Исследование повышения дозы WTX-124 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом (Pembro) у пациентов с выбранными запущенными или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

Каждый пациент должен соответствовать всем следующим критериям для участия в исследовании:

1. Имеет гистологическую или цитологическую документацию солидной опухоли, для которой ИПЦ (например, анти-PD-(L)1 показано для всех частей клинического исследования;
2. ≥18 лет;
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0 или 1;
4. Имеет как минимум 1 измеримое поражение по RECIST 1.1 (поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование);
5. соглашается на биопсию первичного или метастатического солидного опухолевого процесса до и во время лечения;
6. Имеет адекватную функцию органов и костного мозга:
7. Готовность мужчин и женщин репродуктивного возраста к соблюдению высокоэффективного контроля над рождаемостью в течение всего периода лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата;
8. Могут применяться дополнительные критерии

Критерий исключения:

1. Иметь в анамнезе другое активное злокачественное новообразование (второй рак) в течение предыдущих 2 лет, за исключением локализованного рака, который не связан с текущим раком, который лечится, считается излеченным и, по мнению исследователя, представляет низкий риск повторение. Эти исключения включают, помимо прочего, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карциному in situ предстательной железы, шейки матки или молочной железы;
2. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких;
3. Получали предшествующую терапию, направленную на ИЛ-2;
4. перенесли аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов;
5. Имеют известные симптоматические метастазы в головной мозг, требующие стероидов;
6. Имеют серьезные сердечно-сосудистые заболевания;
7. Наличие активного аутоиммунного заболевания, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет;
8. Диагноз иммунодефицита, на иммуносупрессивной терапии или на постоянной системной или кишечной терапии стероидами
9. Крупная операция (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата;
10. Исследуемый агент или противораковая терапия в течение 5 периодов полувыведения или 4 недель (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого препарата;
11. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС;
12. Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии выше, чем NCI CTCAE версии 5.0, степень 1 на момент начала приема исследуемого препарата, за исключением алопеции и нейропатии, связанной с предшествующей терапией препаратами платины, 2 степени;
13. Получили живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата; Примечание. Допускается введение убитых вакцин или других форматов.
14. Активная, неконтролируемая системная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция;
15. ВИЧ-инфицированные участники с саркомой Капоши и/или многоцентровой болезнью Кастлемана в анамнезе;
16. Активная инфекция, определяемая поверхностным антигеном гепатита В и ядерным антителом гепатита В, или ДНК вируса гепатита В с помощью количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР);
17. Активная инфекция, определяемая антителами к вирусу гепатита С (ВГС) или РНК ВГС с помощью количественной ПЦР;
18. Беременные или кормящие;
19. История гиперчувствительности к любому из компонентов исследуемого препарата;
20. Могут применяться дополнительные критерии.