Dosiseskaleringsundersøgelse af WTX-124 som monoterapi og i kombination med Pembrolizumab (Pembro) hos patienter med udvalgte avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

Hver patient skal opfylde alle følgende kriterier for at deltage i undersøgelsen:

1. Har histologisk eller cytologisk dokumentation for en solid tumorindikation, for hvilken en CPI (f. anti-PD-(L)1 er indiceret for alle dele af den kliniske undersøgelse;
2. ≥18 år gammel;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
4. Har mindst 1 målbar læsion pr. RECIST 1.1 (læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner);
5. accepterer at gennemgå en forbehandlings- og efterbehandlingsbiopsi af en primær eller metastatisk solid tumorlæsion;
6. Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion:
7. Vilje hos mænd og kvinder med reproduktionspotentiale til at observere højeffektiv prævention under behandlingens varighed og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
8. Yderligere kriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

1. Har en anamnese med en anden aktiv malignitet (en anden kræftsygdom) inden for de foregående 2 år, bortset fra lokaliserede kræftformer, der ikke er relateret til den aktuelle kræftsygdom, der behandles, betragtes som helbredt og, efter investigators opfattelse, udgør en lav risiko for tilbagevenden. Disse undtagelser omfatter, men er ikke begrænset til, basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst;
2. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom;
3. Har modtaget tidligere IL-2-styret behandling;
4. Har haft en allogen vævs-/fastorgantransplantation;
5. Har kendte symptomatiske hjernemetastaser, der kræver steroider;
6. Har betydelig kardiovaskulær sygdom;
7. Har en aktiv autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling inden for de seneste 2 år;
8. Diagnose af immundefekt, er i immunsuppressiv behandling eller får kronisk systemisk eller enterisk steroidbehandling
9. Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
10. Undersøgelsesmiddel eller anticancerterapi inden for 5 halveringstider eller 4 uger (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
11. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom;
12. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end NCI CTCAE version 5.0 Grad 1 på tidspunktet for påbegyndelse af studielægemidlet med undtagelse af alopeci og Grad 2 tidligere platinterapi relateret neuropati;
13. Modtog en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Bemærk: Administration af dræbte vacciner eller andre formater er tilladt.
14. Aktiv, ukontrolleret systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion;
15. HIV-inficerede deltagere med en historie med Kaposi-sarkom og/eller Multicentric Castleman Disease;
16. Aktiv infektion som bestemt af hepatitis B overfladeantigen og hepatitis B kerneantistof eller hepatitis B virus DNA ved kvantitativ polymerase kædereaktion (qPCR) test;
17. Aktiv infektion som bestemt af hepatitis C virus (HCV) antistof eller HCV RNA ved qPCR test;
18. Gravid eller ammende;
19. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlets komponenter;
20. Yderligere kriterier kan være gældende.