Estudio de aumento de dosis de WTX-124 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab (Pembro) en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos seleccionados

Criterios de inclusión:

Cada paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios para participar en el estudio:

1. Tiene documentación histológica o citológica de una indicación de tumor sólido para la cual un CPI (p. anti-PD-(L)1 está indicado para todas las partes del estudio clínico;
2. ≥18 años de edad;
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
4. Tiene al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1 (las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones);
5. Acepta someterse a una biopsia previa al tratamiento y durante el tratamiento de una lesión tumoral sólida primaria o metastásica;
6. Tiene función adecuada de órganos y médula ósea:
7. Voluntad de hombres y mujeres con potencial reproductivo de observar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración del tratamiento y durante los 4 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio;
8. Pueden aplicarse criterios adicionales

Criterio de exclusión:

1. Tener antecedentes de otra neoplasia maligna activa (un segundo cáncer) en los 2 años anteriores, excepto los cánceres localizados que no están relacionados con el cáncer actual que se está tratando, se consideran curados y, en opinión del investigador, presenta un riesgo bajo de reaparición. Estas excepciones incluyen, entre otras, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama;
2. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual;
3. Haber recibido terapia previa dirigida por IL-2;
4. Haber tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido;
5. Tiene metástasis cerebrales sintomáticas conocidas que requieren esteroides;
6. Tener una enfermedad cardiovascular significativa;
7. Tener una enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años;
8. Diagnóstico de inmunodeficiencia, está en terapia inmunosupresora o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos o entéricos
9. Cirugía mayor (excluyendo la colocación de un acceso vascular) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
10. Agente en investigación o terapia contra el cáncer dentro de las 5 semividas o 4 semanas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio;
11. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC;
12. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior mayor que NCI CTCAE versión 5.0 Grado 1 al momento de comenzar el fármaco del estudio con la excepción de alopecia y neuropatía relacionada con la terapia previa con platino de Grado 2;
13. Recibió una vacuna viva o atenuada viva dentro de los 30 días de la primera dosis del fármaco del estudio; Nota: Se permite la administración de vacunas muertas u otros formatos.
14. Infección bacteriana, viral o fúngica sistémica activa, no controlada;
15. participantes infectados por el VIH con antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad multicéntrica de Castleman;
16. Infección activa según lo determinado por el antígeno de superficie de la hepatitis B y el anticuerpo central de la hepatitis B, o el ADN del virus de la hepatitis B mediante la prueba de reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR);
17. Infección activa determinada por anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o ARN del VHC mediante pruebas de qPCR;
18. Embarazada o lactante;
19. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio;
20. Pueden aplicarse criterios adicionales.