WTX-124:n annoksen korotustutkimus monoterapiana ja yhdistelmänä pembrolitsumabin (Pembro) kanssa potilailla, joilla on valittuja pitkälle edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
Monikeskustutkimus vaiheen I/Ib annoksen eskalaatiosta WTX-124:stä monoterapiana ja yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on valikoituja pitkälle edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
A first-in-human, Phase I, open-label, multicenter study of WTX-124 administered as monotherapy and in combination with pembrolizumab to patients with advanced or metastatic solid tumors.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
This is a first-in-human, Phase I, open-label, multicenter study designed to evaluate the safety, tolerability and preliminary efficacy of WTX-124, a conditionally-activated IL-2 prodrug, when administered as monotherapy and in combination with pembrolizumab, for the treatment of patients with advanced solid tumors. Part 1 of the study is dose escalation of WTX-124, both as monotherapy and in combination with pembrolizumab. Part 2 is dose expansion and is comprised of six arms in which WTX-124 will be administered as monotherapy and in combination with pembrolizumab to patients with advanced or metastatic cutaneous malignant melanoma or advanced or metastatic renal cell carcinoma.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
- HonorHealth
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Maple Grove, Minnesota, Yhdysvallat, 55369
- Minnesota Oncology Hematology, P.A.
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14203
- Roswell Park Comprehensive Cancer Care
-
Hawthorne, New York, Yhdysvallat, 10532
- Westchester Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78705-1165
- Texas Oncology - Austin Midtown
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390-8852
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77054
- NEXT Oncology
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion Criteria:
Each patient must meet all the following criteria to participate in the study:
-
Has histological or cytological documentation of a solid tumor indication for which a CPI (e.g. anti-PD-(L)1 is indicated for all parts of the clinical study;
-
Monotherapy Dose Escalation:
Patients with relapsed/refractory locally advanced or metastatic solid tumors for which immunotherapy is approved, who have progressed on or are intolerant to standard therapy, including CPIs, or for whom no standard therapy with proven benefit exists.
Combination Dose Escalation:
Patients with relapsed/refractory locally advanced or metastatic solid tumors for which immunotherapy is approved, who have progressed on or are intolerant to standard therapy or for whom no standard therapy with proven benefit exists.
Monotherapy Dose Expansion:
- Arm A: Patients with relapsed advanced or metastatic RCC who have received no more than 4 prior lines of therapy in the advanced or metastatic setting
- Arm B: Patients with relapsed advanced or metastatic cutaneous malignant melanoma who have received no more than 2 prior lines of therapy for BRAF V600 wild type and no more than 3 prior lines of therapy for BRAF V600 mutant melanoma.
- Arm C: Patients with relapsed advanced or metastatic cSCC who have received no more than 2 prior lines of systemic therapy
Combination Dose Expansion:
- Arm D: Patients with RCC who have received no more than 3 prior lines of therapy
- Arm E: Patients with cutaneous melanoma who may be naïve to all prior therapy for advanced or metastatic disease. For BRAF wild type melanoma, patients should have received no more than 2 prior lines of therapy. For BRAF V600 mutant disease, patients should have received no more than 3 prior lines of therapy.
- Arm F: Patients with PD-L1-positive NSCLC who have received no more than 3 prior lines;
-
≥18 years of age;
-
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 or 1;
-
Has at least 1 measurable lesion per RECIST 1.1(lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions);
-
Agrees to undergo a pre-treatment and on-treatment biopsy of a primary or metastatic solid tumor lesion;
-
Has adequate organ and bone marrow function;
-
Willingness of men and women of reproductive potential to observe highly effective birth control for the duration of treatment and for 4 months following the last dose of study drug;
-
Additional criteria may apply
Exclusion Criteria:
- Have a history of another active malignancy (a second cancer) within the previous 2 years except for localized cancers that are not related to the current cancer being treated, are considered cured, and, in the opinion of the Investigator, presents a low risk of recurrence. These exceptions include, but are not limited to, basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, or carcinoma in situ of the prostate, cervix, or breast;
- Has a history of (non-infectious) pneumonitis / interstitial lung disease that required steroids or has current pneumonitis / interstitial lung disease;
- Have received prior IL-2-directed therapy;
- Have had an allogeneic tissue/solid organ transplant;
- Have known symptomatic brain metastases requiring steroids;
- Have significant cardiovascular disease;
- Have an active autoimmune disease that required systemic treatment in the past 2 years;
- Diagnosis of immunodeficiency, is on immunosuppressive therapy, or is receiving chronic systemic or enteric steroid therapy
- Major surgery (excluding placement of vascular access) within 2 weeks prior to the first dose of study drug;
- Investigational agent or anticancer therapy within 5 half-lives or 4 weeks (whichever is shorter) prior to the first dose of study drug;
- Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study treatment. A 1-week washout is permitted for palliative radiation (≤2 weeks of radiotherapy) to non-CNS disease;
- Any unresolved toxicities from prior therapy greater than NCI CTCAE version 5.0 Grade 1 at the time of starting study drug with the exception of alopecia and Grade 2 prior platinum-therapy related neuropathy;
- Received a live or live-attenuated vaccine within 30 days of the first dose of study drug; Note: Administration of killed vaccines or other formats are allowed.
- Active, uncontrolled systemic bacterial, viral, or fungal infection;
- HIV-infected participants with a history of Kaposi sarcoma and/or Multicentric Castleman Disease;
- Active infection as determined by hepatitis B surface antigen and hepatitis B core antibody, or hepatitis B virus DNA by quantitative polymerase chain reaction (qPCR) testing;
- Active infection as determined by hepatitis C virus (HCV) antibody or HCV RNA by qPCR testing;
- Pregnant or lactating;
- History of hypersensitivity to any of the study drug components;
- Additional criteria may apply.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: WTX-124 monotherapy dose escalation
WTX-124 monotherapy dose escalation |
Investigation Product Monotherapy |
|
Kokeellinen: WTX-124 in combination with pembro dose escalation
WTX-124 in combination with pembrolizumab (pembro) dose escalation |
Investigation Product Monotherapy Investigation Product in combination with approved therapy
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arm A: WTX-124 monotherapy dose expansion. Patients with advanced or metastatic RCC.
Arm A: WTX-124 monotherapy dose expansion. Patients with advanced or metastatic RCC. |
Investigation Product Monotherapy |
|
Kokeellinen: Arm B: WTX-124 monotherapy dose expansion. Advanced or metastatic cutaneous malignant melanoma.
Arm B: WTX-124 monotherapy dose expansion. Patients with advanced or metastatic cutaneous malignant melanoma. |
Investigation Product Monotherapy |
|
Kokeellinen: Arm C: WTX-124 monotherapy dose expansion. Patients with advanced or metastatic cSCC.
Arm C: WTX-124 monotherapy dose expansion. Patients with advanced or metastatic cSCC. |
Investigation Product Monotherapy |
|
Kokeellinen: Arm D: WTX-124 in combination with pembro dose expansion. Advanced or metastatic RCC.
Arm D: WTX-124 in combination with pembrolizumab dose expansion. Patients with advanced or metastatic RCC. |
Investigation Product Monotherapy Investigation Product in combination with approved therapy
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arm E: WTX-124 with pembro dose expansion. Advanced or metastatic cutaneous melanoma.
Arm E: WTX-124 in combination with pembrolizumab dose expansion. Patients with advanced or metastatic cutaneous melanoma. |
Investigation Product Monotherapy Investigation Product in combination with approved therapy
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arm F: WTX-124 in combination with pembro dose expansion. Advanced/metastatic PD-L1-positive NSCL
Arm F: WTX-124 in combination with pembrolizumab dose expansion. Patients with advanced or metastatic PD-L1-positive NSCLC lines. |
Investigation Product Monotherapy Investigation Product in combination with approved therapy
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus monoterapiassa ja yhdistelmähoidossa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
|
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien ilmaantuvuus monoterapiassa ja yhdistelmähoidossa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Kliinisten laboratorioarvojen muutosten ilmaantuvuus monoterapiassa ja yhdistelmähoidossa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Annoksen laajentaminen – annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintyvyys monoterapiassa ja yhdistelmähoidossa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
4 viikkoa
|
|
Annoksen laajentaminen – Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien ilmaantuvuus monoterapiassa ja yhdistelmähoidossa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Annoksen laajentaminen – Kliinisten laboratorioarvojen muutosten ilmaantuvuus monoterapiassa ja yhdistelmähoidossa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Annoksen laajennus – tutkijan arvioima objektiivinen vasteprosentti (ORR) per RECIST 1.1 ja iORR iRECISTin mukaan monoterapiassa ja yhdistelmähoidossa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
36 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Tutkijan arvioima objektiivinen vasteprosentti (ORR) per RECIST 1.1 ja iORR iRECISTin mukaan monoterapiassa ja yhdistelmähoidossa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
WTX-124:n ja vapaan IL-2:n pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Muutokset kiertävissä immuunisolupopulaatioissa vasteena monoterapiaan ja yhdistelmähoitoon
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Liukoisten sytokiinien muutokset vasteena monoterapiaan ja yhdistelmähoitoon
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Muutokset kasvaimen immuuniprofiilissa vasteena monoterapiaan ja yhdistelmähoitoon
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Tutkijan arvioima objektiivinen vasteprosentti (ORR) RECIST 1.1:n ja iORR:n mukaan iRECISTillä monoterapiassa ja yhdistelmähoidossa (edenneen tai metastaattisen munuaissolukarsinooman ja edenneen tai metastaattisen ihon pahanlaatuisen melanooman yhteydessä)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Lääkevasta-aineen (ADA) esiintyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Tutkia immunologisia biomarkkereita perifeerisestä verestä ja kasvaimesta, jotka voivat korreloida WTX-124:n hoitotuloksen kanssa monoterapiana tai yhdessä pembrolitsumabin kanssa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
Tuumoribiopsioiden arvioiminen mahdollisten kohteen sitoutumisen ja immuunipolun aktivaation biomarkkereiden varalta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Keuhkosairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Neoplastiset prosessit
- Keuhkojen kasvaimet
- Ihosairaudet
- Urologiset kasvaimet
- Karsinooma
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Munuaisten kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Melanooma
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Melanooma, pahanlaatuinen iho
- Neoplasmat
- Neoplasman metastaasit
- Karsinooma, munuaissolut
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- WTX-124x2101
- MK-3475-D17 (Muu tunniste: Merck Sharp & Dohme LLC)
- KEYNOTE-D17 (Muu tunniste: Merck Sharp & Dohme LLC)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .