Выявление и характеристика диабета у населения с низким уровнем ресурсов (DOP)

Конкретные цели будут заключаться в том, чтобы; (1) Определить истинную распространенность диабета и преддиабета в популяционной когорте (2) Идентифицировать и охарактеризовать различные фенотипы диабета 2 типа (3) Установить исходную когорту хорошо охарактеризованных людей с диабетом для понять прогрессирование заболевания различных фенотипов, включая поглощение и ответ на лечение. (4) Определить и набрать когорту добровольцев, не страдающих диабетом (в том числе с преддиабетом, т. е. с высоким риском развития диабета), для долгосрочного наблюдения.

Условия исследования: это будет популяционное обследование, вложенное в общую когорту населения (GPC). GPC представляет собой когортное исследование сельского населения, в котором приняли участие люди, проживающие в 25 деревнях округа Кьямулибва округа Калунгу в сельской местности на юго-западе Уганды. Первичное исследование будет проведено в Уганде. В исследование будут набраны участники из двух мест (сельских и городских районов) в районе Большого Масака на юго-западе Уганды, чтобы изучить различия в образе жизни и то, как они влияют на распространенность диабета и его исходы; Когорта общего населения (GPC) в Кьямулибве будет обеспечивать сельское население, а город Лукая - городское население. Как сельские, так и городские районы являются установленными исследовательскими областями. Все взрослое население GPC будет иметь право на участие в этом опросе. Данные последней переписи (2020–2021 гг.) В GPC показывают, что в Кьямулибве проживает 8 864 взрослых (в возрасте 18+) из общей численности населения в 20 751 человек.

Право на участие: Все взрослые в возрасте 18 лет и старше будут приглашены принять участие в исследовании. Мы будем набирать всех взрослых, которые могут дать письменное информированное согласие и проживают в домашнем хозяйстве (т. не является временным членом с намерением уйти) в любой из областей обучения. Лица будут исключены из исследования на основании следующих критериев: беременные женщины (могут участвовать через шесть месяцев после родов), проживающие за пределами географических рамок выборки для соответствующего участка или не способные дать информированное согласие, проживающие за пределами охвата соответствующего участка.

Метод выборки: это исследование предназначено для оценки распространенности диабета и других первичных исходов, таких как преддиабет, нарушение гликемии натощак (НГГ), изолированная постпрандиальная гипергликемия (ИПГ), изолированная ГНГ и изолированное нарушение толерантности к глюкозе) с достаточной точностью. Мы консервативно основывали наши предположения на результатах общенационального перекрестного исследования в Уганде в 2014 г., предполагая, что распространенность НГБ и диабета в Уганде составляет 2% (95% ДИ: 1,5–2,5%). и 1,4% (95% ДИ: 0,9–1,9%) соответственно.3 Это исследование выявило дисгликемию, используя только глюкозу крови натощак, а не ПГТТ. Применение эмпирического правила, согласно которому погрешность не должна превышать 0,25 распространенности, и основанного на следующих допущениях: Погрешность 0,5% (погрешность от 0,5% до 1% была бы приемлемой для низкой распространенности состояний) распространенность диабета 5% (при условии, что ПГТТ выявит больше случаев диабета, что удвоит распространенность) и оценочный уровень значимости 5% (значение z = 1,96). Мы стремимся проверить как минимум 11700 взрослых на всех сайтах; не менее 5850 с каждого сайта. Все взрослые в Кьямулибве, сельской местности (8 864 человека) будут приглашены принять участие в нашем опросе. Для Лукая-городская площадка; первоначально 3 из 5 ячеек будут выбраны случайным образом, и все взрослые в выбранных ячейках (приблизительно общая численность взрослого населения 6000 человек) будут приглашены принять участие в опросе. Вербовка будет ограничена лицами, проживающими в определенных районах (деревнях).

Зачисление: это исследование будет состоять из перекрывающихся этапов, как описано ниже:

Фаза 1: Основное базовое обследование. Этот этап включает в себя отбор и обучение группы исследователей, информирование общественности, получение согласия участников исследования и проведение базового исследования. Все давшие согласие лица будут опрошены обученным исследовательским персоналом с использованием структурированного предварительно протестированного вопросника (Форма сбора данных) для сбора соответствующей информации, в том числе; демографические, социально-экономические и образ жизни на языке, понятном пациенту. После этого участники пройдут биофизические измерения (вес, рост, окружность талии и бедер, окружность середины плеча (MUAC)) и артериальное давление, после чего им будет предложено прийти в исследовательский центр в ближайшие дни для сбора образцов крови после ночное голодание. Участники должны голодать не менее 8 часов, а тех, кто этого не сделал, попросят вернуться на следующий день в состоянии голодания. Сбор образцов крови будет осуществляться с использованием стандартных процедур. Цельная венозная кровь будет использоваться для определения HbA1C, общего анализа крови, генетики и малярии. Сыворотка будет использоваться для биохимии и ВИЧ. Пробирка для крови с NaF будет использоваться для измерения уровня глюкозы в плазме натощак. Анализ мочи на ХГЧ будет проводиться на собранных образцах мочи.

NB: Те, у кого уже был клинически диагностирован диабет и кто находится на лечении, придут натощак, и у них будут сняты исходные образцы натощак. Они не будут проходить ОГТТТ.

Второй этап: этот этап включает оценку воспроизводимости диагностических подходов и сравнение их общей эффективности. Начиная с фазы I исследования, все пациенты с дисгликемией (диабет, преддиабет, i-IFG и i-IGT), а также лица, соответствующие возрасту и полу, не страдающие диабетом (1:1), будут снова приглашены в исследовательский центр для дальнейшей оценки. . На этапе 2 целью будет 1) оценка воспроизводимости диагностических тестов, особенно ПГТТ; 2) оценить бремя гликемии посредством непрерывного мониторинга уровня глюкозы; 3) определить участников для исследований Фазы 3.

Третий этап: он направлен на оценку и описание любых кластеров или фенотипов дисгликемии путем сравнения исходных характеристик и оценки распределения различных показателей. В будущем могут быть проведены дополнительные тесты, чтобы лучше понять различия между фенотипами. Эта фаза включает использование данных, полученных на этапах 1 и 2, для дальнейшей характеристики лиц с дисгликемией: она направлена ​​на оценку и описание любых кластеров или фенотипов дисгликемии путем сравнения исходных характеристик и оценки распределения различных показателей, включая биохимические параметры (например, показатели натощак). и стимулированный С-пептид), ожирение и антропометрические показатели, непрерывные измерения уровня глюкозы в повседневной жизни. На этом уровне могут быть проведены дальнейшие тесты, включая оценку сосудистых осложнений, измерение секреции эндогенного инсулина и исследование профилей воспалительных и иммунных биомаркеров (включая островковые аутоантитела), чтобы лучше понять различия между фенотипами, включая худой и не худой, IPH против IFG. .

Фаза четвертая: направлена ​​на создание хорошо охарактеризованных диабетических и недиабетических долгосрочных когорт. Участники с недавно диагностированным диабетом будут направлены в местные клиники диабета, где их будут лечить в соответствии с рекомендациями Министерства здравоохранения Уганды. Эти пациенты будут наблюдаться в клиниках (при поддержке исследовательской группы) для изучения естественного течения, включая реакцию на лечение и прогрессирование заболевания. Участники, не страдающие диабетом, будут участвовать в лонгитюдном исследовании, вложенном в GPC, для определения заболеваемости диабетом.

Данные, собранные из различных клинических центров с использованием формы сбора данных, будут введены в инструмент централизованного управления данными (REDCap). Все данные будут анонимизированы перед сохранением в системе управления данными.

Этические соображения: все участники должны предоставить письменное информированное согласие перед участием в исследовании. Отказ от участия не повлияет на качество обслуживания участников в клинических базах. Исследование получило этическое одобрение Института исследования вирусов Уганды (GC/127/21/09/858).