Studie eskalace dávky WTX-124 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem (Pembro) u pacientů s vybranými pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

Každý pacient musí splnit všechna následující kritéria, aby se mohl zúčastnit studie:

1. Má histologickou nebo cytologickou dokumentaci indikace solidního nádoru, pro kterou je CPI (např. anti-PD-(L)1 je indikován pro všechny části klinické studie;
2. ≥18 let;
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
4. Má alespoň 1 měřitelnou lézi na RECIST 1.1 (léze umístěné v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese);
5. souhlasí s tím, že podstoupí biopsii před léčbou a během léčby primární nebo metastatické léze solidního nádoru;
6. Má dostatečnou funkci orgánů a kostní dřeně:
7. Ochota mužů a žen s reprodukčním potenciálem dodržovat vysoce účinnou antikoncepci po dobu léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku;
8. Mohou platit další kritéria

Kritéria vyloučení:

1. Máte v anamnéze jinou aktivní malignitu (druhou rakovinu) během předchozích 2 let s výjimkou lokalizovaných zhoubných nádorů, které nesouvisejí s aktuálně léčeným zhoubným nádorem, jsou považovány za vyléčené a podle názoru zkoušejícího představují nízké riziko opakování. Tyto výjimky zahrnují, ale nejsou omezeny na, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu;
2. má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu / intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu / intersticiální plicní onemocnění;
3. podstoupili předchozí terapii zaměřenou na IL-2;
4. podstoupili alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu;
5. Mají známé symptomatické mozkové metastázy vyžadující steroidy;
6. Mají významné kardiovaskulární onemocnění;
7. Máte aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech;
8. Diagnóza imunodeficience, imunosupresivní léčba nebo chronická systémová nebo enterická léčba steroidy
9. velký chirurgický zákrok (kromě umístění cévního vstupu) během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku;
10. Vyšetřovací činidlo nebo protinádorová terapie během 5 poločasů nebo 4 týdnů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léčiva;
11. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace;
12. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než NCI CTCAE verze 5.0 stupeň 1 v době zahájení studie léku s výjimkou alopecie a neuropatie 2. stupně před terapií platinou;
13. Obdrželi živou nebo živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů od první dávky studovaného léku; Poznámka: Podání usmrcených vakcín nebo jiných formátů je povoleno.
14. Aktivní, nekontrolovaná systémová bakteriální, virová nebo plísňová infekce;
15. HIV infikovaní účastníci s anamnézou Kaposiho sarkomu a/nebo multicentrické Castlemanovy choroby;
16. Aktivní infekce stanovená pomocí povrchového antigenu hepatitidy B a základní protilátky proti hepatitidě B nebo DNA viru hepatitidy B pomocí kvantitativního testování polymerázové řetězové reakce (qPCR);
17. Aktivní infekce stanovená protilátkou proti viru hepatitidy C (HCV) nebo HCV RNA testem qPCR;
18. Těhotné nebo kojící;
19. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku studovaného léčiva;
20. Mohou platit další kritéria.