Identificación y Caracterización de la Diabetes en Poblaciones de Bajos Recursos (DOP)

Los objetivos específicos serán; (1) Determinar la verdadera prevalencia de diabetes y prediabetes en una cohorte basada en la población (2) Identificar y caracterizar los diferentes fenotipos de diabetes tipo 2 (3) Establecer una cohorte de referencia de personas con diabetes bien caracterizadas para comprender la progresión de la enfermedad de los diferentes fenotipos, incluida la aceptación y la respuesta al tratamiento. (4) Identificar y reclutar una cohorte de voluntarios no diabéticos (incluida la prediabetes, es decir, con alto riesgo de desarrollar diabetes) para el seguimiento longitudinal.

Entorno del estudio: Esta será una encuesta basada en la población anidada dentro de la Cohorte de población general (GPC). El GPC es un estudio de cohorte basado en la población rural de personas que viven en las 25 aldeas del subcondado de Kyamulibwa del distrito de Kalungu en el suroeste rural de Uganda. El estudio principal se llevará a cabo en Uganda. El estudio reclutará personas de 2 sitios (áreas rurales y urbanas) en la gran región de Masaka en el suroeste de Uganda para explorar las diferencias en el estilo de vida y cómo estas influyen en la prevalencia de la diabetes y sus resultados; La cohorte de población general (GPC) en Kyamulibwa proporcionará la población rural y la ciudad de Lukaya la población urbana. Tanto los sitios rurales como los urbanos son áreas de investigación establecidas. Toda la población adulta del GPC será elegible para esta encuesta. Los datos del censo más reciente (2020-2021) en el GPC muestran que hay 8.864 adultos (mayores de 18 años) de la población total de 20.751 en Kyamulibwa.

Elegibilidad: Todos los adultos mayores de 18 años serán invitados a participar en el estudio. Reclutaremos a todos los adultos que puedan dar su consentimiento informado por escrito y que sean residentes en un hogar (es decir, no es un miembro temporal con la intención de irse) en cualquiera de las áreas de estudio. Las personas serán excluidas del estudio según los siguientes criterios: mujeres embarazadas (pueden participar seis meses después del parto), viven fuera del marco de muestreo geográfico para el sitio relevante o no pueden dar su consentimiento informado, viven fuera del área de captación del sitio relevante.

Método de muestreo: este estudio está diseñado para estimar la prevalencia de la diabetes y otros resultados primarios como la prediabetes, la glucemia en ayunas alterada (IFG), la hiperglucemia posprandial aislada (IPH), la IFG aislada y la tolerancia a la glucosa alterada aislada) con suficiente precisión. Hemos basado nuestras suposiciones de manera conservadora en los resultados de la encuesta transversal nacional de Uganda de 2014 que sugiere que la prevalencia de IFG y diabetes en Uganda es del 2 % (IC del 95 %: 1,5-2,5 %). y 1,4% (IC 95%: 0,9 - 1,9%) respectivamente.3 Esa encuesta detectó la disglucemia usando solo glucosa en sangre en ayunas, en lugar de OGTT. Aplicando una regla general de que el margen de error no debe exceder el 0,25 de la prevalencia y en base a las siguientes suposiciones: Un margen de error del 0,5 % (un margen de error del 0,5 % al 1 % sería aceptable para condiciones de baja prevalencia) y Prevalencia de diabetes del 5 % (suponiendo que la OGTT detectaría más casos de diabetes duplicando así la prevalencia) y un nivel de significancia estimado del 5 % (valor z = 1,96). Nuestro objetivo es evaluar un mínimo de 11700 adultos en todos los sitios; un mínimo de 5.850 de cada sitio. Todos los adultos en Kyamulibwa, el sitio rural (8, 864) serán invitados a participar en nuestra encuesta. Para Lukaya-el sitio urbano; inicialmente, se seleccionarán al azar 3 de las 5 celdas y se invitará a todos los adultos de las celdas seleccionadas (población adulta total aproximada de 6000) a participar en la encuesta. El reclutamiento estará restringido a personas que residen dentro de áreas definidas (pueblos).

Inscripción: Este estudio constará de fases superpuestas como se describe a continuación:

Fase Uno: Encuesta principal de referencia. Esta fase comprende la selección y capacitación del equipo de encuesta, la sensibilización de la comunidad, la obtención del consentimiento de los participantes del estudio y la realización de la encuesta de referencia. Todas las personas que hayan dado su consentimiento serán entrevistadas utilizando un cuestionario estructurado previamente probado (Formulario de recopilación de datos) por parte del personal capacitado del estudio para recopilar información relevante, que incluye; demográficas, socioeconómicas y de estilo de vida en el idioma que entienda el paciente. A partir de entonces, los participantes se someterán a mediciones biofísicas (peso, altura, circunferencia de cintura y cadera, circunferencia del brazo medio superior (MUAC)) y presión arterial, después de lo cual se les invitará a venir al centro de investigación en los próximos días para la recolección de muestras de sangre después. un ayuno nocturno. Se requiere que los participantes hayan ayunado durante al menos 8 horas y a los que no lo hayan hecho se les pedirá que regresen otro día en ayunas. La recolección de muestras de sangre se realizará utilizando procedimientos estandarizados. La sangre entera venosa se utilizará para HbA1C, hemograma completo, genética y malaria. El suero se utilizará para la bioquímica y el VIH. El tubo de sangre NaF se utilizará para la glucosa plasmática en ayunas. La prueba de hCG en orina se llevará a cabo en las muestras de orina recolectadas.

NB: Aquellos con diabetes ya diagnosticada clínicamente y en tratamiento vendrán en ayunas y se tomarán muestras en ayunas de referencia. No se someterán a OGTTT.

Fase dos: esta fase implica la evaluación de la reproducibilidad de los enfoques de diagnóstico y la comparación de su rendimiento general. A partir de la Fase I del estudio, todos aquellos con disglucemia (diabetes, prediabetes, i-IFG e i-IGT) y sujetos no diabéticos de la misma edad y sexo (1:1) serán invitados de nuevo al centro de investigación para una evaluación adicional. . En la Fase 2, el objetivo será 1) evaluar la reproducibilidad de las pruebas de diagnóstico, en particular la OGTT; 2) evaluar la carga de glucemia a través de la monitorización continua de la glucosa; 3) para identificar participantes para estudios de Fase 3.

Fase tres: tiene como objetivo evaluar y describir cualquier grupo o fenotipo de disglucemia mediante la comparación de las características iniciales y la evaluación de la distribución de varias medidas. Es posible que se realicen más pruebas en el futuro para comprender mejor las diferencias entre los fenotipos. Esta fase implica la utilización de datos generados a partir de las fases 1 y 2 para caracterizar aún más a las personas con disglucemia: esto tiene como objetivo evaluar y describir cualquier grupo o fenotipo de disglucemia comparando las características iniciales y evaluando la distribución de varias medidas, incluidos los parámetros bioquímicos (p. ej., ayuno y péptido C estimulado), índices de adiposidad y antropométricos, medidas continuas de glucosa en la vida diaria. Se pueden realizar más pruebas a este nivel, incluida la evaluación de complicaciones vasculares, la medición de la secreción de insulina endógena y la exploración de los perfiles de biomarcadores inflamatorios e inmunitarios (incluidos los autoanticuerpos contra los islotes) para comprender mejor las diferencias entre los fenotipos, incluidos los fenotipos magros frente a los no magros, IPH frente a IFG. .

Fase cuatro: Dirigida a la creación de cohortes a largo plazo diabéticas y no diabéticas bien caracterizadas. Los participantes con diabetes recién diagnosticada serán remitidos a las clínicas locales de diabetes donde serán tratados de acuerdo con las directrices del Ministerio de Salud de Uganda. Estos pacientes serán objeto de seguimiento en clínicas (con el apoyo del equipo de investigación) para estudiar el curso natural, incluida la respuesta al tratamiento y la progresión de la enfermedad. Los participantes no diabéticos serán seguidos en un estudio longitudinal anidado en el GPC para determinar la incidencia de diabetes.

Los datos recopilados de los diferentes sitios clínicos mediante el formulario de recopilación de datos se ingresarán en una herramienta de gestión de datos centralizada (REDCap). Todos los datos serán anonimizados antes de almacenarse en el sistema de gestión de datos.

Consideración ética: todos los participantes deberán proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio. La negativa a participar no afectará la calidad de la atención de los participantes en los sitios clínicos. El estudio ha recibido la autorización ética del Instituto de Investigación de Virus de Uganda (GC/127/21/09/858)