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Étude d'escalade de dose du WTX-124 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab (Pembro) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques sélectionnées

9 novembre 2026 mis à jour par: Werewolf Therapeutics, Inc.

Une étude multicentrique de phase I/Ib d'escalade de dose de WTX-124 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques sélectionnées

A first-in-human, Phase I, open-label, multicenter study of WTX-124 administered as monotherapy and in combination with pembrolizumab to patients with advanced or metastatic solid tumors.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

This is a first-in-human, Phase I, open-label, multicenter study designed to evaluate the safety, tolerability and preliminary efficacy of WTX-124, a conditionally-activated IL-2 prodrug, when administered as monotherapy and in combination with pembrolizumab, for the treatment of patients with advanced solid tumors. Part 1 of the study is dose escalation of WTX-124, both as monotherapy and in combination with pembrolizumab. Part 2 is dose expansion and is comprised of six arms in which WTX-124 will be administered as monotherapy and in combination with pembrolizumab to patients with advanced or metastatic cutaneous malignant melanoma or advanced or metastatic renal cell carcinoma.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

156

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • HonorHealth
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, États-Unis, 55369
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14203
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Care
      • Hawthorne, New York, États-Unis, 10532
        • Westchester Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Cancer Institute Franz Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705-1165
        • Texas Oncology - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8852
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77054
        • NEXT Oncology
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • NEXT Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

Each patient must meet all the following criteria to participate in the study:

  1. Has histological or cytological documentation of a solid tumor indication for which a CPI (e.g. anti-PD-(L)1 is indicated for all parts of the clinical study;

  2. Monotherapy Dose Escalation:

    Patients with relapsed/refractory locally advanced or metastatic solid tumors for which immunotherapy is approved, who have progressed on or are intolerant to standard therapy, including CPIs, or for whom no standard therapy with proven benefit exists.

    Combination Dose Escalation:

    Patients with relapsed/refractory locally advanced or metastatic solid tumors for which immunotherapy is approved, who have progressed on or are intolerant to standard therapy or for whom no standard therapy with proven benefit exists.

    Monotherapy Dose Expansion:

    • Arm A: Patients with relapsed advanced or metastatic RCC who have received no more than 4 prior lines of therapy in the advanced or metastatic setting
    • Arm B: Patients with relapsed advanced or metastatic cutaneous malignant melanoma who have received no more than 2 prior lines of therapy for BRAF V600 wild type and no more than 3 prior lines of therapy for BRAF V600 mutant melanoma.
    • Arm C: Patients with relapsed advanced or metastatic cSCC who have received no more than 2 prior lines of systemic therapy

    Combination Dose Expansion:

    1. Arm D: Patients with RCC who have received no more than 3 prior lines of therapy
    2. Arm E: Patients with cutaneous melanoma who may be naïve to all prior therapy for advanced or metastatic disease. For BRAF wild type melanoma, patients should have received no more than 2 prior lines of therapy. For BRAF V600 mutant disease, patients should have received no more than 3 prior lines of therapy.
    3. Arm F: Patients with PD-L1-positive NSCLC who have received no more than 3 prior lines;

  3. ≥18 years of age;

  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 or 1;

  5. Has at least 1 measurable lesion per RECIST 1.1(lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions);

  6. Agrees to undergo a pre-treatment and on-treatment biopsy of a primary or metastatic solid tumor lesion;

  7. Has adequate organ and bone marrow function;

  8. Willingness of men and women of reproductive potential to observe highly effective birth control for the duration of treatment and for 4 months following the last dose of study drug;

  9. Additional criteria may apply

Exclusion Criteria:

  1. Have a history of another active malignancy (a second cancer) within the previous 2 years except for localized cancers that are not related to the current cancer being treated, are considered cured, and, in the opinion of the Investigator, presents a low risk of recurrence. These exceptions include, but are not limited to, basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, or carcinoma in situ of the prostate, cervix, or breast;
  2. Has a history of (non-infectious) pneumonitis / interstitial lung disease that required steroids or has current pneumonitis / interstitial lung disease;
  3. Have received prior IL-2-directed therapy;
  4. Have had an allogeneic tissue/solid organ transplant;
  5. Have known symptomatic brain metastases requiring steroids;
  6. Have significant cardiovascular disease;
  7. Have an active autoimmune disease that required systemic treatment in the past 2 years;
  8. Diagnosis of immunodeficiency, is on immunosuppressive therapy, or is receiving chronic systemic or enteric steroid therapy
  9. Major surgery (excluding placement of vascular access) within 2 weeks prior to the first dose of study drug;
  10. Investigational agent or anticancer therapy within 5 half-lives or 4 weeks (whichever is shorter) prior to the first dose of study drug;
  11. Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study treatment. A 1-week washout is permitted for palliative radiation (≤2 weeks of radiotherapy) to non-CNS disease;
  12. Any unresolved toxicities from prior therapy greater than NCI CTCAE version 5.0 Grade 1 at the time of starting study drug with the exception of alopecia and Grade 2 prior platinum-therapy related neuropathy;
  13. Received a live or live-attenuated vaccine within 30 days of the first dose of study drug; Note: Administration of killed vaccines or other formats are allowed.
  14. Active, uncontrolled systemic bacterial, viral, or fungal infection;
  15. HIV-infected participants with a history of Kaposi sarcoma and/or Multicentric Castleman Disease;
  16. Active infection as determined by hepatitis B surface antigen and hepatitis B core antibody, or hepatitis B virus DNA by quantitative polymerase chain reaction (qPCR) testing;
  17. Active infection as determined by hepatitis C virus (HCV) antibody or HCV RNA by qPCR testing;
  18. Pregnant or lactating;
  19. History of hypersensitivity to any of the study drug components;
  20. Additional criteria may apply.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: WTX-124 monotherapy dose escalation

WTX-124 monotherapy dose escalation
Médicament: WTX-124

Investigation Product Monotherapy
Expérimental: WTX-124 in combination with pembro dose escalation

WTX-124 in combination with pembrolizumab (pembro) dose escalation
Médicament: WTX-124

Investigation Product Monotherapy

Médicament: pembrolizumab

Investigation Product in combination with approved therapy

Autres noms:
  • KEYTRUDA®
Expérimental: Arm A: WTX-124 monotherapy dose expansion. Patients with advanced or metastatic RCC.

Arm A: WTX-124 monotherapy dose expansion. Patients with advanced or metastatic RCC.
Médicament: WTX-124

Investigation Product Monotherapy
Expérimental: Arm B: WTX-124 monotherapy dose expansion. Advanced or metastatic cutaneous malignant melanoma.

Arm B: WTX-124 monotherapy dose expansion. Patients with advanced or metastatic cutaneous malignant melanoma.
Médicament: WTX-124

Investigation Product Monotherapy
Expérimental: Arm C: WTX-124 monotherapy dose expansion. Patients with advanced or metastatic cSCC.

Arm C: WTX-124 monotherapy dose expansion. Patients with advanced or metastatic cSCC.
Médicament: WTX-124

Investigation Product Monotherapy
Expérimental: Arm D: WTX-124 in combination with pembro dose expansion. Advanced or metastatic RCC.

Arm D: WTX-124 in combination with pembrolizumab dose expansion. Patients with advanced or metastatic RCC.
Médicament: WTX-124

Investigation Product Monotherapy

Médicament: pembrolizumab

Investigation Product in combination with approved therapy

Autres noms:
  • KEYTRUDA®
Expérimental: Arm E: WTX-124 with pembro dose expansion. Advanced or metastatic cutaneous melanoma.

Arm E: WTX-124 in combination with pembrolizumab dose expansion. Patients with advanced or metastatic cutaneous melanoma.
Médicament: WTX-124

Investigation Product Monotherapy

Médicament: pembrolizumab

Investigation Product in combination with approved therapy

Autres noms:
  • KEYTRUDA®
Expérimental: Arm F: WTX-124 in combination with pembro dose expansion. Advanced/metastatic PD-L1-positive NSCL

Arm F: WTX-124 in combination with pembrolizumab dose expansion. Patients with advanced or metastatic PD-L1-positive NSCLC lines.
Médicament: WTX-124

Investigation Product Monotherapy

Médicament: pembrolizumab

Investigation Product in combination with approved therapy

Autres noms:
  • KEYTRUDA®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) en monothérapie et en thérapie combinée
Délai: 4 semaines
4 semaines
Incidence des événements indésirables liés au traitement en monothérapie et en association
Délai: 24mois
24mois
Incidence des changements dans les anomalies de laboratoire clinique en monothérapie et en thérapie combinée
Délai: 24mois
24mois
Expansion de dose - Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) en monothérapie et en thérapie combinée
Délai: 4 semaines
4 semaines
Expansion de la dose - Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement en monothérapie et en thérapie combinée
Délai: 24 mois
24 mois
Expansion de la dose - Incidence des modifications des anomalies de laboratoire clinique en monothérapie et en thérapie combinée
Délai: 24 mois
24 mois
Expansion de dose - Taux de réponse objective (ORR) évalué par l'investigateur selon RECIST 1.1 et iORR par iRECIST en monothérapie et en thérapie combinée
Délai: 24 mois
24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
La survie globale
Délai: 36 mois
36 mois
Durée de la réponse
Délai: 24mois
24mois
Taux de réponse objective (ORR) évalué par l'investigateur selon RECIST 1.1 et iORR par iRECIST en monothérapie et thérapie combinée
Délai: 24mois
24mois
Concentrations plasmatiques de WTX-124 et d'IL-2 libre
Délai: 24mois
24mois
Modifications des populations de cellules immunitaires circulantes en réponse à la monothérapie et à la polythérapie
Délai: 24mois
24mois
Modifications des cytokines solubles en réponse à la monothérapie et à la polythérapie
Délai: 24mois
24mois
Modifications du profil immunitaire tumoral en réponse à la monothérapie et à la polythérapie
Délai: 24mois
24mois
Taux de réponse objective (ORR) évalué par l'investigateur selon RECIST 1.1 et iORR par iRECIST en monothérapie et thérapie combinée (dans le carcinome à cellules rénales avancé ou métastatique et le mélanome malin cutané avancé ou métastatique)
Délai: 24mois
24mois
Apparition d'anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: 24mois
24mois
Survie sans progression
Délai: 24mois
24mois
Étudier les biomarqueurs immunologiques dans le sang périphérique et la tumeur qui peuvent être en corrélation avec le résultat du traitement du WTX-124 en monothérapie ou en association avec le pembrolizumab
Délai: 24mois
24mois
Évaluer les biopsies tumorales pour les biomarqueurs potentiels de l'engagement de la cible et de l'activation des voies immunitaires
Délai: 24mois
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Werewolf Therapeutics, Inc.

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 août 2022

Achèvement primaire (Réel)

22 avril 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

22 avril 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2022

Première publication (Réel)

29 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 novembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2026

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WTX-124x2101
  • MK-3475-D17 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • KEYNOTE-D17 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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