Identifizierung und Charakterisierung von Diabetes in ressourcenarmen Bevölkerungsgruppen (DOP)

Die spezifischen Ziele sind: (1) Um die wahre Prävalenz von Diabetes und Prädiabetes in einer populationsbasierten Kohorte zu bestimmen (2) Um die verschiedenen Phänotypen von Typ-2-Diabetes zu identifizieren und zu charakterisieren (3) Um eine Grundlinienkohorte von gut charakterisierten Menschen mit Diabetes zu etablieren den Krankheitsverlauf der verschiedenen Phänotypen zu verstehen, einschließlich Aufnahme und Ansprechen auf die Behandlung. (4) Identifizierung und Rekrutierung einer Kohorte von Freiwilligen ohne Diabetes (einschließlich Prädiabetes, d. h. mit hohem Risiko für die Entwicklung von Diabetes) für die Langzeitnachsorge.

Studieneinstellung: Dies wird eine bevölkerungsbasierte Umfrage sein, die in die allgemeine Bevölkerungskohorte (GPC) eingebettet ist. Das GPC ist eine auf der ländlichen Bevölkerung basierende Kohortenstudie von Menschen, die in den 25 Dörfern des Unterbezirks Kyamulibwa des Kalungu-Distrikts im ländlichen Südwesten Ugandas leben. Die Primärstudie wird in Uganda durchgeführt. Die Studie soll aus 2 Standorten (ländliche und städtische Gebiete) im Großraum Masaka im Südwesten Ugandas rekrutieren, um die Unterschiede im Lebensstil zu untersuchen und wie diese die Prävalenz von Diabetes und seine Folgen beeinflussen; Die allgemeine Bevölkerungskohorte (GPC) in Kyamulibwa wird die ländliche Bevölkerung und die Stadt Lukaya die städtische Bevölkerung versorgen. Sowohl ländliche als auch städtische Standorte sind etablierte Forschungsgebiete. Die gesamte erwachsene Bevölkerung des GPC ist für diese Umfrage geeignet. Daten aus der letzten Volkszählung (2020-2021) im GPC zeigen, dass es in Kyamulibwa 8.864 Erwachsene (ab 18 Jahren) der Gesamtbevölkerung von 20.751 gibt.

Teilnahmeberechtigung: Alle Erwachsenen ab 18 Jahren werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Wir werden alle Erwachsenen rekrutieren, die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und in einem Haushalt leben (d. h. kein befristetes Mitglied mit Austrittsabsicht) in einem der Studienbereiche. Personen werden aufgrund folgender Kriterien von der Studie ausgeschlossen: schwangere Frauen (können sechs Monate nach der Geburt teilnehmen), außerhalb des geografischen Stichprobenrahmens des jeweiligen Standorts leben oder keine Einverständniserklärung abgeben können, außerhalb des Einzugsgebiets des jeweiligen Standorts leben.

Stichprobenverfahren: Diese Studie ist darauf ausgelegt, die Prävalenz von Diabetes und andere primäre Outcomes wie Prädiabetes (beeinträchtigter Nüchternzucker (IFG), isolierte postprandiale Hyperglykämie (IPH), isoliertes IFG und isoliert beeinträchtigte Glukosetoleranz) mit ausreichender Genauigkeit abzuschätzen. Wir haben unsere Annahmen konservativ auf die Ergebnisse der landesweiten Querschnittsumfrage in Uganda aus dem Jahr 2014 gestützt, die darauf hindeuten, dass die Prävalenz von IFG und Diabetes in Uganda 2 % beträgt (95 %-KI: 1,5–2,5 %). bzw. 1,4 % (95 % KI: 0,9 - 1,9 %).3 Bei dieser Umfrage wurde eine Dysglykämie nur anhand des Nüchternblutzuckers und nicht anhand des oGTT festgestellt. Anwendung einer Faustregel, dass die Fehlerspanne 0,25 der Prävalenz nicht überschreiten sollte, und basierend auf den folgenden Annahmen: Eine Fehlerspanne von 0,5 % (eine Fehlerspanne von 0,5 % bis 1 % wäre akzeptabel für Erkrankungen mit niedriger Prävalenz) und Diabetes-Prävalenz von 5 % (unter der Annahme, dass oGTT mehr Fälle von Diabetes erkennen und somit die Prävalenz verdoppeln würde) und geschätztes Signifikanzniveau von 5 % (z-Wert = 1,96). Unser Ziel ist es, an allen Standorten mindestens 11700 Erwachsene zu überprüfen; mindestens 5.850 von jedem Standort. Alle Erwachsenen in Kyamulibwa, dem ländlichen Gebiet (8.864), werden eingeladen, an unserer Umfrage teilzunehmen. Für Lukaya – die städtische Seite; Zunächst werden 3 der 5 Zellen nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und alle Erwachsenen in den ausgewählten Zellen (ca. 6000 erwachsene Gesamtbevölkerung) zur Teilnahme an der Umfrage eingeladen. Die Rekrutierung wird auf Personen beschränkt, die in bestimmten Gebieten (Dörfern) wohnen.

Einschreibung: Diese Studie besteht aus sich überschneidenden Phasen, wie unten beschrieben:

Phase Eins: Hauptbasiserhebung. Diese Phase umfasst die Auswahl und Schulung des Umfrageteams, die Sensibilisierung der Community, das Einholen der Zustimmung der Studienteilnehmer und die Durchführung der Basiserhebung. Alle eingewilligten Personen werden mit einem strukturierten, vorab getesteten Fragebogen (Datenerfassungsformular) von geschultem Studienpersonal befragt, um relevante Informationen zu sammeln, einschließlich; Demographie, Sozioökonomie und Lebensstil in der vom Patienten verstandenen Sprache. Danach werden die Teilnehmer biophysikalischen Messungen (Gewicht, Größe, Taillen- und Hüftumfang, mittlerer Oberarmumfang (MUAC)) und Blutdruck unterzogen, wonach sie eingeladen werden, in den nächsten Tagen zur Blutentnahme in das Forschungszentrum zu kommen ein Fasten über Nacht. Die Teilnehmer müssen mindestens 8 Stunden gefastet haben, und diejenigen, die dies nicht getan haben, werden gebeten, an einem anderen Tag in einem nüchternen Zustand zurückzukommen. Die Blutprobenentnahme erfolgt nach standardisierten Verfahren. Venöses Vollblut wird für HbA1C, Blutbild, Genetik und Malaria verwendet. Serum wird für Biochemie und HIV verwendet. NaF-Blutröhrchen werden zum Nüchternplasmaglukose verwendet. An den gesammelten Urinproben wird ein hCG-Urintest durchgeführt.

NB: Diejenigen mit bereits klinisch diagnostiziertem Diabetes und in Behandlung kommen nüchtern und Nüchternproben werden entnommen. Sie werden sich keinem OGTTT unterziehen.

Phase Zwei: Diese Phase umfasst die Bewertung der Reproduzierbarkeit diagnostischer Ansätze und den Vergleich ihrer allgemeinen Leistung. Ab Phase I der Studie werden alle Personen mit Dysglykämie (Diabetes; Prädiabetes; i-IFG und i-IGT) sowie alters- und geschlechtsabgestimmte Nicht-Diabetiker (1:1) zur weiteren Beurteilung in das Forschungszentrum zurückgeladen . In Phase 2 besteht das Ziel darin, 1) die Reproduzierbarkeit der diagnostischen Tests, insbesondere des OGTT, zu bewerten; 2) um die Belastung durch Glykämie durch kontinuierliche Glukoseüberwachung zu beurteilen; 3) um Teilnehmer für Phase-3-Studien zu identifizieren.

Phase Drei: Ziel dieser Phase ist es, Dysglykämie-Cluster oder -Phänotypen zu bewerten und zu beschreiben, indem Ausgangsmerkmale verglichen und die Verteilung verschiedener Maße bewertet werden. Weitere Tests können in Zukunft durchgeführt werden, um die Unterschiede zwischen den Phänotypen besser zu verstehen. In dieser Phase werden die aus den Phasen 1 und 2 generierten Daten verwendet, um Personen mit Dysglykämie weiter zu charakterisieren: Dies zielt darauf ab, alle Dysglykämie-Cluster oder -Phänotypen zu bewerten und zu beschreiben, indem Ausgangsmerkmale verglichen und die Verteilung verschiedener Maße einschließlich biochemischer Parameter (z und stimuliertes C-Peptid), Adipositas und anthropometrische Indizes, kontinuierliche Glukosemessungen im täglichen Leben. Auf dieser Ebene können weitere Tests durchgeführt werden, einschließlich der Bewertung vaskulärer Komplikationen, der Messung der endogenen Insulinsekretion und der Untersuchung der Profile von Entzündungs- und Immunbiomarkern (einschließlich Inselautoantikörpern), um die Unterschiede zwischen den Phänotypen besser zu verstehen, einschließlich magerer versus nicht magerer, IPH vs. IFG .

Phase 4: Zielt auf die Schaffung gut charakterisierter diabetischer und nicht-diabetischer Langzeitkohorten ab. Die Teilnehmer mit neu diagnostiziertem Diabetes werden an die örtlichen Diabeteskliniken überwiesen, wo sie gemäß den Richtlinien des ugandischen Gesundheitsministeriums behandelt werden. Diese Patienten werden in Kliniken (unterstützt durch das Forschungsteam) nachuntersucht, um den natürlichen Verlauf, einschließlich des Ansprechens auf die Behandlung, und das Fortschreiten der Krankheit zu untersuchen. Die nicht-diabetischen Teilnehmer werden in einer in die GPC eingebetteten Längsschnittstudie verfolgt, um das Auftreten von Diabetes zu bestimmen.

Die von den verschiedenen klinischen Standorten mithilfe des Datenerfassungsformulars erfassten Daten werden in ein zentralisiertes Datenverwaltungstool (REDCap) eingegeben. Alle Daten werden vor der Speicherung im Datenmanagementsystem anonymisiert.

Ethische Überlegungen: Alle Teilnehmer müssen vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Die Ablehnung der Teilnahme hat keinen Einfluss auf die Versorgungsqualität der Teilnehmer an den klinischen Standorten. Die Studie hat vom Uganda Virus Research Institute die ethische Genehmigung erhalten (GC/127/21/09/858).