Dosisescalatiestudie van WTX-124 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab (Pembro) bij patiënten met geselecteerde geavanceerde of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

Elke patiënt moet aan alle volgende criteria voldoen om aan het onderzoek deel te nemen:

1. Heeft histologische of cytologische documentatie van een solide tumorindicatie waarvoor een CPI (bijv. anti-PD-(L)1 is geïndiceerd voor alle delen van de klinische studie;
2. ≥18 jaar;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1;
4. Ten minste 1 meetbare laesie heeft volgens RECIST 1.1 (laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie is aangetoond in dergelijke laesies);
5. Gaat akkoord met het ondergaan van een voorbehandeling en een biopsie tijdens de behandeling van een primaire of gemetastaseerde solide tumorlaesie;
6. Heeft een adequate orgaan- en beenmergfunctie:
7. Bereidheid van mannen en vrouwen met reproductief vermogen om zeer effectieve anticonceptie toe te passen gedurende de behandeling en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
8. Er kunnen aanvullende criteria van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis hebben van een andere actieve maligniteit (een tweede vorm van kanker) in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van gelokaliseerde kankers die geen verband houden met de huidige kanker die wordt behandeld, die als genezen worden beschouwd en die naar de mening van de onderzoeker een laag risico op herhaling. Deze uitzonderingen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst;
2. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis / interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis / interstitiële longziekte;
3. eerder IL-2-gerichte therapie hebben gekregen;
4. een transplantatie van allogeen weefsel/vaste organen hebben gehad;
5. Bekende symptomatische hersenmetastasen waarvoor steroïden nodig zijn;
6. een significante hart- en vaatziekten hebben;
7. Een actieve auto-immuunziekte heeft waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was;
8. Diagnose van immunodeficiëntie, ondergaat immunosuppressieve therapie of ondergaat chronische systemische of enterische steroïdentherapie
9. Grote operatie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
10. Onderzoeksmiddel of therapie tegen kanker binnen 5 halfwaardetijden of 4 weken (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
11. Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) voor niet-CZS-ziekte;
12. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan NCI CTCAE versie 5.0 Graad 1 op het moment dat het onderzoeksgeneesmiddel werd gestart, met uitzondering van alopecia en Graad 2 eerdere platinatherapie-gerelateerde neuropathie;
13. Een levend of levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 30 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Opmerking: Toediening van gedode vaccins of andere formaten zijn toegestaan.
14. Actieve, ongecontroleerde systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie;
15. HIV-geïnfecteerde deelnemers met een voorgeschiedenis van Kaposi-sarcoom en/of multicentrische ziekte van Castleman;
16. Actieve infectie zoals bepaald door hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis B-kernantilichaam, of hepatitis B-virus-DNA door kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) testen;
17. Actieve infectie zoals bepaald door antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCV) of HCV-RNA door qPCR-testen;
18. Zwanger of borstvoeding gevend;
19. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel;
20. Er kunnen aanvullende criteria van toepassing zijn.