Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zwiększania dawki WTX-124 w monoterapii iw skojarzeniu z pembrolizumabem (Pembro) u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

9 listopada 2026 zaktualizowane przez: Werewolf Therapeutics, Inc.

Wieloośrodkowe badanie fazy I/Ib ze zwiększaniem dawki WTX-124 w monoterapii oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z wybranymi zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

A first-in-human, Phase I, open-label, multicenter study of WTX-124 administered as monotherapy and in combination with pembrolizumab to patients with advanced or metastatic solid tumors.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

This is a first-in-human, Phase I, open-label, multicenter study designed to evaluate the safety, tolerability and preliminary efficacy of WTX-124, a conditionally-activated IL-2 prodrug, when administered as monotherapy and in combination with pembrolizumab, for the treatment of patients with advanced solid tumors. Part 1 of the study is dose escalation of WTX-124, both as monotherapy and in combination with pembrolizumab. Part 2 is dose expansion and is comprised of six arms in which WTX-124 will be administered as monotherapy and in combination with pembrolizumab to patients with advanced or metastatic cutaneous malignant melanoma or advanced or metastatic renal cell carcinoma.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

156

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • HonorHealth
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55369
        • Minnesota Oncology Hematology, P.A.
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14203
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Care
      • Hawthorne, New York, Stany Zjednoczone, 10532
        • Westchester Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
        • Providence Cancer Institute Franz Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78705-1165
        • Texas Oncology - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390-8852
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77054
        • NEXT Oncology
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • NEXT Oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Inclusion Criteria:

Each patient must meet all the following criteria to participate in the study:

  1. Has histological or cytological documentation of a solid tumor indication for which a CPI (e.g. anti-PD-(L)1 is indicated for all parts of the clinical study;

  2. Monotherapy Dose Escalation:

    Patients with relapsed/refractory locally advanced or metastatic solid tumors for which immunotherapy is approved, who have progressed on or are intolerant to standard therapy, including CPIs, or for whom no standard therapy with proven benefit exists.

    Combination Dose Escalation:

    Patients with relapsed/refractory locally advanced or metastatic solid tumors for which immunotherapy is approved, who have progressed on or are intolerant to standard therapy or for whom no standard therapy with proven benefit exists.

    Monotherapy Dose Expansion:

    • Arm A: Patients with relapsed advanced or metastatic RCC who have received no more than 4 prior lines of therapy in the advanced or metastatic setting
    • Arm B: Patients with relapsed advanced or metastatic cutaneous malignant melanoma who have received no more than 2 prior lines of therapy for BRAF V600 wild type and no more than 3 prior lines of therapy for BRAF V600 mutant melanoma.
    • Arm C: Patients with relapsed advanced or metastatic cSCC who have received no more than 2 prior lines of systemic therapy

    Combination Dose Expansion:

    1. Arm D: Patients with RCC who have received no more than 3 prior lines of therapy
    2. Arm E: Patients with cutaneous melanoma who may be naïve to all prior therapy for advanced or metastatic disease. For BRAF wild type melanoma, patients should have received no more than 2 prior lines of therapy. For BRAF V600 mutant disease, patients should have received no more than 3 prior lines of therapy.
    3. Arm F: Patients with PD-L1-positive NSCLC who have received no more than 3 prior lines;

  3. ≥18 years of age;

  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 or 1;

  5. Has at least 1 measurable lesion per RECIST 1.1(lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions);

  6. Agrees to undergo a pre-treatment and on-treatment biopsy of a primary or metastatic solid tumor lesion;

  7. Has adequate organ and bone marrow function;

  8. Willingness of men and women of reproductive potential to observe highly effective birth control for the duration of treatment and for 4 months following the last dose of study drug;

  9. Additional criteria may apply

Exclusion Criteria:

  1. Have a history of another active malignancy (a second cancer) within the previous 2 years except for localized cancers that are not related to the current cancer being treated, are considered cured, and, in the opinion of the Investigator, presents a low risk of recurrence. These exceptions include, but are not limited to, basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, or carcinoma in situ of the prostate, cervix, or breast;
  2. Has a history of (non-infectious) pneumonitis / interstitial lung disease that required steroids or has current pneumonitis / interstitial lung disease;
  3. Have received prior IL-2-directed therapy;
  4. Have had an allogeneic tissue/solid organ transplant;
  5. Have known symptomatic brain metastases requiring steroids;
  6. Have significant cardiovascular disease;
  7. Have an active autoimmune disease that required systemic treatment in the past 2 years;
  8. Diagnosis of immunodeficiency, is on immunosuppressive therapy, or is receiving chronic systemic or enteric steroid therapy
  9. Major surgery (excluding placement of vascular access) within 2 weeks prior to the first dose of study drug;
  10. Investigational agent or anticancer therapy within 5 half-lives or 4 weeks (whichever is shorter) prior to the first dose of study drug;
  11. Has received prior radiotherapy within 2 weeks of start of study treatment. A 1-week washout is permitted for palliative radiation (≤2 weeks of radiotherapy) to non-CNS disease;
  12. Any unresolved toxicities from prior therapy greater than NCI CTCAE version 5.0 Grade 1 at the time of starting study drug with the exception of alopecia and Grade 2 prior platinum-therapy related neuropathy;
  13. Received a live or live-attenuated vaccine within 30 days of the first dose of study drug; Note: Administration of killed vaccines or other formats are allowed.
  14. Active, uncontrolled systemic bacterial, viral, or fungal infection;
  15. HIV-infected participants with a history of Kaposi sarcoma and/or Multicentric Castleman Disease;
  16. Active infection as determined by hepatitis B surface antigen and hepatitis B core antibody, or hepatitis B virus DNA by quantitative polymerase chain reaction (qPCR) testing;
  17. Active infection as determined by hepatitis C virus (HCV) antibody or HCV RNA by qPCR testing;
  18. Pregnant or lactating;
  19. History of hypersensitivity to any of the study drug components;
  20. Additional criteria may apply.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: WTX-124 monotherapy dose escalation

WTX-124 monotherapy dose escalation
Lek: WTX-124

Investigation Product Monotherapy
Eksperymentalny: WTX-124 in combination with pembro dose escalation

WTX-124 in combination with pembrolizumab (pembro) dose escalation
Lek: WTX-124

Investigation Product Monotherapy

Lek: pembrolizumab

Investigation Product in combination with approved therapy

Inne nazwy:
  • KEYTRUDA®
Eksperymentalny: Arm A: WTX-124 monotherapy dose expansion. Patients with advanced or metastatic RCC.

Arm A: WTX-124 monotherapy dose expansion. Patients with advanced or metastatic RCC.
Lek: WTX-124

Investigation Product Monotherapy
Eksperymentalny: Arm B: WTX-124 monotherapy dose expansion. Advanced or metastatic cutaneous malignant melanoma.

Arm B: WTX-124 monotherapy dose expansion. Patients with advanced or metastatic cutaneous malignant melanoma.
Lek: WTX-124

Investigation Product Monotherapy
Eksperymentalny: Arm C: WTX-124 monotherapy dose expansion. Patients with advanced or metastatic cSCC.

Arm C: WTX-124 monotherapy dose expansion. Patients with advanced or metastatic cSCC.
Lek: WTX-124

Investigation Product Monotherapy
Eksperymentalny: Arm D: WTX-124 in combination with pembro dose expansion. Advanced or metastatic RCC.

Arm D: WTX-124 in combination with pembrolizumab dose expansion. Patients with advanced or metastatic RCC.
Lek: WTX-124

Investigation Product Monotherapy

Lek: pembrolizumab

Investigation Product in combination with approved therapy

Inne nazwy:
  • KEYTRUDA®
Eksperymentalny: Arm E: WTX-124 with pembro dose expansion. Advanced or metastatic cutaneous melanoma.

Arm E: WTX-124 in combination with pembrolizumab dose expansion. Patients with advanced or metastatic cutaneous melanoma.
Lek: WTX-124

Investigation Product Monotherapy

Lek: pembrolizumab

Investigation Product in combination with approved therapy

Inne nazwy:
  • KEYTRUDA®
Eksperymentalny: Arm F: WTX-124 in combination with pembro dose expansion. Advanced/metastatic PD-L1-positive NSCL

Arm F: WTX-124 in combination with pembrolizumab dose expansion. Patients with advanced or metastatic PD-L1-positive NSCLC lines.
Lek: WTX-124

Investigation Product Monotherapy

Lek: pembrolizumab

Investigation Product in combination with approved therapy

Inne nazwy:
  • KEYTRUDA®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w monoterapii i terapii skojarzonej
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem w monoterapii i terapii skojarzonej
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Częstość występowania zmian w klinicznych nieprawidłowościach laboratoryjnych w monoterapii i terapii skojarzonej
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Zwiększanie dawki — występowanie działań toksycznych ograniczających dawkę (DLT) w monoterapii i terapii skojarzonej
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie
Zwiększenie dawki — częstość występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem w monoterapii i terapii skojarzonej
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Zwiększenie dawki — częstość występowania zmian w nieprawidłowych wynikach badań laboratoryjnych podczas stosowania monoterapii i terapii skojarzonej
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Zwiększenie dawki — odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) oceniony przez badacza zgodnie z RECIST 1.1 i iORR według iRECIST w monoterapii i terapii skojarzonej
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 36 miesięcy
36 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Oceniony przez badacza odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) według RECIST 1.1 i iORR według iRECIST w monoterapii i terapii skojarzonej
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Stężenia WTX-124 i wolnej IL-2 w osoczu
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Zmiany w populacjach krążących komórek odpornościowych w odpowiedzi na monoterapię i terapię skojarzoną
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Zmiany rozpuszczalnych cytokin w odpowiedzi na monoterapię i terapię skojarzoną
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Zmiany profilu immunologicznego guza w odpowiedzi na monoterapię i terapię skojarzoną
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Oceniony przez badacza odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) według RECIST 1.1 i iORR według iRECIST w monoterapii i terapii skojarzonej (w zaawansowanym lub przerzutowym raku nerkowokomórkowym i zaawansowanym lub przerzutowym czerniaku złośliwym skóry)
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Występowanie przeciwciał przeciwlekowych (ADA).
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Zbadanie biomarkerów immunologicznych we krwi obwodowej i guzie, które mogą korelować z wynikami leczenia WTX-124 w monoterapii lub w połączeniu z pembrolizumabem
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące
Ocena biopsji guza pod kątem potencjalnych biomarkerów zaangażowania celu i aktywacji szlaku immunologicznego
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Werewolf Therapeutics, Inc.

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2026

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lipca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lipca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 lipca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 listopada 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 listopada 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • WTX-124x2101
  • MK-3475-D17 (Inny identyfikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
  • KEYNOTE-D17 (Inny identyfikator: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj