Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование повышения дозы WTX-124 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом (Pembro) у пациентов с выбранными запущенными или метастатическими солидными опухолями

9 ноября 2026 г. обновлено: Werewolf Therapeutics, Inc.

Многоцентровое исследование фазы I/Ib с повышением дозы WTX-124 в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом у пациентов с выбранными запущенными или метастатическими солидными опухолями

A first-in-human, Phase I, open-label, multicenter study of WTX-124 administered as monotherapy and in combination with pembrolizumab to patients with advanced or metastatic solid tumors.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

This is a first-in-human, Phase I, open-label, multicenter study designed to evaluate the safety, tolerability and preliminary efficacy of WTX-124, a conditionally-activated IL-2 prodrug, when administered as monotherapy and in combination with pembrolizumab, for the treatment of patients with advanced solid tumors. Part 1 of the study is dose escalation of WTX-124, both as monotherapy and in combination with pembrolizumab. Part 2 is dose expansion and is comprised of six arms in which WTX-124 will be administered as monotherapy and in combination with pembrolizumab to patients with advanced or metastatic cutaneous malignant melanoma or advanced or metastatic renal cell carcinoma.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

156

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • HonorHealth
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Соединенные Штаты, 55369
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14203
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Care
      • Hawthorne, New York, Соединенные Штаты, 10532
        • Westchester Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Cancer Institute Franz Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705-1165
        • Texas Oncology - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8852
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
        • NEXT Oncology
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • NEXT Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

Each patient must meet all the following criteria to participate in the study:

  1. Has histological or cytological documentation of a solid tumor indication for which a CPI (e.g. anti-PD-(L)1 is indicated for all parts of the clinical study;

  2. Monotherapy Dose Escalation:

    Patients with relapsed/refractory locally advanced or metastatic solid tumors for which immunotherapy is approved, who have progressed on or are intolerant to standard therapy, including CPIs, or for whom no standard therapy with proven benefit exists.

    Combination Dose Escalation:

    Patients with relapsed/refractory locally advanced or metastatic solid tumors for which immunotherapy is approved, who have progressed on or are intolerant to standard therapy or for whom no standard therapy with proven benefit exists.

    Monotherapy Dose Expansion:

    • Arm A: Patients with relapsed advanced or metastatic RCC who have received no more than 4 prior lines of therapy in the advanced or metastatic setting
    • Arm B: Patients with relapsed advanced or metastatic cutaneous malignant melanoma who have received no more than 2 prior lines of therapy for BRAF V600 wild type and no more than 3 prior lines of therapy for BRAF V600 mutant melanoma.
    • Arm C: Patients with relapsed advanced or metastatic cSCC who have received no more than 2 prior lines of systemic therapy

    Combination Dose Expansion:

    1. Arm D: Patients with RCC who have received no more than 3 prior lines of therapy
    2. Arm E: Patients with cutaneous melanoma who may be naïve to all prior therapy for advanced or metastatic disease. For BRAF wild type melanoma, patients should have received no more than 2 prior lines of therapy. For BRAF V600 mutant disease, patients should have received no more than 3 prior lines of therapy.
    3. Arm F: Patients with PD-L1-positive NSCLC who have received no more than 3 prior lines;

  3. ≥18 years of age;

  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 or 1;

  5. Has at least 1 measurable lesion per RECIST 1.1(lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions);

  6. Agrees to undergo a pre-treatment and on-treatment biopsy of a primary or metastatic solid tumor lesion;

  7. Has adequate organ and bone marrow function;

  8. Willingness of men and women of reproductive potential to observe highly effective birth control for the duration of treatment and for 4 months following the last dose of study drug;

  9. Additional criteria may apply

Exclusion Criteria:

  1. Have a history of another active malignancy (a second cancer) within the previous 2 years except for localized cancers that are not related to the current cancer being treated, are considered cured, and, in the opinion of the Investigator, presents a low risk of recurrence. These exceptions include, but are not limited to, basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, or carcinoma in situ of the prostate, cervix, or breast;
  2. Has a history of (non-infectious) pneumonitis / interstitial lung disease that required steroids or has current pneumonitis / interstitial lung disease;
  3. Have received prior IL-2-directed therapy;
  4. Have had an allogeneic tissue/solid organ transplant;
  5. Have known symptomatic brain metastases requiring steroids;
  6. Have significant cardiovascular disease;
  7. Have an active autoimmune disease that required systemic treatment in the past 2 years;
  8. Diagnosis of immunodeficiency, is on immunosuppressive therapy, or is receiving chronic systemic or enteric steroid therapy
  9. Major surgery (excluding placement of vascular access) within 2 weeks prior to the first dose of study drug;
  10. Investigational agent or anticancer therapy within 5 half-lives or 4 weeks (whichever is shorter) prior to the first dose of study drug;
  11. Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study treatment. A 1-week washout is permitted for palliative radiation (≤2 weeks of radiotherapy) to non-CNS disease;
  12. Any unresolved toxicities from prior therapy greater than NCI CTCAE version 5.0 Grade 1 at the time of starting study drug with the exception of alopecia and Grade 2 prior platinum-therapy related neuropathy;
  13. Received a live or live-attenuated vaccine within 30 days of the first dose of study drug; Note: Administration of killed vaccines or other formats are allowed.
  14. Active, uncontrolled systemic bacterial, viral, or fungal infection;
  15. HIV-infected participants with a history of Kaposi sarcoma and/or Multicentric Castleman Disease;
  16. Active infection as determined by hepatitis B surface antigen and hepatitis B core antibody, or hepatitis B virus DNA by quantitative polymerase chain reaction (qPCR) testing;
  17. Active infection as determined by hepatitis C virus (HCV) antibody or HCV RNA by qPCR testing;
  18. Pregnant or lactating;
  19. History of hypersensitivity to any of the study drug components;
  20. Additional criteria may apply.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: WTX-124 monotherapy dose escalation

WTX-124 monotherapy dose escalation
Лекарство: WTX-124

Investigation Product Monotherapy
Экспериментальный: WTX-124 in combination with pembro dose escalation

WTX-124 in combination with pembrolizumab (pembro) dose escalation
Лекарство: WTX-124

Investigation Product Monotherapy

Лекарство: pembrolizumab

Investigation Product in combination with approved therapy

Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®
Экспериментальный: Arm A: WTX-124 monotherapy dose expansion. Patients with advanced or metastatic RCC.

Arm A: WTX-124 monotherapy dose expansion. Patients with advanced or metastatic RCC.
Лекарство: WTX-124

Investigation Product Monotherapy
Экспериментальный: Arm B: WTX-124 monotherapy dose expansion. Advanced or metastatic cutaneous malignant melanoma.

Arm B: WTX-124 monotherapy dose expansion. Patients with advanced or metastatic cutaneous malignant melanoma.
Лекарство: WTX-124

Investigation Product Monotherapy
Экспериментальный: Arm C: WTX-124 monotherapy dose expansion. Patients with advanced or metastatic cSCC.

Arm C: WTX-124 monotherapy dose expansion. Patients with advanced or metastatic cSCC.
Лекарство: WTX-124

Investigation Product Monotherapy
Экспериментальный: Arm D: WTX-124 in combination with pembro dose expansion. Advanced or metastatic RCC.

Arm D: WTX-124 in combination with pembrolizumab dose expansion. Patients with advanced or metastatic RCC.
Лекарство: WTX-124

Investigation Product Monotherapy

Лекарство: pembrolizumab

Investigation Product in combination with approved therapy

Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®
Экспериментальный: Arm E: WTX-124 with pembro dose expansion. Advanced or metastatic cutaneous melanoma.

Arm E: WTX-124 in combination with pembrolizumab dose expansion. Patients with advanced or metastatic cutaneous melanoma.
Лекарство: WTX-124

Investigation Product Monotherapy

Лекарство: pembrolizumab

Investigation Product in combination with approved therapy

Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®
Экспериментальный: Arm F: WTX-124 in combination with pembro dose expansion. Advanced/metastatic PD-L1-positive NSCL

Arm F: WTX-124 in combination with pembrolizumab dose expansion. Patients with advanced or metastatic PD-L1-positive NSCLC lines.
Лекарство: WTX-124

Investigation Product Monotherapy

Лекарство: pembrolizumab

Investigation Product in combination with approved therapy

Другие имена:
  • КЕЙТРУДА®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT) при монотерапии и комбинированной терапии
Временное ограничение: 4 недели
4 недели
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении, при монотерапии и комбинированной терапии
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Частота изменений клинико-лабораторных отклонений при монотерапии и комбинированной терапии
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Увеличение дозы – частота дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) при монотерапии и комбинированной терапии
Временное ограничение: 4 недели
4 недели
Увеличение дозы – частота возникновения нежелательных явлений, возникших при лечении, при монотерапии и комбинированной терапии.
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Увеличение дозы - частота изменений клинических лабораторных отклонений при монотерапии и комбинированной терапии.
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Увеличение дозы — частота объективного ответа (ЧОО) по оценке исследователя согласно RECIST 1.1 и iORR по iRECIST при монотерапии и комбинированной терапии.
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 36 месяцев
36 месяцев
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Частота объективных ответов (ЧОО) по оценке исследователя по RECIST 1.1 и iORR по iRECIST при монотерапии и комбинированной терапии
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Плазменные концентрации WTX-124 и свободного IL-2
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Изменения популяций циркулирующих иммунных клеток в ответ на монотерапию и комбинированную терапию
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Изменения растворимых цитокинов в ответ на монотерапию и комбинированную терапию
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Изменения иммунного профиля опухоли в ответ на монотерапию и комбинированную терапию
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Частота объективных ответов (ЧОО) по оценке исследователя по RECIST 1.1 и iORR по iRECIST при монотерапии и комбинированной терапии (при распространенной или метастатической почечно-клеточной карциноме и распространенной или метастатической злокачественной меланоме кожи)
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Возникновение антилекарственных антител (ADA)
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Исследовать иммунологические биомаркеры в периферической крови и опухоли, которые могут коррелировать с исходом лечения WTX-124 в качестве монотерапии или в комбинации с пембролизумабом.
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Для оценки биопсии опухоли на предмет потенциальных биомаркеров вовлечения мишени и активации иммунного пути.
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Werewolf Therapeutics, Inc.

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 августа 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 апреля 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 апреля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 ноября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 ноября 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • WTX-124x2101
  • MK-3475-D17 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • KEYNOTE-D17 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme LLC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться