Étude d'escalade de dose du WTX-124 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab (Pembro) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques sélectionnées

Critère d'intégration:

Chaque patient doit répondre à tous les critères suivants pour participer à l'étude :

1. Possède une documentation histologique ou cytologique d'une indication de tumeur solide pour laquelle un IPC (par ex. l'anti-PD-(L)1 est indiqué pour toutes les parties de l'étude clinique ;
2. ≥18 ans ;
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
4. A au moins 1 lésion mesurable selon RECIST 1.1 (les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si la progression a été démontrée dans ces lésions) ;
5. Accepte de subir une biopsie avant traitement et pendant le traitement d'une lésion tumorale solide primaire ou métastatique ;
6. A une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse :
7. Volonté des hommes et des femmes en âge de procréer d'observer une contraception très efficace pendant la durée du traitement et pendant les 4 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude ;
8. Des critères supplémentaires peuvent s'appliquer

Critère d'exclusion:

1. Avoir des antécédents d'une autre tumeur maligne active (un deuxième cancer) au cours des 2 années précédentes, à l'exception des cancers localisés qui ne sont pas liés au cancer en cours de traitement, sont considérés comme guéris et, de l'avis de l'investigateur, présentent un faible risque de récurrence. Ces exceptions comprennent, mais sans s'y limiter, le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein ;
2. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) / de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou a une pneumonite / une maladie pulmonaire interstitielle actuelle ;
3. Avoir déjà reçu un traitement dirigé contre l'IL-2 ;
4. Avoir subi une allogreffe de tissu/organe solide ;
5. Avoir des métastases cérébrales symptomatiques connues nécessitant des stéroïdes ;
6. Avoir une maladie cardiovasculaire importante ;
7. Avoir une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années ;
8. Diagnostic d'immunodéficience, traitement immunosuppresseur ou traitement chronique systémique ou entérique aux stéroïdes
9. Chirurgie majeure (à l'exclusion du placement de l'accès vasculaire) dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
10. Agent expérimental ou traitement anticancéreux dans les 5 demi-vies ou 4 semaines (selon la période la plus courte) avant la première dose du médicament à l'étude ;
11. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC ;
12. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure à la version 5.0 du NCI CTCAE de grade 1 au moment du début du médicament à l'étude, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie liée à une thérapie à base de platine antérieure de grade 2 ;
13. A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours suivant la première dose du médicament à l'étude ; Remarque : L'administration de vaccins tués ou d'autres formats est autorisée.
14. Infection bactérienne, virale ou fongique systémique active et incontrôlée ;
15. Participants infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie multicentrique de Castleman ;
16. Infection active déterminée par l'antigène de surface de l'hépatite B et l'anticorps central de l'hépatite B, ou l'ADN du virus de l'hépatite B par un test quantitatif de réaction en chaîne par polymérase (qPCR) ;
17. Infection active déterminée par les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou l'ARN du VHC par test qPCR ;
18. Enceinte ou allaitante ;
19. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants du médicament à l'étude ;
20. Des critères supplémentaires peuvent s'appliquer.