Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doseeskaleringsstudie av WTX-124 som monoterapi og i kombinasjon med Pembrolizumab (Pembro) hos pasienter med utvalgte avanserte eller metastatiske solide svulster

24. august 2026 oppdatert av: Werewolf Therapeutics, Inc.

En multisenter fase I/Ib doseeskaleringsstudie av WTX-124 som monoterapi og i kombinasjon med Pembrolizumab hos pasienter med utvalgte avanserte eller metastatiske solide svulster

En første-i-menneske, fase I, åpen, multisenterstudie av WTX-124 administrert som monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab til pasienter med avanserte solide svulster.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en første-i-menneske, fase I, åpen, multisenterstudie designet for å evaluere sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av WTX-124, et betinget aktivert IL-2 prodrug, når det administreres som monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab, for behandling av pasienter med avanserte solide svulster. Del 1 av studien er doseøkning av WTX-124, både som monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab. Del 2 består av fire armer der WTX-124 vil bli administrert som monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab til pasienter med avansert eller metastatisk kutant malignt melanom eller avansert eller metastatisk nyrecellekarsinom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

156

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • HonorHealth
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Forente stater, 55369
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14203
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Care
      • Hawthorne, New York, Forente stater, 10532
        • Westchester Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Cancer Institute Franz Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705-1165
        • Texas Oncology - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8852
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77054
        • NEXT Oncology
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • NEXT Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Hver pasient må oppfylle alle følgende kriterier for å delta i studien:

  1. Har histologisk eller cytologisk dokumentasjon på en solid tumorindikasjon som en CPI (f.eks. anti-PD-(L)1 er indisert for alle deler av den kliniske studien;
  2. ≥18 år gammel;
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
  4. Har minst 1 målbar lesjon per RECIST 1.1 (lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner);
  5. samtykker i å gjennomgå en forbehandlings- og underbehandlingsbiopsi av en primær eller metastatisk solid tumorlesjon;
  6. Har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon:
  7. Vilje hos menn og kvinner med reproduksjonspotensial til å observere svært effektiv prevensjon under behandlingens varighet og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet;
  8. Ytterligere kriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

  1. Har en historie med en annen aktiv malignitet (en andre kreftsykdom) i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra lokaliserte kreftformer som ikke er relatert til den aktuelle kreften som behandles, anses som helbredet og, etter etterforskerens oppfatning, gir lav risiko for tilbakefall. Disse unntakene inkluderer, men er ikke begrenset til, hudkreft i basal eller plateepitel, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst;
  2. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom;
  3. Har mottatt tidligere IL-2-rettet behandling;
  4. Har hatt en allogen vev/fast organtransplantasjon;
  5. Har kjente symptomatiske hjernemetastaser som krever steroider;
  6. Har betydelig kardiovaskulær sykdom;
  7. Har en aktiv autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling de siste 2 årene;
  8. Diagnose av immunsvikt, er på immunsuppressiv terapi, eller får kronisk systemisk eller enterisk steroidbehandling
  9. Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
  10. Utredningsmiddel eller kreftbehandling innen 5 halveringstider eller 4 uker (det som er kortest) før den første dosen av studiemedikamentet;
  11. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom;
  12. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling større enn NCI CTCAE versjon 5.0 Grad 1 på tidspunktet for oppstart av studiemedikamentet med unntak av alopecia og grad 2 tidligere platinaterapirelatert nevropati;
  13. Mottok en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager etter den første dosen av studiemedikamentet; Merk: Administrering av drepte vaksiner eller andre formater er tillatt.
  14. Aktiv, ukontrollert systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon;
  15. HIV-infiserte deltakere med en historie med Kaposi-sarkom og/eller multisentrisk Castleman-sykdom;
  16. Aktiv infeksjon som bestemt av hepatitt B overflateantigen og hepatitt B kjerneantistoff, eller hepatitt B virus DNA ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) testing;
  17. Aktiv infeksjon som bestemt av hepatitt C-virus (HCV) antistoff eller HCV RNA ved qPCR-testing;
  18. Gravid eller ammende;
  19. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentets komponenter;
  20. Ytterligere kriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering av WTX-124 monoterapi
Legemiddel: WTX-124
Utredningsprodukt monoterapi
Eksperimentell: WTX-124 i kombinasjon med pembro doseeskalering
WTX-124 i kombinasjon med doseeskalering av pembrolizumab (pembro).
Legemiddel: WTX-124
Utredningsprodukt monoterapi
Legemiddel: pembrolizumab
Utredningsprodukt i kombinasjon med godkjent terapi
Andre navn:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentell: Arm A: WTX-124 monoterapi doseutvidelse. Pasienter med avansert eller metastatisk RCC.
Arm A: WTX-124 monoterapi doseutvidelse. Pasienter med avansert eller metastatisk RCC.
Legemiddel: WTX-124
Utredningsprodukt monoterapi
Eksperimentell: Arm B: WTX-124 monoterapi doseutvidelse. Avansert eller metastatisk kutant malignt melanom.
Arm B: WTX-124 monoterapi doseutvidelse. Pasienter med avansert eller metastatisk kutant malignt melanom.
Legemiddel: WTX-124
Utredningsprodukt monoterapi
Eksperimentell: Arm C: WTX-124 monoterapi doseutvidelse. Pasienter med avansert eller metastatisk cSCC.
Arm C: WTX-124 monoterapi doseutvidelse. Pasienter med avansert eller metastatisk cSCC.
Legemiddel: WTX-124
Utredningsprodukt monoterapi
Eksperimentell: Arm D: WTX-124 i kombinasjon med pembro doseutvidelse. Avansert eller metastatisk RCC.
Arm D: WTX-124 i kombinasjon med pembrolizumab doseutvidelse. Pasienter med avansert eller metastatisk RCC.
Legemiddel: WTX-124
Utredningsprodukt monoterapi
Legemiddel: pembrolizumab
Utredningsprodukt i kombinasjon med godkjent terapi
Andre navn:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentell: Arm E: WTX-124 med pembro doseutvidelse. Avansert eller metastatisk kutant melanom.
Arm E: WTX-124 i kombinasjon med pembrolizumab doseutvidelse. Pasienter med avansert eller metastatisk kutant melanom.
Legemiddel: WTX-124
Utredningsprodukt monoterapi
Legemiddel: pembrolizumab
Utredningsprodukt i kombinasjon med godkjent terapi
Andre navn:
  • KEYTRUDA®
Eksperimentell: Arm F: WTX-124 i kombinasjon med pembro doseutvidelse. Avansert/metastatisk PD-L1-positiv NSCL
Arm F: WTX-124 i kombinasjon med pembrolizumab doseutvidelse. Pasienter med avanserte eller metastatiske PD-L1-positive NSCLC-linjer.
Legemiddel: WTX-124
Utredningsprodukt monoterapi
Legemiddel: pembrolizumab
Utredningsprodukt i kombinasjon med godkjent terapi
Andre navn:
  • KEYTRUDA®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) i monoterapi og kombinasjonsterapi
Tidsramme: 4 uker
4 uker
Forekomst av behandling som oppstår uønskede hendelser ved monoterapi og kombinasjonsterapi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Forekomst av endringer i kliniske laboratorieavvik ved monoterapi og kombinasjonsbehandling
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Doseutvidelse - Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) i monoterapi og kombinasjonsbehandling
Tidsramme: 4 uker
4 uker
Doseutvidelse - Forekomst av uønskede hendelser ved behandling i monoterapi og kombinasjonsbehandling
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Doseutvidelse - Forekomst av endringer i kliniske laboratorieavvik ved monoterapi og kombinasjonsbehandling
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Doseutvidelse - Etterforsker-vurdert objektiv responsrate (ORR) per RECIST 1.1 og iORR av iRECIST i monoterapi og kombinasjonsterapi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Varighet av svar
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Etterforsker-vurdert objektiv responsrate (ORR) per RECIST 1.1 og iORR av iRECIST i monoterapi og kombinasjonsterapi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Plasmakonsentrasjoner av WTX-124 og fri IL-2
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Endringer i sirkulerende immuncellepopulasjoner som respons på monoterapi og kombinasjonsterapi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Endringer i løselige cytokiner som respons på monoterapi og kombinasjonsterapi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Endringer i tumorimmunprofil som respons på monoterapi og kombinasjonsterapi
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Etterforsker-vurdert objektiv responsrate (ORR) per RECIST 1.1 og iORR av iRECIST i monoterapi og kombinasjonsterapi (ved avansert eller metastatisk nyrecellekarsinom og avansert eller metastatisk kutant malignt melanom)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Forekomst av antidrug antistoff (ADA).
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
For å undersøke immunologiske biomarkører i perifert blod og tumor som kan korrelere med behandlingsresultatet av WTX-124 som monoterapi eller i kombinasjon med pembrolizumab
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
For å vurdere tumorbiopsier for potensielle biomarkører for målengasjement og aktivering av immunveier
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Werewolf Therapeutics, Inc.

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mai 2022

Primær fullføring (Faktiske)

22. april 2026

Studiet fullført (Faktiske)

22. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

29. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. august 2026

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WTX-124x2101
  • MK-3475-D17 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • KEYNOTE-D17 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere