Studio di incremento della dose di WTX-124 come monoterapia e in combinazione con Pembrolizumab (Pembro) in pazienti con tumori solidi selezionati avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

Ogni paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri per partecipare allo studio:

1. Ha documentazione istologica o citologica di un'indicazione di tumore solido per la quale un CPI (ad es. l'anti-PD-(L)1 è indicato per tutte le parti dello studio clinico;
2. ≥18 anni di età;
3. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
4. Ha almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1 (lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni);
5. Accetta di sottoporsi a una biopsia pre-trattamento e durante il trattamento di una lesione tumorale solida primaria o metastatica;
6. Ha un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo:
7. Disponibilità di uomini e donne con potenziale riproduttivo a osservare un controllo delle nascite altamente efficace per la durata del trattamento e per 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;
8. Potrebbero essere applicati criteri aggiuntivi

Criteri di esclusione:

1. Avere una storia di un altro tumore maligno attivo (un secondo tumore) nei 2 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localizzati che non sono correlati al tumore in corso di trattamento, sono considerati curati e, a parere dello sperimentatore, presentano un basso rischio di ricorrenza. Queste eccezioni includono, ma non sono limitate a, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella;
2. Ha una storia di polmonite (non infettiva) / malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite / malattia polmonare interstiziale in corso;
3. Hanno ricevuto una precedente terapia diretta con IL-2;
4. Hanno subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico;
5. Avere metastasi cerebrali sintomatiche note che richiedono steroidi;
6. Avere malattie cardiovascolari significative;
7. Avere una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni;
8. Diagnosi di immunodeficienza, terapia immunosoppressiva o terapia steroidea cronica sistemica o enterica
9. Chirurgia maggiore (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
10. Agente sperimentale o terapia antitumorale entro 5 emivite o 4 settimane (qualunque sia più breve) prima della prima dose del farmaco in studio;
11. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale;
12. Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una terapia precedente superiore al Grado 1 NCI CTCAE versione 5.0 al momento dell'inizio del farmaco in studio, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia correlata alla precedente terapia con platino di Grado 2;
13. - Ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio; Nota: è consentita la somministrazione di vaccini uccisi o altri formati.
14. Infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva, incontrollata;
15. Partecipanti con infezione da HIV con una storia di sarcoma di Kaposi e/o malattia multicentrica di Castleman;
16. Infezione attiva determinata dall'antigene di superficie dell'epatite B e dall'anticorpo centrale dell'epatite B o dal DNA del virus dell'epatite B mediante test quantitativo della reazione a catena della polimerasi (qPCR);
17. Infezione attiva determinata dall'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o dall'RNA dell'HCV mediante test qPCR;
18. Incinta o in allattamento;
19. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco oggetto dello studio;
20. Potrebbero essere applicati criteri aggiuntivi.