Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosiseskaleringsundersøgelse af WTX-124 som monoterapi og i kombination med Pembrolizumab (Pembro) hos patienter med udvalgte avancerede eller metastatiske solide tumorer

24. august 2026 opdateret af: Werewolf Therapeutics, Inc.

Et multicenter fase I/Ib dosiseskaleringsstudie af WTX-124 som monoterapi og i kombination med Pembrolizumab hos patienter med udvalgte avancerede eller metastatiske solide tumorer

Et første-i-menneske, fase I, åbent, multicenter studie af WTX-124 administreret som monoterapi og i kombination med pembrolizumab til patienter med fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et første-i-menneske, fase I, åbent, multicenter studie designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af WTX-124, et betinget aktiveret IL-2 prodrug, når det administreres som monoterapi og i kombination med pembrolizumab, til behandling af patienter med fremskredne solide tumorer. Del 1 af studiet er dosiseskalering af WTX-124, både som monoterapi og i kombination med pembrolizumab. Del 2 består af fire arme, hvor WTX-124 vil blive administreret som monoterapi og i kombination med pembrolizumab til patienter med fremskreden eller metastatisk kutant malignt melanom eller fremskreden eller metastatisk nyrecellecarcinom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

156

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • HonorHealth
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Forenede Stater, 55369
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14203
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Care
      • Hawthorne, New York, Forenede Stater, 10532
        • Westchester Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Cancer Institute Franz Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705-1165
        • Texas Oncology - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-8852
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77054
        • NEXT Oncology
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • NEXT Oncology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Hver patient skal opfylde alle følgende kriterier for at deltage i undersøgelsen:

  1. Har histologisk eller cytologisk dokumentation for en solid tumorindikation, for hvilken en CPI (f. anti-PD-(L)1 er indiceret for alle dele af den kliniske undersøgelse;
  2. ≥18 år gammel;
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
  4. Har mindst 1 målbar læsion pr. RECIST 1.1 (læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner);
  5. accepterer at gennemgå en forbehandlings- og efterbehandlingsbiopsi af en primær eller metastatisk solid tumorlæsion;
  6. Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion:
  7. Vilje hos mænd og kvinder med reproduktionspotentiale til at observere højeffektiv prævention under behandlingens varighed og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
  8. Yderligere kriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

  1. Har en anamnese med en anden aktiv malignitet (en anden kræftsygdom) inden for de foregående 2 år, bortset fra lokaliserede kræftformer, der ikke er relateret til den aktuelle kræftsygdom, der behandles, betragtes som helbredt og, efter investigators opfattelse, udgør en lav risiko for tilbagevenden. Disse undtagelser omfatter, men er ikke begrænset til, basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst;
  2. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom;
  3. Har modtaget tidligere IL-2-styret behandling;
  4. Har haft en allogen vævs-/fastorgantransplantation;
  5. Har kendte symptomatiske hjernemetastaser, der kræver steroider;
  6. Har betydelig kardiovaskulær sygdom;
  7. Har en aktiv autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling inden for de seneste 2 år;
  8. Diagnose af immundefekt, er i immunsuppressiv behandling eller får kronisk systemisk eller enterisk steroidbehandling
  9. Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  10. Undersøgelsesmiddel eller anticancerterapi inden for 5 halveringstider eller 4 uger (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  11. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom;
  12. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end NCI CTCAE version 5.0 Grad 1 på tidspunktet for påbegyndelse af studielægemidlet med undtagelse af alopeci og Grad 2 tidligere platinterapi relateret neuropati;
  13. Modtog en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Bemærk: Administration af dræbte vacciner eller andre formater er tilladt.
  14. Aktiv, ukontrolleret systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion;
  15. HIV-inficerede deltagere med en historie med Kaposi-sarkom og/eller Multicentric Castleman Disease;
  16. Aktiv infektion som bestemt af hepatitis B overfladeantigen og hepatitis B kerneantistof eller hepatitis B virus DNA ved kvantitativ polymerase kædereaktion (qPCR) test;
  17. Aktiv infektion som bestemt af hepatitis C virus (HCV) antistof eller HCV RNA ved qPCR test;
  18. Gravid eller ammende;
  19. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlets komponenter;
  20. Yderligere kriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering af WTX-124 monoterapi
Medicin: WTX-124
Undersøgelsesprodukt monoterapi
Eksperimentel: WTX-124 i kombination med pembro dosiseskalering
WTX-124 i kombination med pembrolizumab (pembro) dosiseskalering
Medicin: WTX-124
Undersøgelsesprodukt monoterapi
Medicin: pembrolizumab
Udredningsprodukt i kombination med godkendt terapi
Andre navne:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentel: Arm A: WTX-124 monoterapi dosisudvidelse. Patienter med fremskreden eller metastatisk RCC.
Arm A: WTX-124 monoterapi dosisudvidelse. Patienter med fremskreden eller metastatisk RCC.
Medicin: WTX-124
Undersøgelsesprodukt monoterapi
Eksperimentel: Arm B: WTX-124 monoterapi dosisudvidelse. Avanceret eller metastatisk kutant malignt melanom.
Arm B: WTX-124 monoterapi dosisudvidelse. Patienter med fremskreden eller metastatisk kutant malignt melanom.
Medicin: WTX-124
Undersøgelsesprodukt monoterapi
Eksperimentel: Arm C: WTX-124 monoterapi dosisudvidelse. Patienter med fremskreden eller metastatisk cSCC.
Arm C: WTX-124 monoterapi dosisudvidelse. Patienter med fremskreden eller metastatisk cSCC.
Medicin: WTX-124
Undersøgelsesprodukt monoterapi
Eksperimentel: Arm D: WTX-124 i kombination med pembro dosisudvidelse. Avanceret eller metastatisk RCC.
Arm D: WTX-124 i kombination med pembrolizumab dosisudvidelse. Patienter med fremskreden eller metastatisk RCC.
Medicin: WTX-124
Undersøgelsesprodukt monoterapi
Medicin: pembrolizumab
Udredningsprodukt i kombination med godkendt terapi
Andre navne:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentel: Arm E: WTX-124 med pembro dosisudvidelse. Avanceret eller metastatisk kutant melanom.
Arm E: WTX-124 i kombination med pembrolizumab dosisudvidelse. Patienter med fremskreden eller metastatisk kutant melanom.
Medicin: WTX-124
Undersøgelsesprodukt monoterapi
Medicin: pembrolizumab
Udredningsprodukt i kombination med godkendt terapi
Andre navne:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentel: Arm F: WTX-124 i kombination med pembro dosisudvidelse. Avanceret/metastatisk PD-L1-positiv NSCL
Arm F: WTX-124 i kombination med pembrolizumab dosisudvidelse. Patienter med fremskredne eller metastaserende PD-L1-positive NSCLC-linjer.
Medicin: WTX-124
Undersøgelsesprodukt monoterapi
Medicin: pembrolizumab
Udredningsprodukt i kombination med godkendt terapi
Andre navne:
  • KEYTRUDA®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i monoterapi og kombinationsbehandling
Tidsramme: 4 uger
4 uger
Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger i monoterapi og kombinationsterapi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Forekomst af ændringer i kliniske laboratorieabnormiteter i monoterapi og kombinationsterapi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Dosisudvidelse - forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i monoterapi og kombinationsbehandling
Tidsramme: 4 uger
4 uger
Dosisudvidelse - Forekomst af uønskede hændelser i behandlingen ved monoterapi og kombinationsbehandling
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Dosisudvidelse - Forekomst af ændringer i kliniske laboratorieabnormiteter i monoterapi og kombinationsbehandling
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Dosisudvidelse - Investigator-vurderet objektiv responsrate (ORR) pr. RECIST 1.1 og iORR af iRECIST i monoterapi og kombinationsterapi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Investigator-vurderet objektiv responsrate (ORR) pr. RECIST 1.1 og iORR af iRECIST i monoterapi og kombinationsterapi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Plasmakoncentrationer af WTX-124 og fri IL-2
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændringer i cirkulerende immuncellepopulationer som reaktion på monoterapi og kombinationsterapi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændringer i opløselige cytokiner som reaktion på monoterapi og kombinationsterapi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Ændringer i tumorens immunprofil som reaktion på monoterapi og kombinationsterapi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Investigator-vurderet objektiv responsrate (ORR) pr. RECIST 1.1 og iORR af iRECIST i monoterapi og kombinationsterapi (ved fremskreden eller metastatisk nyrecellecarcinom og fremskreden eller metastatisk kutant malignt melanom)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Forekomst af antidrug antistof (ADA).
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
At undersøge immunologiske biomarkører i perifert blod og tumor, der kan korrelere med behandlingsresultatet af WTX-124 som monoterapi eller i kombination med pembrolizumab
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
At vurdere tumorbiopsier for potentielle biomarkører for target-engagement og immunpathway-aktivering
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Werewolf Therapeutics, Inc.

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. maj 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. april 2026

Studieafslutning (Faktiske)

22. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

29. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. august 2026

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WTX-124x2101
  • MK-3475-D17 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • KEYNOTE-D17 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner