Identifikation og karakterisering af diabetes i lavressourcepopulationer (DOP)

De specifikke mål vil være at; (1) At bestemme den sande forekomst af diabetes og prædiabetes i en befolkningsbaseret kohorte (2) At identificere og karakterisere de forskellige fænotyper af type 2-diabetes (3) At etablere en base-line kohorte af velkarakteriserede personer med diabetes til forstå sygdomsprogression af de forskellige fænotyper, herunder optagelse og respons på behandling. (4) At identificere og rekruttere en kohorte af ikke-diabetiske frivillige (herunder prædiabetes, dvs. med høj risiko for at udvikle diabetes) til langsgående opfølgning.

Undersøgelsesindstilling: Dette vil være en befolkningsbaseret undersøgelse indlejret inden for General Population Cohort (GPC). GPC er en landbefolkningsbaseret kohorteundersøgelse af mennesker, der bor i de 25 landsbyer i Kyamulibwa-underamtet i Kalungu-distriktet i det sydvestlige Uganda. Den primære undersøgelse vil blive udført i Uganda. Undersøgelsen skal rekruttere fra 2 steder (landdistrikter og byområder) på tværs af den større Masaka-region i det sydvestlige Uganda for at udforske forskellene i livsstil, og hvordan disse påvirker forekomsten af ​​diabetes og dens resultater; General Population Cohort (GPC) i Kyamulibwa vil give landbefolkningen, og byen Lukaya bybefolkningen. Både land- og byområder er etablerede forskningsområder. Hele den voksne befolkning i GPC vil være berettiget til denne undersøgelse. Data fra den seneste folketælling (2020-2021) i GPC viser, at der er 8.864 voksne (i alderen 18+) af den samlede befolkning på 20.751 i Kyamulibwa.

Berettigelse: Alle voksne i alderen 18 år og derover vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen. Vi vil rekruttere alle voksne, der er i stand til at give skriftligt informeret samtykke og er bosiddende i en husstand (dvs. ikke et midlertidigt medlem med hensigt om at forlade) i et af studieområderne. Enkeltpersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen på baggrund af følgende kriterier: gravide kvinder (kan deltage seks måneder efter fødslen), bor uden for den geografiske prøvetagningsramme for det relevante sted eller er ude af stand til at give informeret samtykke, bor uden for det pågældende steds opland.

Prøveudtagningsmetode: Denne undersøgelse er drevet til at estimere forekomsten af ​​diabetes og andre primære resultater såsom prædiabetes Nedsat fastende glykæmi (IFG), isoleret postprandial hyperglykæmi (IPH), isoleret-IFG og isoleret-forringet glukosetolerance) med tilstrækkelig præcision. Vi har konservativt baseret vores antagelser på resultater fra den ugandiske landsdækkende tværsnitsundersøgelse fra 2014, der tyder på, at prævalensen af ​​IFG og diabetes i Uganda er 2 % (95 % CI: 1,5-2,5 %) og henholdsvis 1,4 % (95 % CI: 0,9 - 1,9 %).3 Denne undersøgelse påviste dysglykæmi ved brug af fastende blodsukker alene i stedet for OGTT. Anvendelse af en tommelfingerregel om, at fejlmarginen ikke må overstige 0,25 af prævalensen og baseret på følgende antagelser: En fejlmargin på 0,5 % (en fejlmargin på 0,5 % til 1 % ville være acceptabel for lavt udbredte forhold) og Diabetes-prævalens på 5 % (forudsat at OGTT ville opdage flere tilfælde af diabetes og dermed fordoble prævalensen) og estimeret 5 % signifikansniveau (z-værdi = 1,96). Vi sigter mod at screene mindst 11700 voksne på tværs af alle websteder; minimum 5.850 fra hver side. Alle voksne i Kyamulibwa - det landlige område (8, 864) vil blive inviteret til at deltage i vores undersøgelse. For Lukaya - byområdet; i første omgang vil 3 af de 5 celler blive tilfældigt udvalgt, og alle voksne i de udvalgte celler (ca. samlet voksenpopulation på 6000) inviteret til at deltage i undersøgelsen. Rekruttering vil være begrænset til personer, der bor inden for definerede områder (landsbyer).

Tilmelding: Denne undersøgelse vil bestå af overlappende faser som beskrevet nedenfor:

Fase 1: Hovedbaselineundersøgelse. Denne fase omfatter udvælgelse og træning af undersøgelsesteam, sensibilisering af lokalsamfundet, indhentning af samtykke fra undersøgelsesdeltagerne og gennemførelse af basisundersøgelsen. Alle personer, der har givet samtykke, vil blive interviewet ved hjælp af et struktureret præ-testet spørgeskema (Data Collection Form) af uddannet undersøgelsespersonale for at indsamle relevant information, herunder; demografisk, socioøkonomisk og livsstil i det sprog, som patienten forstår. Herefter vil deltagerne gennemgå biofysiske målinger (vægt, højde, talje- og hofteomkreds, Mid-upper arm circumference (MUAC) ) og blodtryk, hvorefter de vil blive inviteret til at komme til forskningscentret i de næste dage til blodprøvetagning efter faste natten over. Deltagerne skal have fastet i mindst 8 timer, og de, der ikke har fastet, vil blive bedt om at komme tilbage en anden dag i fastende tilstand. Blodprøvetagning vil blive udført ved hjælp af standardiserede procedurer. Venøst ​​fuldblod vil blive brugt til HbA1C, fuldstændig blodtælling, genetik og malaria. Serum vil blive brugt til biokemi og HIV. NaF-blodrør vil blive brugt til fastende plasmaglukose. hCG-urintestning vil blive udført på de indsamlede urinprøver.

NB: Dem med allerede klinisk diagnosticeret diabetes og i behandling vil komme i fastende og baseline fasteprøver tages af. De vil ikke gennemgå OGTTT.

Fase to: Denne fase involverer vurdering af reproducerbarheden af ​​diagnostiske tilgange og sammenligning af deres generelle ydeevne. Fra fase I af studiet vil alle dem med dysglykæmi (diabetes; prædiabetes; i-IFG og i-IGT) og alders- og kønsmatchede ikke-diabetiske forsøgspersoner (1:1) blive inviteret tilbage til forskningscentret for yderligere vurdering . I fase 2 vil målet være 1) at vurdere reproducerbarheden af ​​de diagnostiske tests, især OGTT; 2) at vurdere byrden af ​​glykæmi gennem kontinuerlig glukosemonitorering; 3) at identificere deltagere til fase 3 studier.

Fase tre: Dette er rettet mod at vurdere og beskrive eventuelle dysglykæmi-klynger eller fænotyper ved at sammenligne baseline-karakteristika og evaluere fordelingen af ​​forskellige mål. Yderligere test kan blive udført i fremtiden for bedre at forstå forskellene mellem fænotyperne. Denne fase involverer udnyttelse af data genereret fra fase 1 og 2 til yderligere at karakterisere personer med dysglykæmi: Dette er rettet mod at vurdere og beskrive eventuelle dysglykæmi-klynger eller fænotyper ved at sammenligne baseline-karakteristika og evaluere fordelingen af ​​forskellige mål, inklusive biokemiske parametre (f.eks. faste) og stimuleret C-peptid), fedt og antropometriske indekser, kontinuerlige glukosemålinger i dagligdagen. Yderligere tests kan udføres på dette niveau, herunder vurdering af vaskulære komplikationer, måling af endogen insulinsekretion og udforskning af de inflammatoriske og immune biomarkører (inklusive ø-autoantistoffer) profiler for bedre at forstå forskellene mellem fænotyperne, herunder Lean versus Non-lean, IPH vs IFG .

Fase fire: Sigter på at skabe velkarakteriserede diabetiske og ikke-diabetiske langtidskohorter. De nydiagnosticerede diabetesdeltagere vil blive henvist til de lokale diabetesklinikker, hvor de vil blive behandlet i henhold til Ugandas sundhedsministeriums retningslinjer. Disse patienter vil blive fulgt op i klinikker (støttet af forskerholdet) for at studere det naturlige forløb, herunder respons på behandling og sygdomsprogression. De ikke-diabetiske deltagere vil blive fulgt i en longitudinel undersøgelse indlejret i GPC for at bestemme forekomsten af ​​diabetes.

Data indsamlet fra de forskellige kliniske steder ved hjælp af dataindsamlingsformularen vil blive indtastet i et centraliseret datastyringsværktøj (REDCap). Alle data vil blive anonymiseret, før de gemmes i datastyringssystemet.

Etiske overvejelser: Alle deltagere skal give skriftligt informeret samtykke, før de deltager i undersøgelsen. Afslag på at deltage vil ikke påvirke kvaliteten af ​​plejen af ​​deltagerne på de kliniske steder. Studiet har modtaget etisk godkendelse fra Uganda Virus Research Institute (GC/127/21/09/858)