Identyfikacja i charakterystyka cukrzycy w populacjach o niskich zasobach (DOP)

Celami szczegółowymi będą; (1) Określenie rzeczywistej częstości występowania cukrzycy i stanu przedcukrzycowego w kohorcie populacyjnej (2) Identyfikacja i scharakteryzowanie różnych fenotypów cukrzycy typu 2 (3) Ustalenie wyjściowej kohorty dobrze scharakteryzowanych osób z cukrzycą w celu zrozumieć postęp choroby różnych fenotypów, w tym wychwyt i odpowiedź na leczenie. (4) Identyfikacja i rekrutacja kohorty ochotników bez cukrzycy (w tym w stanie przedcukrzycowym, tj. z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy) do długoterminowej obserwacji.

Otoczenie badania: Będzie to badanie populacyjne zagnieżdżone w ogólnej kohorcie populacji (GPC). GPC jest badaniem kohortowym opartym na populacji wiejskiej osób mieszkających w 25 wioskach podokręgu Kyamulibwa w dystrykcie Kalungu w wiejskiej południowo-zachodniej Ugandzie. Podstawowe badanie zostanie przeprowadzone w Ugandzie. Badanie obejmie rekrutację z 2 miejsc (obszary wiejskie i miejskie) w całym regionie Masaka w południowo-zachodniej Ugandzie w celu zbadania różnic w stylu życia oraz tego, w jaki sposób wpływają one na częstość występowania cukrzycy i jej wyniki; General Population Cohort (GPC) w Kyamulibwa zapewni ludność wiejską, a miasto Lukaya ludność miejską. Zarówno obszary wiejskie, jak i miejskie są uznanymi obszarami badawczymi. Do badania kwalifikuje się cała dorosła populacja GPC. Dane z ostatniego spisu ludności (2020-2021) w GPC pokazują, że w Kyamulibwa jest 8864 dorosłych (w wieku powyżej 18 lat) z całkowitej populacji 20751.

Kwalifikowalność: Wszystkie osoby dorosłe w wieku 18 lat i starsze zostaną zaproszone do wzięcia udziału w badaniu. Będziemy rekrutować wszystkie osoby dorosłe, które są w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę i są mieszkańcami gospodarstwa domowego (tj. nie jest członkiem tymczasowym z zamiarem odejścia) w którymkolwiek z obszarów studiów. Osoby zostaną wykluczone z badania na podstawie następujących kryteriów: kobiety w ciąży (mogą wziąć udział sześć miesięcy po porodzie), mieszkają poza geograficznym operatem losowania dla danego miejsca lub nie są w stanie wyrazić świadomej zgody, mieszkają poza obszarem zlewni odpowiedniego miejsca.

Metoda doboru próby: To badanie ma moc oszacowania częstości występowania cukrzycy i innych pierwotnych wyników, takich jak stan przedcukrzycowy, nieprawidłowa glikemia na czczo (IFG), izolowana hiperglikemia poposiłkowa (IPH), izolowana IFG i izolowana nieprawidłowa tolerancja glukozy) z wystarczającą precyzją. Konserwatywnie oparliśmy nasze założenia na wynikach ogólnokrajowego badania przekrojowego przeprowadzonego w Ugandzie w 2014 roku, sugerując, że częstość występowania IFG i cukrzycy w Ugandzie wynosi 2% (95% CI: 1,5-2,5%) i odpowiednio 1,4% (95% CI: 0,9 - 1,9%).3 W badaniu tym wykryto dysglikemię na podstawie samego stężenia glukozy we krwi na czczo, a nie OGTT. Stosując praktyczną zasadę, że margines błędu nie powinien przekraczać 0,25 częstości występowania i w oparciu o następujące założenia: Margines błędu 0,5% (margines błędu od 0,5% do 1% byłby akceptowalny w przypadku warunków o niskiej częstości występowania) i częstość występowania cukrzycy 5% (zakładając, że OGTT wykryje więcej przypadków cukrzycy, a tym samym podwoi częstość występowania) i oszacowano 5% poziom istotności (wartość z = 1,96). Naszym celem jest zbadanie co najmniej 11700 osób dorosłych we wszystkich witrynach; minimum 5850 z każdej strony. Wszyscy dorośli w Kyamulibwa – na wsi (8, 864) zostaną zaproszeni do wzięcia udziału w naszej ankiecie. Dla Lukaya — teren miejski; początkowo 3 z 5 komórek zostaną losowo wybrane i wszyscy dorośli w wybranych komórkach (w przybliżeniu całkowita populacja dorosłych 6000) zostaną zaproszeni do wzięcia udziału w badaniu. Rekrutacja będzie ograniczona do osób mieszkających na określonych obszarach (wioskach).

Rejestracja: To badanie będzie składać się z nakładających się faz, jak opisano poniżej:

Faza pierwsza: główne badanie bazowe. Faza ta obejmuje wybór i szkolenie zespołu badawczego, uwrażliwienie społeczności, uzyskanie zgody uczestników badania oraz przeprowadzenie badania bazowego. Wszystkie osoby, które wyraziły zgodę, zostaną przesłuchane przy użyciu ustrukturyzowanego, wstępnie przetestowanego kwestionariusza (formularz gromadzenia danych) przez przeszkolony personel badawczy w celu zebrania odpowiednich informacji, w tym; demograficzne, socjoekonomiczne i styl życia w języku zrozumiałym dla pacjenta. Następnie uczestnicy zostaną poddani pomiarom biofizycznym (waga, wzrost, obwód talii i bioder, obwód w połowie ramienia (MUAC)) oraz ciśnienie krwi, po czym zostaną zaproszeni do centrum badawczego w najbliższych dniach w celu pobrania krwi po nocny post. Uczestnicy muszą pościć przez co najmniej 8 godzin, a ci, którzy tego nie zrobili, zostaną poproszeni o powrót innego dnia na czczo. Pobieranie próbek krwi odbywać się będzie przy użyciu standardowych procedur. Pełna krew żylna zostanie wykorzystana do HbA1C, pełnej morfologii krwi, genetyki i malarii. Surowica zostanie użyta do biochemii i HIV. Probówka z krwią NaF będzie używana do pomiaru stężenia glukozy w osoczu na czczo. Badanie moczu hCG zostanie przeprowadzone na pobranych próbkach moczu.

Uwaga: Osoby z już klinicznie zdiagnozowaną cukrzycą i będące w trakcie leczenia będą przyjmowane na czczo i pobierane będą podstawowe próbki na czczo. Nie przejdą OGTTT.

Faza druga: Ta faza obejmuje ocenę odtwarzalności podejść diagnostycznych i porównanie ich ogólnej wydajności. Z fazy I badania wszystkie osoby z dysglikemią (cukrzyca; stan przedcukrzycowy; i-IFG i i-IGT) oraz osoby bez cukrzycy dopasowane pod względem wieku i płci (1:1) zostaną zaproszone z powrotem do centrum badawczego w celu dalszej oceny . W fazie 2 celem będzie 1) ocena powtarzalności testów diagnostycznych, w szczególności OGTT; 2) ocena obciążenia glikemią poprzez ciągłe monitorowanie glikemii; 3) wyłonienie uczestników do badań III fazy.

Faza trzecia: Ma na celu ocenę i opisanie wszelkich grup lub fenotypów dysglikemii poprzez porównanie charakterystyk wyjściowych i ocenę rozkładu różnych pomiarów. W przyszłości można przeprowadzić dalsze testy, aby lepiej zrozumieć różnice między fenotypami. Ta faza obejmuje wykorzystanie danych uzyskanych z faz 1 i 2 w celu dalszego scharakteryzowania osób z dysglikemią: Ma to na celu ocenę i opisanie wszelkich grup lub fenotypów dysglikemii poprzez porównanie charakterystyk wyjściowych i ocenę rozkładu różnych pomiarów, w tym parametrów biochemicznych (np. i stymulowany peptyd C), otyłość i wskaźniki antropometryczne, ciągłe pomiary glukozy w życiu codziennym. Na tym poziomie można przeprowadzić dalsze badania, w tym ocenę powikłań naczyniowych, pomiar wydzielania endogennej insuliny oraz badanie profili biomarkerów zapalnych i immunologicznych (w tym autoprzeciwciał wysp trzustkowych), aby lepiej zrozumieć różnice między fenotypami, w tym chudy kontra nie chudy, IPH vs IFG .

Faza czwarta: mająca na celu stworzenie dobrze scharakteryzowanych długoterminowych kohort cukrzyków i osób bez cukrzycy. Uczestnicy z nowo zdiagnozowaną cukrzycą zostaną skierowani do lokalnych klinik diabetologicznych, gdzie będą leczeni zgodnie z wytycznymi Ministerstwa Zdrowia Ugandy. Pacjenci ci będą obserwowani w klinikach (wspieranych przez zespół badawczy) w celu zbadania naturalnego przebiegu, w tym odpowiedzi na leczenie i progresji choroby. Uczestnicy bez cukrzycy będą obserwowani w badaniu podłużnym zagnieżdżonym w GPC w celu określenia częstości występowania cukrzycy.

Dane zebrane z różnych ośrodków klinicznych za pomocą formularza zbierania danych zostaną wprowadzone do scentralizowanego narzędzia do zarządzania danymi (REDCap). Wszystkie dane zostaną zanonimizowane przed zapisaniem w systemie zarządzania danymi.

Względy etyczne: Wszyscy uczestnicy będą zobowiązani do wyrażenia świadomej zgody na piśmie przed wzięciem udziału w badaniu. Odmowa udziału nie wpłynie na jakość opieki nad uczestnikami w ośrodkach klinicznych. Badanie uzyskało zgodę etyczną Uganda Virus Research Institute (GC/127/21/09/858)