Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie eskalace dávky WTX-124 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem (Pembro) u pacientů s vybranými pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

24. srpna 2026 aktualizováno: Werewolf Therapeutics, Inc.

Multicentrická studie fáze I/Ib s eskalací dávek WTX-124 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s vybranými pokročilými nebo metastatickými solidními nádory

První otevřená multicentrická studie fáze I u člověka s WTX-124 podávaným jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem pacientům s pokročilými solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je první otevřená multicentrická studie fáze I u člověka navržená k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti WTX-124, podmíněně aktivovaného proléčiva IL-2, při podávání jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumab k léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory. Část 1 studie je eskalace dávky WTX-124, a to jak v monoterapii, tak v kombinaci s pembrolizumabem. Část 2 se skládá ze čtyř ramen, ve kterých bude WTX-124 podáván jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem pacientům s pokročilým nebo metastazujícím kožním maligním melanomem nebo pokročilým či metastatickým karcinomem ledviny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

156

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • HonorHealth
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Spojené státy, 55369
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14203
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Care
      • Hawthorne, New York, Spojené státy, 10532
        • Westchester Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Cancer Institute Franz Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705-1165
        • Texas Oncology - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8852
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77054
        • NEXT Oncology
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • NEXT Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Každý pacient musí splnit všechna následující kritéria, aby se mohl zúčastnit studie:

  1. Má histologickou nebo cytologickou dokumentaci indikace solidního nádoru, pro kterou je CPI (např. anti-PD-(L)1 je indikován pro všechny části klinické studie;
  2. ≥18 let;
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
  4. Má alespoň 1 měřitelnou lézi na RECIST 1.1 (léze umístěné v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese);
  5. souhlasí s tím, že podstoupí biopsii před léčbou a během léčby primární nebo metastatické léze solidního nádoru;
  6. Má dostatečnou funkci orgánů a kostní dřeně:
  7. Ochota mužů a žen s reprodukčním potenciálem dodržovat vysoce účinnou antikoncepci po dobu léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku;
  8. Mohou platit další kritéria

Kritéria vyloučení:

  1. Máte v anamnéze jinou aktivní malignitu (druhou rakovinu) během předchozích 2 let s výjimkou lokalizovaných zhoubných nádorů, které nesouvisejí s aktuálně léčeným zhoubným nádorem, jsou považovány za vyléčené a podle názoru zkoušejícího představují nízké riziko opakování. Tyto výjimky zahrnují, ale nejsou omezeny na, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu;
  2. má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu / intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu / intersticiální plicní onemocnění;
  3. podstoupili předchozí terapii zaměřenou na IL-2;
  4. podstoupili alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu;
  5. Mají známé symptomatické mozkové metastázy vyžadující steroidy;
  6. Mají významné kardiovaskulární onemocnění;
  7. Máte aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech;
  8. Diagnóza imunodeficience, imunosupresivní léčba nebo chronická systémová nebo enterická léčba steroidy
  9. velký chirurgický zákrok (kromě umístění cévního vstupu) během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku;
  10. Vyšetřovací činidlo nebo protinádorová terapie během 5 poločasů nebo 4 týdnů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léčiva;
  11. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace;
  12. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než NCI CTCAE verze 5.0 stupeň 1 v době zahájení studie léku s výjimkou alopecie a neuropatie 2. stupně před terapií platinou;
  13. Obdrželi živou nebo živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů od první dávky studovaného léku; Poznámka: Podání usmrcených vakcín nebo jiných formátů je povoleno.
  14. Aktivní, nekontrolovaná systémová bakteriální, virová nebo plísňová infekce;
  15. HIV infikovaní účastníci s anamnézou Kaposiho sarkomu a/nebo multicentrické Castlemanovy choroby;
  16. Aktivní infekce stanovená pomocí povrchového antigenu hepatitidy B a základní protilátky proti hepatitidě B nebo DNA viru hepatitidy B pomocí kvantitativního testování polymerázové řetězové reakce (qPCR);
  17. Aktivní infekce stanovená protilátkou proti viru hepatitidy C (HCV) nebo HCV RNA testem qPCR;
  18. Těhotné nebo kojící;
  19. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku studovaného léčiva;
  20. Mohou platit další kritéria.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace monoterapie WTX-124
Lék: WTX-124
Monoterapie zkoumaného produktu
Experimentální: WTX-124 v kombinaci s eskalací dávky pembra
WTX-124 v kombinaci s eskalací dávky pembrolizumabu (pembro).
Lék: WTX-124
Monoterapie zkoumaného produktu
Lék: pembrolizumab
Vyšetřovací přípravek v kombinaci se schválenou terapií
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®
Experimentální: Rameno A: Rozšíření dávky monoterapie WTX-124. Pacienti s pokročilým nebo metastazujícím RCC.
Rameno A: Rozšíření dávky monoterapie WTX-124. Pacienti s pokročilým nebo metastazujícím RCC.
Lék: WTX-124
Monoterapie zkoumaného produktu
Experimentální: Rameno B: Rozšíření dávky monoterapie WTX-124. Pokročilý nebo metastatický kožní maligní melanom.
Rameno B: Rozšíření dávky monoterapie WTX-124. Pacienti s pokročilým nebo metastatickým kožním maligním melanomem.
Lék: WTX-124
Monoterapie zkoumaného produktu
Experimentální: Rameno C: Rozšíření dávky monoterapie WTX-124. Pacienti s pokročilým nebo metastatickým cSCC.
Rameno C: Rozšíření dávky monoterapie WTX-124. Pacienti s pokročilým nebo metastatickým cSCC.
Lék: WTX-124
Monoterapie zkoumaného produktu
Experimentální: Rameno D: WTX-124 v kombinaci s expanzí dávky pembro. Pokročilý nebo metastatický RCC.
Rameno D: WTX-124 v kombinaci s expanzí dávky pembrolizumabu. Pacienti s pokročilým nebo metastazujícím RCC.
Lék: WTX-124
Monoterapie zkoumaného produktu
Lék: pembrolizumab
Vyšetřovací přípravek v kombinaci se schválenou terapií
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®
Experimentální: Rameno E: WTX-124 s expanzí dávky pembro. Pokročilý nebo metastatický kožní melanom.
Rameno E: WTX-124 v kombinaci s expanzí dávky pembrolizumabu. Pacienti s pokročilým nebo metastazujícím kožním melanomem.
Lék: WTX-124
Monoterapie zkoumaného produktu
Lék: pembrolizumab
Vyšetřovací přípravek v kombinaci se schválenou terapií
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®
Experimentální: Rameno F: WTX-124 v kombinaci s expanzí dávky pembro. Pokročilý/metastatický PD-L1-pozitivní NSCL
Rameno F: WTX-124 v kombinaci s expanzí dávky pembrolizumabu. Pacienti s pokročilými nebo metastatickými PD-L1-pozitivními liniemi NSCLC.
Lék: WTX-124
Monoterapie zkoumaného produktu
Lék: pembrolizumab
Vyšetřovací přípravek v kombinaci se schválenou terapií
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT) v monoterapii a kombinované terapii
Časové okno: 4 týdny
4 týdny
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou v monoterapii a kombinované terapii
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Výskyt změn klinických laboratorních abnormalit v monoterapii a kombinované terapii
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Rozšíření dávky – výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT) v monoterapii a kombinované terapii
Časové okno: 4 týdny
4 týdny
Rozšíření dávky – Výskyt nežádoucích účinků vzniklých při léčbě v monoterapii a kombinované terapii
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Rozšíření dávky - Výskyt změn klinických laboratorních abnormalit v monoterapii a kombinované terapii
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Rozšíření dávky – zkoušejícím hodnocená míra objektivní odpovědi (ORR) na RECIST 1,1 a iORR podle iRECIST v monoterapii a kombinované terapii
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 36 měsíců
36 měsíců
Délka odezvy
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Zkoušejícím hodnocená míra objektivní odpovědi (ORR) na RECIST 1,1 a iORR podle iRECIST v monoterapii a kombinované terapii
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Plazmatické koncentrace WTX-124 a volného IL-2
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Změny v populacích cirkulujících imunitních buněk v reakci na monoterapii a kombinovanou terapii
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Změny rozpustných cytokinů v reakci na monoterapii a kombinovanou terapii
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Změny v imunitním profilu nádoru v reakci na monoterapii a kombinovanou terapii
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) hodnocená zkoušejícím podle RECIST 1,1 a iORR podle iRECIST v monoterapii a kombinované terapii (u pokročilého nebo metastazujícího renálního karcinomu a pokročilého nebo metastazujícího kožního maligního melanomu)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Výskyt protilátek (ADA).
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Vyšetřit imunologické biomarkery v periferní krvi a nádoru, které mohou korelovat s léčebným výsledkem WTX-124 v monoterapii nebo v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců
Posoudit biopsie nádoru na potenciální biomarkery zapojení cíle a aktivace imunitní dráhy
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Werewolf Therapeutics, Inc.

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. května 2022

Primární dokončení (Aktuální)

22. dubna 2026

Dokončení studie (Aktuální)

22. dubna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

29. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WTX-124x2101
  • MK-3475-D17 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • KEYNOTE-D17 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit