una TFR de 200 Hz detectaría mejor y por más tiempo los niveles bajos. de parálisis residual que la relación AMG TOF y 100 Hz TFR.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
MATERIALES Y MÉTODOS Manejo de los pacientes El protocolo de estudio monocéntrico fue aprobado antes de la inclusión de los pacientes por el Comité Ético Institucional (CHU UCL Namur, Yvoir, Bélgica, OM 050, con el número único de registro belga B0392022000035).
Se realizó de acuerdo con los estándares éticos de la Declaración de Helsinki y se incluyó en el Registro de Ensayos Clínicos (XXX).
Después de obtener el consentimiento informado por escrito de todos los participantes, se incluyeron en el estudio 20 pacientes con grados I a II de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos (ASA) (de 18 a 65 años de edad), que estaban programados para someterse a una rinoplastia o rinoseptoplastia bajo anestesia general. Los criterios de exclusión fueron mujeres embarazadas o lactantes, pacientes con insuficiencia renal o hepática, pacientes con trastornos neurológicos y cualquier paciente con sospecha de alergia a los medicamentos utilizados en el protocolo o que estuviera recibiendo medicamentos que pudieran interferir en la transmisión neuromuscular. La altura, el peso, la edad y el sexo del paciente se registraron en el protocolo para definir la población investigada.
Los pacientes fueron monitoreados convencionalmente con un oxímetro de pulso, un electrocardiograma de tres derivaciones y un monitor de presión arterial no invasivo programado en modo automático a intervalos de 5 minutos. Se insertó un catéter intravenoso en el antebrazo para la infusión de cristaloides (lado al azar). La monitorización de la transmisión neuromuscular (NMTM) se estableció de acuerdo con un protocolo específico.
Se indujo anestesia total intravenosa con infusión continua de remifentanilo 0,25 µg/kg/min e infusión continua de propofol al 1% para obtener concentraciones plasmáticas teóricas que oscilaron entre 3 y 6 µg/mL (Diprifusor Cardinal Health, Basingstoke, UK). También se administró lidocaína 1 mg/kg en bolo intravenoso. Después de la pérdida del conocimiento, se proporcionó ventilación manual durante la calibración de NMTM y las mediciones iniciales de referencia de NMB. Luego se administró rocuronio 0,45 mg/kg. La medición automática no invasiva de la presión arterial se suspendió durante el inicio neuromuscular para evitar una distribución diferente del rocuronio en los dos brazos. La intubación traqueal se realizó cuando el recuento de TOF llegó a cero. Se reactivó la medición automática de la presión arterial no invasiva. La ventilación mecánica (circuito cerrado, 40% de oxígeno en el aire) mantuvo el CO2 al final de la espiración dentro del rango normal. La anestesia se mantuvo con la administración intravenosa continua de remifentanilo 0,15 µg/kg/min y propofol con una concentración plasmática objetivo de 2 a 4 µg/mL. Las mantas impidieron la pérdida de calor del cuerpo y de ambos brazos, y la temperatura orofaríngea se mantuvo estable. Se proporcionó analgesia postoperatoria con paracetamol, tramadol y alizaprida al final de la cirugía.
Monitorización de la transmisión neuromuscular
Todos los registros se realizaron bajo anestesia general. La piel se limpió con éter dietílico y se colocaron dos electrodos sobre el nervio cubital en cada muñeca.
Se colocó un TOF-Watch SX® (Alvesia Pharma, Francia) (TWSX) en la mano izquierda. El transductor acelerométrico se pegó con cinta adhesiva en la pulpa del pulgar y la mano se insertó y se mantuvo dentro de un tubo SL TOF. Otro TOF-Watch® (Organon-Technika, Copenhague, Dinamarca) diseñado para proporcionar estimulaciones tetánicas de alta frecuencia (incluyendo 100 y 200 Hz) se conectó a los electrodos en el brazo derecho, que estaba equipado con un Isometric Thumb Force (ITF® ) empuñadura diseñada para registrar la fuerza (N) de la aducción isométrica del pulgar durante las estimulaciones eléctricas. El software Visual-ITF® registró todas las mediciones para su posterior análisis fuera de línea. Cada señal tetánica se describió en una ventana de 5 segundos a partir del valor de 1 Newton. Si no se alcanzaba este umbral de 1N, el registro se excluía del análisis.
Ambos brazos se colocaron junto al cuerpo sobre un acolchado suave para proteger las estructuras nerviosas de cualquier presión focal adicional.
La estimulación supramáxima y la calibración inicial se obtuvieron utilizando la secuencia automática interna TWSX, y la intensidad de corriente mostrada se aplicó en ambos lados. Luego, se aplicaron estimulaciones TOF a intervalos de 15 segundos durante un breve período de estabilización. En el lado TWSX, se registraron cuatro proporciones T4/T1 para determinar la línea de base inicial (media de cuatro valores) antes de la administración de NMBA. Por el lado de la ITF, se aplicaron dos estimulaciones tetánicas consecutivas (100 y 200 Hz al azar) durante 5 segundos, con un intervalo de dos minutos para evitar cualquier potenciación. Se aplicaron estimulaciones TOF consecutivas cada 15 segundos para monitorear el BNM, desde el inicio y, durante la cirugía, hasta la recuperación espontánea de una relación TOF normalizada de 0,9 en el lado TWSX e incluso más. Ambas estimulaciones tetánicas (mismo orden que previamente) se aplicaron alternativamente con intervalos de 2 minutos en varios pasos de recuperación y hasta recuperar el 90% de la TGF inicial con ambos patrones de estimulación.
Recopilación de datos y análisis estadístico En el lado TWSX, se mostró y registró la relación TOF proporcionada después de cada estimulación TOF de 2 Hz. Calculamos el 90 % del valor medio de referencia inicial para determinar el umbral de recuperación de 0,9 de la relación TOF normalizada mediante la siguiente fórmula: relación TOF normalizada 0,9 = suma de 4 relaciones TOF × 9/40, con el resultado redondeado.
En el lado de la ITF, se determinó una tasa de desvanecimiento tetánico (TFR) para cuantificar cualquier desvanecimiento que ocurriera durante la contracción muscular: en referencia al nivel de reposo justo antes de la contracción, la fuerza residual al final de los 5 segundos de estimulación se dividió por la fuerza máxima. fuerza obtenida durante la contracción para proporcionar una relación.
Sobre la base de un estudio piloto anterior que utilizó el mismo material y los mismos patrones de estimulación, se determinó que una muestra de 20 pacientes proporcionaba una diferencia significativa entre las TFR registradas con estimulaciones tetánicas de 100 y 200 Hz en el momento de la recuperación de AMG TOF ratio 0,9. Esperábamos tener suficiente potencia (0,8 en esa etapa) para detectar una diferencia significativa durante un período adicional de recuperación. El error alfa fue 0,05.
El análisis de datos fuera de línea se basó en los archivos archivados. Usando el software R versión 3.3.6 (R Project for Statistical Computing, Viena, Austria), se realizaron pruebas t de Student para comparar la TFR obtenida después de estimulaciones de 100 o 200 Hz en la línea de base inicial y en varios niveles clásicos de recuperación espontánea en el lado TWSX:
- TOF cuenta 1,
- relación TOF 0,5,
- Relación TOF 0,9
- Relación TOF normalizada 0,9
- Relación TOF 0,95
- Relación TOF 1.0 Luego, ambas estimulaciones tetánicas se repitieron cada 5 minutos hasta que la TFR alcanzó 0,9 para cuantificar cualquier período adicional de análisis de niveles bajos de bloqueo residual.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Yvoir, Bélgica, 5530
- CHU Dinant-Godinne
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- ASA I-II
- Consentimiento informado por escrito
- anestesia general para rino(septo)plastia
Criterio de exclusión:
- mujeres embarazadas o lactantes
- pacientes con insuficiencia renal o hepática
- pacientes con trastornos neurológicos
- pacientes con sospecha de alergia a los medicamentos utilizados en el protocolo
- pacientes que reciben medicamentos que podrían interferir con la transmisión neuromuscular
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Comparación contralateral y simultánea de monitores de transmisión neuromuscular
Comparación contralateral y simultánea de respuestas de monitores de transmisión neuromuscular basados en aceleromiografía y mecanomiografía en los mismos pacientes.
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Comparación de mediciones mecanomiográficas de la fuerza de aducción del pulgar inducida por estimulación tetánica del nervio cubital de 100 versus 200 Hz durante 5 segundos durante la recuperación espontánea del bloqueo neuromuscular monitoreada por aceleromiografía en el brazo contralateral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de la relación de desvanecimiento tetánico de 100 vs 200 Hz
Periodo de tiempo: Durante la cirugía mientras el bloqueo neuromuscular se recupera espontáneamente desde AMG TOF conteo 1 hasta TOF ratio 1.0
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Comparar TFR de 100 y 200 Hz a diferentes niveles de recuperación espontánea basados en la literatura registrados por aceleromiografía en el otro brazo: recuento de TOF 1, índice de TOF 0,5 y índice de TOF 0,9 / normalizado 0,9 / 0,95 / 1,0.
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Durante la cirugía mientras el bloqueo neuromuscular se recupera espontáneamente desde AMG TOF conteo 1 hasta TOF ratio 1.0
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuantificación de cualquier desvanecimiento MMG restante con estimulación de 200 Hz después de la recuperación de la relación AMG TOF 0.9
Periodo de tiempo: Durante la cirugía mientras el bloqueo neuromuscular se recupera espontáneamente desde AMG TOF ratio 0,9 hasta MMG 200 Hz TFR > 0,9
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Para cuantificar cualquier desvanecimiento significativo más profundo que ocurra con 200 Hz en comparación con 100 Hz durante etapas posteriores de recuperación espontánea.
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Durante la cirugía mientras el bloqueo neuromuscular se recupera espontáneamente desde AMG TOF ratio 0,9 hasta MMG 200 Hz TFR > 0,9
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Fuchs-Buder T, Claudius C, Skovgaard LT, Eriksson LI, Mirakhur RK, Viby-Mogensen J; 8th International Neuromuscular Meeting. Good clinical research practice in pharmacodynamic studies of neuromuscular blocking agents II: the Stockholm revision. Acta Anaesthesiol Scand. 2007 Aug;51(7):789-808. doi: 10.1111/j.1399-6576.2007.01352.x.
- Ali HH, Utting JE, Gray C. Stimulus frequency in the detection of neuromuscular block in humans. Br J Anaesth. 1970 Nov;42(11):967-78. doi: 10.1093/bja/42.11.967. No abstract available.
- Debaene B, Frasca D, Moreillon F, D'Hollander AA. 100 Hz-5 s tetanic stimulation to illustrate the presence of "residual paralysis" co-existing with accelerometric 0.90 train-of-four ratio-A proof-of-concept study. Anaesth Crit Care Pain Med. 2021 Aug;40(4):100903. doi: 10.1016/j.accpm.2021.100903. Epub 2021 Jun 17.
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- Stanec A, Heyduk J, Stanec G, Orkin LR. Tetanic fade and post-tetanic tension in the absence of neuromuscular blocking agents in anesthetized man. Anesth Analg. 1978 Jan-Feb;57(1):102-7. doi: 10.1213/00000539-197801000-00019.
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- Kirmeier E, Eriksson LI, Lewald H, Jonsson Fagerlund M, Hoeft A, Hollmann M, Meistelman C, Hunter JM, Ulm K, Blobner M; POPULAR Contributors. Post-anaesthesia pulmonary complications after use of muscle relaxants (POPULAR): a multicentre, prospective observational study. Lancet Respir Med. 2019 Feb;7(2):129-140. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30294-7. Epub 2018 Sep 14. Erratum In: Lancet Respir Med. 2018 Nov 6;:
- Blobner M, Hunter JM, Meistelman C, Hoeft A, Hollmann MW, Kirmeier E, Lewald H, Ulm K. Use of a train-of-four ratio of 0.95 versus 0.9 for tracheal extubation: an exploratory analysis of POPULAR data. Br J Anaesth. 2020 Jan;124(1):63-72. doi: 10.1016/j.bja.2019.08.023. Epub 2019 Oct 10.
- Capron F, Alla F, Hottier C, Meistelman C, Fuchs-Buder T. Can acceleromyography detect low levels of residual paralysis? A probability approach to detect a mechanomyographic train-of-four ratio of 0.9. Anesthesiology. 2004 May;100(5):1119-24. doi: 10.1097/00000542-200405000-00013.
- Suzuki T, Fukano N, Kitajima O, Saeki S, Ogawa S. Normalization of acceleromyographic train-of-four ratio by baseline value for detecting residual neuromuscular block. Br J Anaesth. 2006 Jan;96(1):44-7. doi: 10.1093/bja/aei273. Epub 2005 Nov 18.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- TFR 100 vs 200 Hz
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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